Aerob gyakorlatok és kognitív funkciók mellrákos nőknél (ACTIVATE)

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az aerob gyakorlatok hatását a CRCC-re olyan nőknél, akiknél emlőrákot diagnosztizáltak, és akik kemoterápián esnek át. A konkrét célok a következők:

1. Tesztelje a kemoterápia (EX) során végzett aerob testmozgás hatását egy szokásos ellátási várólistás kontrollcsoporthoz (kemoterápia utáni testmozgás; UC) összehasonlítva a CRCC-re, neuropszichológiai tesztek és önbevallás alapján;

2. Tesztelje az EX hatását az UC-hoz képest:

   1. Az agy szerkezetének és működésének globális mérései, beleértve az agy térfogatát a munkamemóriával és a válaszreakció gátlásával kapcsolatos régiókban, a fehérállomány integritását (azaz frakcionált anizotrópiát, átlagos diffúziót) és az idegi működést mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével;
   2. Átfogó globális agyhálózati szerveződés, valamint a figyelem és a munkamemória mögött meghúzódó területeken (azaz a dorsolaterális prefrontális kéregben, a temporális felső régióban és a hátsó parietális kéregben) javított regionális agyhálózati szerveződés és idegi működés elektroencefalográfiával (EEG; csak vancouveri hely; lásd Módszerek) .
3. Mérje fel, hogy a gyakorlati beavatkozás időzítése (azaz a kemoterápia alatt, illetve a kemoterápia után) mérsékli-e a CRCC-re gyakorolt ​​hatást, a beavatkozás hatásait a kemoterápia megkezdése után 1 évvel megvizsgálva.

Feltételezhető, hogy:

1. A kemoterápia végén az EX csoport jobban teljesít a neuropszichológiai teszteken, mint az UC csoport, és jobb kognitív működésről számol be;
2. A kemoterápia végén az EX csoport az MRI-vizsgálatok és az EEG (csak Vancouver-i helyszínen) alapján az agy szerkezetének és működésének mértéke megmaradt az UC csoporthoz képest, akiknél mindkét esetben jelentős változások következnek be;
3. A kemoterápia kezdete után 1 évvel az EX csoport jobb eredményeket ér el, mint az UC csoport.

Ez egy kétkarú, kétközpontú RCT. A két kar a következő:

1. Aerob gyakorlatok beavatkozása kemoterápia során (EX);
2. Szokásos ellátás kemoterápia alatt és aerob gyakorlatok kemoterápia után (vagyis szokásos ellátási várólistás kontrollcsoport; UC).

Toborzás:

A két helyszínen 84 mellrákkal diagnosztizált nőt vesznek fel. A toborzás elsődleges módja nyomtatott kiküldetés és onkológus beutaló lesz a két fő klinikai helyszínen: a British Columbia Cancer Agency-Vancouverben (BCCA) és az Ottawai Kórházban (TOH). Várakozásaink szerint 30 hónap alatt elérjük a 84 beteges célt (havi 2-3 résztvevő együttes aránya).

Az eredményeket a következő címen értékelik:

1. Pre-kemoterápia (alapállapot, 0. hét);
2. Közép-kemoterápia (körülbelül 6-9 héttel a kiindulás után);
3. A kemoterápia vége (kb. 12-18 héttel a kiindulás után);
4. Nyomon követési és utógondozási várólista kontrollcsoport, amely a beavatkozást kapta (kb. 24-34 héttel a kiindulás után);
5. 1 éves követés (52 héttel a kiindulás után).

Az opcionális idegi képalkotás és az EEG elvégzése a résztvevők egy alcsoportjában történik minden helyszínen, akik érdeklődnek, jogosultak és beleegyeznek a további értékelésekbe az alábbi időpontokban:

1. Pre-kemoterápia (alapállapot, 0. hét);
2. A kemoterápia vége (kb. 12-18 héttel a kiindulás után);
3. 1 éves követés (52 héttel a kiindulás után).

Közbelépés:

A tájékozott beleegyezés megszerzése után minden résztvevőt beütemeznek egy alapállapot-értékelésre (0. hét). A kiindulási értékelések után a résztvevőket véletlenszerűen választják ki. Az EX csoport esetében a beavatkozás a résztvevők kemoterápiás kezelésével egyidejűleg történik (körülbelül 12-18 hétig tart). A beavatkozás progresszív aerob gyakorlat lesz. A beavatkozás a vizsgálati csoport által a kezelés alatt vagy a kezelést befejező nők körében alkalmazott korábbi protokollokon alapul. A résztvevők hetente három felügyelt 20-40 perces aerob edzést végeznek. Az otthoni testmozgás a 3. héten kerül bevezetésre. Az otthoni foglalkozásokon a résztvevőket arra kérik, hogy hetente legalább 1 alkalommal végezzenek 30 perces aerob gyakorlatot (egy általuk választott tevékenység, pl. séta).

Adatelemzés:

Az objektív és önbeszámolt kognitív működés változásait ismételt mérési varianciaanalízis alapján elemzik, rögzített kezelési feltételekkel, idővel és idő szerinti kölcsönhatásokkal. A vizsgálati karok közötti klinikailag fontos kiindulási különbségek kovariánsként szerepelnek minden elemzésben. Az ugyanazon egyeden végzett ismételt mérések időbeli korrelációját a kovarianciamátrix explicit modellezésével számoljuk ki, és a legjobban illeszkedő kovariancia-struktúrát valószínűségi arány tesztek és információs kritériumok segítségével határozzuk meg. A kísérleti és a kontroll kar közötti különbséget a kemoterápia végén (elsődleges összehasonlítás) a kiindulási értékhez viszonyított változás korrigált legkisebb négyzetes átlagának különbségeként számítják ki, 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt. Minden tesztet a kétoldalú 5%-os szignifikanciaszinten értékelnek. Minden elemzéshez a SAS v.9.3 kerül felhasználásra. További kiigazított elemzéseket végeznek a lehetséges kovariánsok felhasználásával.

Az agy szerkezetében és működésében bekövetkező változások feltárása érdekében az adatokat SPM12 (VBM és CONN eszköztár) és FSL (FMRIB Software Library v5.0) segítségével elemzik. A megfelelő utófeldolgozási eljárásokat követően a beavatkozás előtti és utáni mérési összehasonlításokat voxelenkénti statisztikai ismételt mérési analízissel végzik el, az egyes MRI-technikáknak megfelelő (például FA, MD a DTI adatokhoz, mag-voxel). az fMRI adatok funkcionális összekapcsolhatósága, valamint az egyes fMRI-feladatok teljes agyának és érdeklődési területének elemzése). A statisztikai térképeket p < 0,05 szinten vizsgáljuk, többszörös összehasonlításra korrigálva. A kemoterápia során végzett aerob testmozgás és a kemoterápia utáni eredményekre gyakorolt ​​hatásának teszteléséhez 1 évvel a beiratkozás után, a fent leírt modellek ezenkívül tartalmazzák az 1 éves követés utáni választ, és az érdeklődés kontrasztja a változás különbsége lesz. a kiindulási állapottól (0. hét) a kemoterápia megkezdése utáni 1 évig (52. hét).

A beavatkozás fenntarthatóságát minden karon megvizsgáljuk úgy, hogy teszteljük a válasz változását közvetlenül a beavatkozás után az 52. hétig, 95%-os konfidencia intervallum mellett.

Az EEG-jelfeldolgozás 27 helyről származó EEG-idősorok felhasználásával fejeződik be az agyi kapcsolati hálózatok felépítéséhez. A hálózati grafikonokat minden egyes alany esetében a false discovery rate-controlled PC (PCFDR) algoritmus segítségével számítják ki, amely egy statisztikai modell, amely bármely két régió feltételes függőségét/függetlenségét teszteli az összes többi agyi régió alapján. Részleges korrelációt használunk a feltételes függetlenség értékelésére, amely megbecsüli bármely két agyi régió közötti irányított kölcsönhatásokat, miután az összes többi agyterület hatását eltávolítjuk. Az FDR küszöbértéke 5%-os szinten lesz beállítva. A Graph Theory Analysis a Matlab-ot (Natick, MA) futtató "Brain Connectivity Toolbox" segítségével végzi el a gráfelméleti alapú elemzést. Hagyományos gráfelméleti számításokat fogunk használni a vizsgált hálózat különböző jellemzőinek jellemzésére, mint például a sűrűség, a globális hatékonyság, a modularitás és a kisvilágosság.

Indokolás:

A CRCC vagy "kemo agy" gyakori a mellrákkal diagnosztizált nők körében, jelentősen befolyásolja a mindennapi életet, és rontja az életminőséget. A mellrákos nők a kemoterápiás agyi tüneteket "frusztrálónak", "felkavarónak" és egyesek számára "ijesztőnek" írták le. Emellett előfordulhat, hogy a mellrákos nők nem tudnak visszatérni korábbi szakmai, családi és társadalmi tevékenységeikhez, vagy csak jelentős többlet szellemi erőfeszítéssel teszik ezt. Ennek eredményeként az emlőrákos nők körében tapasztalható kemo-agy magas prevalenciája nagy gazdasági terhet jelent az egészségügyi erőforrások iránti igény és a munkaerő-termelékenység elvesztése miatt. Az emlőrákos nők általános frusztrációról számolnak be az orvosi közösség reakciójában, aminek oka lehet, hogy nem ismerik fel tüneteiket, vagy azért, mert a beavatkozási stratégiák korlátozottak. Ezen túlmenően korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre az egészségügyi szakemberek számára a kemo-agy kezelésének klinikai irányelveivel kapcsolatban, és az egészségügyi szakemberek arról számoltak be, hogy nem tartják magukat kellően tájékozottnak a kemo-agy kezelésében.

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kemoterápia során végzett testmozgás mérsékelheti-e a kemoterápiás agyvelőműködést és annak negatív hatását az emlőrákkal diagnosztizált nők életminőségére. Ha bebizonyosodik, hogy hatásos, mélyreható hatással lesz a kemoterápia alatt szenvedők életére, valamint családtagok és klinikusok, akiknek jelenleg nem állnak rendelkezésre kezelési lehetőségek.