Aerob træning og kognitiv funktion hos kvinder med brystkræft (ACTIVATE)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningen af ​​en aerob træningsintervention på CRCC hos kvinder diagnosticeret med brystkræft, som gennemgår kemoterapi. De specifikke mål er at:

1. Test effekten af ​​aerob træning under kemoterapi (EX) sammenlignet med en sædvanlig pleje-ventelistekontrolgruppe (motion efter kemoterapi; UC) på CRCC som vurderet ved neuropsykologiske tests og selvrapportering;

2. Test effekten af ​​EX sammenlignet med UC på:

   1. Globale målinger af hjernestruktur og funktion, herunder hjernevolumen i regioner forbundet med arbejdshukommelse og responshæmning, hvidt stofs integritet (dvs. fraktioneret anisotropi, middeldiffusion) og neural funktion ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
   2. Overordnet global hjernenetværksorganisation og forbedret regional hjernenetværksorganisation og neural funktion i områder, der ligger til grund for opmærksomhed og arbejdshukommelse (dvs. dorso-lateral præfrontal cortex, superior temporal region og posterior parietal cortex) ved hjælp af elektroencefalografi (EEG; kun Vancouver-stedet; se metoder) .
3. Vurder, om tidspunktet for træningsinterventionen (dvs. under kemoterapi versus efter kemoterapi) modererer virkningerne på CRCC ved at undersøge virkningerne af interventionen 1 år efter start af kemoterapi.

Det er en hypotese, at:

1. Ved afslutningen af ​​kemoterapi vil EX-gruppen præstere bedre end UC-gruppen på neuropsykologiske tests og vil selv rapportere bedre kognitiv funktion;
2. Ved afslutningen af ​​kemoterapien vil EX-gruppen have opretholdt mål for hjernestruktur og funktion som vurderet ved MR-scanninger og EEG (kun Vancouver-stedet) sammenlignet med UC-gruppen, som vil have betydelige ændringer i begge;
3. 1 år efter starten af ​​kemoterapi vil EX-gruppen have bedre resultater sammenlignet med UC-gruppen.

Dette er en to-arm, to-center RCT. De to arme er:

1. Aerob træningsintervention under kemoterapi (EX);
2. Sædvanlig pleje under kemoterapi og aerob træning efter kemoterapi (dvs. sædvanlig pleje venteliste kontrolgruppe; UC).

Rekruttering:

84 kvinder diagnosticeret med brystkræft vil blive rekrutteret på tværs af de to steder. Den primære metode til rekruttering vil være gennem trykte opslag og onkologhenvisning på de to vigtigste kliniske steder: British Columbia Cancer Agency-Vancouver (BCCA) og Ottawa Hospital (TOH). Vi forventer, at vores mål på 84 patienter vil blive nået i løbet af 30 måneder (samlet stedfrekvens på 2-3 deltagere pr. måned).

Resultaterne vil blive vurderet ved:

1. Præ-kemoterapi (baseline, uge ​​0);
2. Mid-kemoterapi (ca. 6-9 uger efter baseline);
3. Slut på kemoterapi (ca. 12-18 uger efter baseline);
4. Opfølgning og post-sædvanlig pleje venteliste kontrolgruppe, der modtager interventionen (ca. 24-34 uger efter baseline);
5. 1-års opfølgning (52 uger efter baseline).

Valgfri neuroimaging og EEG vil blive gennemført i et undersæt af deltagere på hvert sted, som er interesserede, kvalificerede og samtykker til yderligere vurderinger på disse tidspunkter:

1. Præ-kemoterapi (baseline, uge ​​0);
2. Slut på kemoterapi (ca. 12-18 uger efter baseline);
3. 1-års opfølgning (52 uger efter baseline).

Intervention:

Efter at have indhentet informeret samtykke vil hver deltager blive planlagt til en baseline-vurdering (uge 0). Efter baseline-vurderinger vil deltagerne blive randomiseret. For EX-gruppen vil interventionen blive leveret samtidig med deltagernes kemoterapiregime (varende ca. 12-18 uger). Interventionen vil være progressiv aerob træning. Interventionen er baseret på tidligere protokoller brugt af undersøgelsesteamet blandt kvinder under behandling eller som har afsluttet behandling. Deltagerne vil gennemføre tre overvågede 20-40 minutters aerobe træningssessioner hver uge. Hjemmebaseret træning introduceres i uge 3. For de hjemmebaserede sessioner vil deltagerne blive bedt om at gennemføre mindst 1 session om ugen med 30 minutters aerob træning (en aktivitet efter eget valg; f.eks. gå).

Dataanalyse:

Ændringer i objektiv og selvrapporteret kognitiv funktion vil blive analyseret ud fra gentagne mål variansanalyse med faste vilkår for behandling, tid og en behandling efter tidsinteraktion. Klinisk vigtige grundlinjeforskelle mellem undersøgelsesarmene vil blive inkluderet som kovariater i alle analyser. Korrelation i gentagne mål på det samme individ over tid vil blive redegjort for ved eksplicit at modellere kovariansmatricen, med den bedst passende kovariansstruktur besluttet ved hjælp af sandsynlighedsforholdstest og informationskriterier. Forskellen mellem forsøgs- og kontrolarme ved afslutning af kemoterapi (primær sammenligning) vil blive beregnet som justeret mindste kvadratmiddelforskel i ændring fra baseline sammen med 95 % konfidensintervaller. Alle tests vil blive evalueret på det tosidede 5 % signifikansniveau. SAS v.9.3 vil blive brugt til alle analyser. Yderligere justerede analyser vil blive udført ved brug af potentielle kovariater.

For at udforske ændringer i hjernens struktur og funktion, vil data blive analyseret med SPM12 (VBM og CONN værktøjskasser) og FSL (FMRIB Software Library v5.0). Efter respektive efterbehandlingsprocedurer vil præ- og post-interventionsmålinger blive udført ved hjælp af voxel-vise statistiske gentagne målinger, passende til hver MRI-teknik (f.eks. FA, MD for DTI-dataene, frø-til-voxel funktionel tilslutning til fMRI-dataene såvel som analyser af både hele hjernen og området af interesse for hver fMRI-opgave). Statistiske kort vil blive inspiceret ved p < 0,05 niveauer, korrigeret for flere sammenligninger. For at teste effekten af ​​aerob træning under kemoterapi sammenlignet med post-kemoterapi på resultater 1 år efter tilmelding, vil modellerne som beskrevet ovenfor desuden inkludere responsen ved 1 års opfølgning, og kontrasten af ​​interesse vil være forskellen i forandring fra baseline (uge 0) til 1 år efter start af kemoterapi (uge 52).

Bæredygtigheden af ​​interventionen vil blive undersøgt i hver arm ved at teste ændringen i respons fra umiddelbart efter intervention til uge 52 sammen med et 95 % konfidensinterval.

EEG-signalbehandling vil blive afsluttet ved hjælp af EEG-tidsserier fra 27 steder for at konstruere hjerneforbindelsesnetværkene. Netværksgraferne vil blive beregnet for hvert individ ved hjælp af den falske opdagelseshastighedskontrollerede PC (PCFDR) algoritme, som er en statistisk model, der tester den betingede afhængighed/uafhængighed mellem to regioner baseret på alle andre hjerneregioner. Delvis korrelation vil blive brugt til at evaluere den betingede uafhængighed, som estimerer den rettede interaktion mellem to hjerneområder efter fjernelse af virkningerne af alle andre hjerneområder. FDR-tærsklen vil blive sat til et niveau på 5 %. Graph Theory Analysis vil bruge "Brain Connectivity Toolbox", der kører Matlab (Natick, MA) til at udføre den grafteoretiske baserede analyse. Traditionelle grafteoretiske beregninger vil blive brugt til at karakterisere forskellige funktioner i netværket af interesse såsom tæthed, global effektivitet, modularitet og small-worldness.

Begrundelse:

CRCC, eller "kemohjerne", er almindelig blandt kvinder diagnosticeret med brystkræft, påvirker hverdagen markant og forringer livskvaliteten. Kvinder med brystkræft beskrev deres kemo-hjernesymptomer som "frustrerende", "foruroligende" og for nogle "skræmmende". Derudover kan kvinder med brystkræft være ude af stand til at vende tilbage til deres tidligere erhvervsmæssige, familiemæssige og sociale aktiviteter eller kun gøre det med en betydelig yderligere mental indsats. Som følge heraf har den høje forekomst af kemohjerne hos kvinder med brystkræft en stor økonomisk byrde på grund af efterspørgsel efter sundhedsressourcer og tabt arbejdsstyrkeproduktivitet. Kvinder med brystkræft rapporterer også om en generel frustration i det medicinske samfunds reaktion, enten på grund af manglende anerkendelse af deres symptomer eller det faktum, at interventionsstrategier er begrænsede. Desuden er der begrænset information til at vejlede sundhedspersonale med hensyn til kliniske retningslinjer for håndtering af kemohjerne, og sundhedspersonale rapporterer, at de ikke anser sig selv for at være tilstrækkeligt vidende til at håndtere kemohjerne.

Denne undersøgelse vil teste, om træning under kemoterapi kan afbøde kemohjerne og dens negative indvirkning på livskvaliteten blandt kvinder diagnosticeret med brystkræft, som, hvis det viser sig at være effektiv, vil have dybtgående virkninger på livet for dem med kemohjerne samt deres familiemedlemmer og klinikere, som i øjeblikket har mangel på behandlingsmuligheder.