Aerobinen harjoittelu ja kognitiivinen toiminta naisilla, joilla on rintasyöpä (ACTIVATE)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida aerobisen harjoituksen vaikutusta CRCC:hen naisilla, joilla on diagnosoitu rintasyöpä ja jotka saavat kemoterapiaa. Erityistavoitteet ovat:

1. Testaa aerobisen harjoituksen vaikutus kemoterapian aikana (EX) verrattuna tavanomaiseen hoitojonoon kuuluvaan kontrolliryhmään (harjoitus kemoterapian jälkeen; UC) CRCC:hen neuropsykologisilla testeillä ja itseraportilla arvioituna;

2. Testaa EX:n vaikutusta UC:hen verrattuna:

   1. Aivojen rakenteen ja toiminnan globaalit mittaukset, mukaan lukien aivojen tilavuus alueilla, jotka liittyvät työmuistiin ja vasteen estoon, valkoisen aineen eheys (eli fraktiaalinen anisotropia, keskimääräinen diffuusio) ja hermoston toiminta käyttämällä magneettikuvausta (MRI);
   2. Yleinen globaali aivoverkon organisointi ja parannettu alueellinen aivoverkoston organisointi ja hermoston toiminta huomion ja työmuistin taustalla olevilla alueilla (eli dorso-lateral prefrontaalinen aivokuori, ylempi temporaalinen alue ja posterior parietaalinen aivokuori) käyttämällä elektroenkefalografiaa (EEG; vain Vancouverin paikka; katso menetelmät) .
3. Arvioi, lieventääkö harjoitusintervention ajoitus (eli kemoterapian aikana verrattuna kemoterapian jälkeen) vaikutuksia CRCC:hen tutkimalla toimenpiteen vaikutuksia 1 vuoden kuluttua kemoterapian aloittamisesta.

Oletetaan, että:

1. Kemoterapian lopussa EX-ryhmä suoriutuu paremmin kuin UC-ryhmä neuropsykologisissa testeissä ja raportoi itse paremmasta kognitiivisesta toiminnasta;
2. Solunsalpaajahoidon lopussa EX-ryhmällä on säilynyt aivojen rakenteen ja toiminnan mitat MRI-skannauksilla ja EEG:llä (vain Vancouver-kohde) verrattuna UC-ryhmään, jolla on merkittäviä muutoksia molemmissa;
3. Vuoden kuluttua kemoterapian aloittamisesta EX-ryhmällä on parempia tuloksia kuin UC-ryhmässä.

Tämä on kaksihaarainen, kaksikeskinen RCT. Kaksi kättä ovat:

1. Aerobinen harjoitus kemoterapian aikana (EX);
2. Tavanomainen hoito kemoterapian aikana ja aerobinen harjoittelu kemoterapian jälkeen (eli tavanomaisen hoidon odotuslistan kontrolliryhmä; UC).

Rekrytointi:

Näihin kahteen paikkaan rekrytoidaan 84 naista, joilla on diagnosoitu rintasyöpä. Ensisijainen rekrytointimenetelmä on painetut ilmoitukset ja onkologien lähetteet kahdessa tärkeimmässä kliinisessä paikassa: British Columbia Cancer Agency-Vancouver (BCCA) ja Ottawa Hospital (TOH). Odotamme tavoitteemme, 84 potilasta, saavutetaan 30 kuukaudessa (yhteensä 2-3 osallistujaa kuukaudessa).

Tuloksia arvioidaan osoitteessa:

1. Esikemoterapia (perustilanne, viikko 0);
2. Kemoterapian puolivälissä (noin 6-9 viikkoa lähtötilanteen jälkeen);
3. Kemoterapian loppu (noin 12-18 viikkoa lähtötilanteen jälkeen);
4. Intervention saaneen seuranta- ja tavanomaisen hoidon odotuslistan kontrolliryhmä (noin 24-34 viikkoa lähtötilanteen jälkeen);
5. 1 vuoden seuranta (52 viikkoa lähtötilanteen jälkeen).

Valinnainen hermokuvaus ja EEG suoritetaan kussakin paikassa osallistujien alajoukolle, jotka ovat kiinnostuneita, kelvollisia ja suostuvat lisäarviointiin seuraavina aikoina:

1. Esikemoterapia (perustilanne, viikko 0);
2. Kemoterapian loppu (noin 12-18 viikkoa lähtötilanteen jälkeen);
3. 1 vuoden seuranta (52 viikkoa lähtötilanteen jälkeen).

Interventio:

Saatuaan tietoisen suostumuksen jokaiselle osallistujalle ajoitetaan perusarviointi (viikko 0). Perustason arvioinnin jälkeen osallistujat satunnaistetaan. EX-ryhmälle interventio suoritetaan samanaikaisesti osallistujien kemoterapian kanssa (kesto noin 12-18 viikkoa). Interventio on progressiivinen aerobinen harjoitus. Interventio perustuu aikaisempiin protokolliin, joita tutkimusryhmä on käyttänyt hoidon aikana tai hoidon päättäneiden naisten keskuudessa. Osallistujat suorittavat kolme ohjattua 20-40 minuutin aerobista harjoitusta viikossa. Kotiharjoittelu otetaan käyttöön viikolla 3. Kotona suoritetuissa harjoituksissa osallistujia pyydetään suorittamaan vähintään yksi 30 minuutin aerobinen harjoitus viikossa (heidän valitsemansa aktiviteetti, esim. kävely).

Tietojen analysointi:

Objektiivisen ja itseraportoidun kognitiivisen toiminnan muutoksia analysoidaan toistuvien mittareiden varianssianalyysin perusteella, jossa on kiinteät termit hoidolle, ajalle ja hoidon aikavuorovaikutukselle. Kliinisesti tärkeät lähtötilanteen erot tutkimusryhmien välillä sisällytetään kovariaatteina kaikkiin analyyseihin. Korrelaatio toistuvissa mittauksissa samalla yksilöllä ajan mittaan otetaan huomioon mallintamalla eksplisiittisesti kovarianssimatriisi, ja parhaiten sopiva kovarianssirakenne päätetään käyttämällä todennäköisyyssuhdetestejä ja tietokriteereitä. Ero kokeellisen ja kontrollihaaran välillä kemoterapian lopussa (ensisijainen vertailu) lasketaan oikaistuna pienimmän neliösumman keskimääräisenä erona lähtötasosta, yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa. Kaikki testit arvioidaan kaksipuolisella 5 %:n merkitsevyystasolla. Kaikissa analyyseissä käytetään SAS v.9.3:a. Muita mukautettuja analyyseja tehdään mahdollisten kovariaattien avulla.

Aivojen rakenteen ja toiminnan muutosten tutkimiseksi tietoja analysoidaan SPM12:lla (VBM- ja CONN-työkalulaatikot) ja FSL:llä (FMRIB Software Library v5.0). Vastaavien jälkikäsittelymenettelyjen jälkeen suoritetaan mittausvertailut ennen ja jälkeen interventiota käyttämällä vokselikohtaisia ​​tilastollisia toistuvia mittausanalyysejä, jotka ovat sopivia kullekin MRI-tekniikalle (esim. FA, MD DTI-tiedoille, siemenestä vokseliin fMRI-tietojen toiminnallinen liitettävyys sekä kunkin fMRI-tehtävän koko aivot ja kiinnostavan alueen analyysit). Tilastokartat tarkastetaan tasoilla p < 0,05, korjattu useita vertailuja varten. Jotta voidaan testata aerobisen harjoittelun vaikutusta solunsalpaajahoidon aikana verrattuna kemoterapian jälkeiseen lopputulokseen vuoden kuluttua ilmoittautumisesta, yllä kuvatut mallit sisältävät lisäksi vasteen 1 vuoden seurannassa ja kiinnostava kontrasti on muutoksen ero. lähtötilanteesta (viikko 0) 1 vuoteen kemoterapian aloittamisen jälkeen (viikko 52).

Intervention kestävyyttä tutkitaan kussakin haarassa testaamalla vasteen muutos välittömästi intervention jälkeen viikkoon 52 yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.

EEG-signaalin käsittely saadaan päätökseen käyttämällä EEG-aikasarjoja 27 paikasta aivojen yhteysverkkojen rakentamiseksi. Verkkokaaviot lasketaan jokaiselle koehenkilölle käyttämällä PCFDR-algoritmia, joka on tilastollinen malli, joka testaa kahden alueen ehdollista riippuvuutta/riippumattomuutta kaikkien muiden aivoalueiden perusteella. Ehdollisen riippumattomuuden arvioinnissa käytetään osittaista korrelaatiota, joka arvioi minkä tahansa kahden aivoalueen välisen suunnatun vuorovaikutuksen sen jälkeen, kun kaikkien muiden aivoalueiden vaikutukset on poistettu. FDR-kynnys asetetaan 5 %:n tasolle. Graph Theory Analysis käyttää "Brain Connectivity Toolbox" -työkalua, jossa on Matlab (Natick, MA) suorittaakseen graafiteoreettisen analyysin. Perinteisiä graafiteoreettisia laskelmia käytetään kartoittamaan kiinnostavan verkon erilaisia ​​piirteitä, kuten tiheyttä, globaalia tehokkuutta, modulaarisuutta ja pienmaailmallisuutta.

Perustelut:

CRCC eli "kemoaivot" on yleinen rintasyöpädiagnoosin saaneilla naisilla, ja se vaikuttaa merkittävästi jokapäiväiseen elämään ja heikentää elämänlaatua. Rintasyöpää sairastavat naiset kuvailivat kemo-aivooireitaan "turhauttaviksi", "järkyttäväksi" ja joillekin "pelottaviksi". Lisäksi rintasyöpää sairastavat naiset eivät välttämättä pysty palaamaan entiseen ammatilliseen, perhe- ja sosiaaliseen toimintaansa tai tekevät sen vain merkittävällä henkisellä lisäponnistuksella. Tämän seurauksena kemo-aivojen korkea esiintyvyys rintasyöpää sairastavilla naisilla on suuri taloudellinen taakka terveydenhuollon resurssien kysynnän ja työvoiman tuottavuuden menettämisen vuoksi. Rintasyöpää sairastavat naiset raportoivat myös yleisestä turhautuneisuudesta lääketieteellisen yhteisön reaktioihin joko oireidensa puutteesta tai interventiostrategioiden rajallisuudesta johtuen. Lisäksi terveydenhuollon ammattilaisille on vain vähän tietoa kemo-aivojen hoidon kliinisistä ohjeista, ja terveydenhuollon ammattilaiset raportoivat, etteivät he katso olevansa riittävän tietoisia kemo-aivojen hoitoon.

Tässä tutkimuksessa testataan, voiko liikunta kemoterapian aikana lieventää kemoterapiaa ja sen kielteisiä vaikutuksia rintasyöpädiagnoosin saaneiden naisten elämänlaatuun. Jos tämä osoittautuu tehokkaaksi, sillä on syvällisiä vaikutuksia kemoterapiaa sairastavien elämään sekä heidän elämäänsä. perheenjäsenet ja lääkärit, joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja.