Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетический анализ образцов крови и опухолей у пациентов с прогрессирующим или метастатическим эстроген-рецептор-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы, получающих палбоциклиб и эндокринную терапию

4 марта 2025 г. обновлено: Mayo Clinic

Проспективное исследование для оценки роли секвенирования опухоли у женщин, получающих палбоциклиб, для лечения рака молочной железы с положительным результатом на гормональные рецепторы (HR) (PROMISE)

В этом исследовательском испытании изучаются генетические профили в образцах крови и опухолей у пациентов с положительным рецептором эстрогена и отрицательным раком молочной железы HER2, который распространился на другие части тела, которые получают палбоциклиб и эндокринную терапию. Изучение генетических изменений, связанных с раком, и сравнение генетического материала раковой ткани с генетическим материалом, обнаруженным в крови, может помочь врачам разработать индивидуальное лечение рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить новые геномные варианты и пути, связанные с исходным уровнем, а также изменение уровней сывороточной тимидинкиназы (ТК1) (измерение до регистрации, после двух циклов и при прогрессировании заболевания) у женщин с выраженным рецептором гормонов (HR). положительный рак молочной железы, леченный палбоциклибом и эндокринной терапией (ЭТ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Получение ксенотрансплантатов (PDX) и органоидов, полученных от пациентов, из биоптатов опухолей, полученных при предварительной регистрации, через 2 месяца и при прогрессировании заболевания, для тестирования новых комбинаций эндокринной терапии. (Цель PDX) II. Проверить, связано ли приживление PDX с выживаемостью без прогрессирования. (Цель PDX) Цели секвенирования III. описать изменения в геномном ландшафте HR-положительного HER2-негативного распространенного рака молочной железы путем сравнения данных секвенирования (дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] и рибонуклеиновая кислота [РНК]) из архивных первичных опухолей молочной железы (если они доступны) до регистрации, с биоптатами опухолей, полученными до регистрации , после двух месяцев исследования и при прогрессировании заболевания на палбоциклибе и ЕТ.

IV. Оценить, связаны ли геномные варианты и пути (измеренные с помощью секвенирования ДНК и РНК при предварительной регистрации и после двух месяцев лечения) с 1) ВБП; 2) исходный уровень и изменения ТК1 в сыворотке. (Цель секвенирования) V. Занести в таблицу количество пациентов с целевыми мутациями, обнаруженными в биопсии опухоли перед регистрацией, и зарегистрировать их последующую схему лечения после прогрессирования на палбоциклибе и ЕТ. (Цель последовательности) VI. Сравнить и противопоставить действенные геномные изменения, обнаруженные во вкДНК или ДНК, полученной из ЦОК, которые не обнаружены в опухолевой ткани. (Цель последовательности) VII. Оценить, наблюдаются ли генетические изменения, которые, как известно, связаны с эндокринной резистентностью к монотерапии, в циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) и ДНК, полученной из циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК). (Цель секвенирования) VIII. Определить, можно ли использовать трехмерную модель микрорака в сочетании с данными секвенирования биопсии опухоли, ctDNA и PDX, собранными во время прогрессирования заболевания, для персонализации будущих вариантов лечения для участников PROMISE. (Цель последовательности) IX. Сравнить изменения уровней Ki67 (методом иммуногистохимии [ИГХ]) и уровней ТК1 в сыворотке через 2 месяца лечения. (Цель пролиферативного биомаркера) X. Оценить, связано ли изменение уровней Ki67 и сывороточного ТК1 после 2 месяцев лечения палбоциклибом и ЕТ с результатами выживаемости без прогрессирования (ВБП). (Цель пролиферативного биомаркера) XI. Оценить, связаны ли высокие исходные уровни ТК1 в сыворотке (> 200 Du/л) с исходами ВБП. (Цель пролиферативного биомаркера) XII. Оценить, связано ли увеличение ТК1 между 2 и 12 месяцами с ВБП. (Цель пролиферативного биомаркера) XIII. Чтобы оценить изменение экспрессии маркера ЕМТ (например, виментин, SLUG и Е-кадгерин) и ТК1 в сыворотке после двух месяцев лечения палбоциклибом и ЕТ. (Цель ЕМТ) XIV. Определить связь между экспрессией маркеров ЭМП и уровнем Ki67 через два месяца лечения палбоциклибом и ЭТ. (Цель ЕМТ) XV. Определить связь между экспрессией маркеров ЭМП после двух месяцев лечения палбоциклибом и ЭТ и исходами ВБП. (Цель ЕМТ) XVI. Оценить, наблюдается ли изменение уровня инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) в архивной опухоли, на дорегистрации, через 2 мес и при прогрессировании заболевания на фоне палбоциклиба и ЭТ. (Иммунная цель) XVII. Оценить изменение TIL (включая CD8, PD-L1 и FOXP3) через 2 месяца лечения палбоциклибом и ET. (Иммунная цель) XVIII. Оценить связь между TIL и уровнями ТК1 в сыворотке крови при предварительной регистрации, через 2 месяца и при прогрессировании заболевания на палбоциклибе и ЕТ. (Иммунная цель) XIX. Охарактеризовать и оценить изменения в иммунном ландшафте HR+HER2-MBC с использованием серийных биопсий, полученных до регистрации, через 2 месяца и при прогрессировании заболевания (а также при наличии архивной первичной опухоли) с использованием цифрового пространственного профилирования (DSP) (NanoString GeoMx Платформа) . (Иммунная цель) XX. Оценить с помощью масс-цитометрии (CyTOF), связаны ли i) иммунные маркеры периферической крови, полученные до лечения, с TK1 или PFS и ii) связаны ли изменения иммунных маркеров периферической крови после 2 циклов лечения с изменениями в сыворотке. Уровни ТК1. (Иммунная цель) XXI. Обнаружить предполагаемые механистические связи, лежащие в основе взаимодействия бактерий с лекарствами у всех пациентов. (Цель микробиома) XXII. Определить биомолекулярные особенности микробиома кишечника (стул) и их связь с фармакокинетикой и фармакодинамикой летрозола и палбоциклиба. (Цель микробиома) XXIII. Обнаружить новые прогностические биомаркеры устойчивости к CDK4/6i и ET и/или найти биомаркеры, которые добавляют дополнительную прогностическую силу другим многообещающим биомаркерам, таким как TK1, путем выполнения следующего: (метаболическая, протеомная и липидомная цель) XXIV. Метаболический анализ (> 5000 метаболитов, отобранных с помощью нецелевой масс-спектрометрии в Metabolon) парных образцов сыворотки, полученных до регистрации и через 2 месяца после приема палбоциклиба и ЕТ.

XXIVа. Панель цитокинов на основе Olink (панель Explore из 1536 белков) парных образцов сыворотки, полученных до регистрации и через 2 месяца на палбоциклибе и ET.

XXIVб. Проведен липидомный анализ (платформа TBC) парных образцов сыворотки, полученных до регистрации и через 2 месяца после приема палбоциклиба и ЭТ.

ХХV. Сопоставить изменения метаболитов, цитокинов и липидов с характеристиками геномной опухоли до регистрации, серийными уровнями Ki67 и результатами PFS. (метаболическая, протеомная и липидомная цель) XXVI. Оценить изменение уровней ТК1 в сыворотке через 2 месяца и при прогрессировании заболевания на фоне приема палбоциклиба и ЭТ и его связь с пререгистрацией CD44high/CD24/low/ERlow фенотипа, подобного раковым стволовым клеткам, включая следующие: общий и фосфорилированный AURKA , биомаркеры стволовости рака молочной железы (CD44, CD24, ALDH1), факторы транскрипции EMT (SMAD5, SOX2), циклин E, циклин A и фосфорилированная ретинобластома (Rb). (Другая цель) XXVII. Изучить сдвиги в популяциях эпителиальных, подобных ЦОК, и стволовых клеток, подобных ЦОК, во время курса эндокринной терапии палбоциклибом. (Другая цель) XXVIII. Для оценки экспрессии ЦОК ER, HER2 и других маркеров эндокринной резистентности. (Другая цель)

КОНТУР:

У пациентов собирают образцы крови и стула на исходном уровне, через 7 дней после монотерапии летрозолом и по завершении каждого цикла, образцы мочи на исходном уровне и в конце каждого цикла и образцы слюны на исходном уровне. У пациентов также проводят сбор образцов крови и мочи при прогрессировании заболевания. Образцы биопсии анализируются на генетический профиль с помощью секвенирования генома и секвенирования рибонуклеиновой кислоты (РНК). Образцы биопсии также используются для создания модели мышей с ксенотрансплантатом.

После завершения исследования пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение 7 лет.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

68

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Женщины, у которых есть заболевание, поддающееся биопсии, и которые соглашаются пройти стандартную биопсию при рецидивирующем или метастатическом раке молочной железы, а также взять дополнительные образцы для исследовательских целей.

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Женщины с заболеванием, поддающимся биопсии, и согласные пройти стандартную медицинскую помощь и/или исследовательскую биопсию.

    • Примечание. Если стандартная биопсия была получена недавно = < 2 месяцев до предварительной регистрации, подходящие пациенты должны согласиться на исследовательскую биопсию рецидивирующего или метастатического рака молочной железы до начала лечения по протоколу, чтобы собрать дополнительные основные образцы для исследовательских целей.

  • Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев для предшествующей терапии:

    • Постановка первой линии: отсутствие предшествующей эндокринной терапии при метастазах и не более одной предшествующей линии химиотерапии при запущенных/метастатических состояниях.
    • Установка второй линии: Прогрессирование одной предыдущей линии монотерапии эндокринной терапией либо в адъювантной, либо в продвинутой/метастатической обстановке; допускаются одна или две предшествующие линии химиотерапии в расширенных условиях.
    • Примечание. Пациенты, получавшие терапию бисфосфонатами или деносумабом до регистрации, могут продолжать лечение с теми же интервалами, что и до регистрации в исследовании.
  • Только в условиях терапии первой линии: намерение начать лечение палбоциклибом и летрозолом при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы.

  • Только в условиях терапии второй линии: намерение начать палбоциклиб и фулвестрант в качестве лечения метастатического рака молочной железы (после прогрессирования эндокринной терапии первой линии)

    • Примечание. Пациентам, которым назначена эндокринная терапия второго ряда, разрешается продолжать лечение, полученное последним (тамоксифен или ингибитор ароматазы, в течение периода предварительной регистрации, а также после регистрации в ожидании одобрения страховой компании для использования палбоциклиба).

  • Измеряемое заболевание, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), или заболевание только костей, являются подходящими.

    • Примечание. Пациенты с не поддающимся измерению заболеванием и метастазами в кости имеют право на участие.
    • Примечание: пациентам не разрешается начинать новую системную противораковую терапию во время предварительной регистрации, за исключением бисфосфоната или деносумаба; паллиативное облучение поражений, которые не будут подвергаться биопсии или использоваться для оценки ответа на заболевание (целевые поражения), разрешено во время предварительной регистрации.
  • Нет текущих признаков висцерального криза
  • Наличие метастазов в центральной нервной системе в анамнезе разрешено при условии, что они проходили лечение (т. е. хирургическое, лучевое и/или радиохирургическое) >= 12 недель до предварительной регистрации и имеют стабильную неврологическую функцию, включая отсутствие необходимости в лекарствах для контроля симптомы не менее 2 недель; Примечание: пациенты с известным лептоменингеальным заболеванием не подходят.

  • Женщины в пременопаузе должны дать согласие на начало или продолжение приема агониста лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) (предпочтительно гозерелина).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина считается находящейся в пременопаузе, если менструация наступила в течение последних 12 месяцев до предварительной регистрации, а уровни как сыворотки, так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) не находятся в референсных лабораторных пределах для женщин в постменопаузе.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0, 1 или 2
  • Способен проглотить пероральную лекарственную форму
  • Подписанный и датированный документ об информированном согласии на участие в исследовании
  • Готов предоставить ткани, кровь, кал, слюну и мочу для необходимых коррелятивных исследований
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ

  • Гистологическое подтверждение биопсии перед регистрацией местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, который является ER-положительным и HER2-отрицательным.

    • Примечание. ER-положительное заболевание определяется как >= 10% окрашивания ядер; HER2-негативное заболевание в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP), должно применяться одно из следующих условий:

      • 0 или 1+ по данным иммуногистохимии (IHC) и не амплифицируется с помощью гибридизации in situ (ISH)
      • 0 или 1+ по IHC и ISH не выполнено
      • 2+ с помощью IHC и не амплифицируется с помощью ISH или
      • IHC не проводится и не амплифицируется ISH
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (=< 14 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (=< 14 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (=< 14 дней до регистрации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), (= < 3 x ВГН при болезни Жильбера) (= < 14 дней до регистрации)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 х ВГН (= < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени) (= < 14 дней до регистрации)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН (= < 14 дней до регистрации)
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • Токсичность, связанная со всеми ранее применявшимися противоопухолевыми препаратами, должна пройти или стабилизироваться, за исключением алопеции и периферической нейропатии; Примечание: допустима периферическая невропатия, перешедшая в токсичность =< степени 2.

Критерий исключения:

  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ
  • История метастатического ER-отрицательного или HER2-положительного рака молочной железы
  • Предшествующее лечение в условиях метастазирования эверолимусом или любым агентом, механизм действия которого заключается в ингибировании пути PI3K-mTOR.

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Неконтролируемая симптоматическая сердечная аритмия
    • Неконтролируемая гипертензия (определяется как артериальное давление> 160/90)
  • Другое активное вторичное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи = менее 3 лет предварительной регистрации; Примечание: второе злокачественное новообразование не считается активным, если все лечение этого злокачественного новообразования завершено и у пациента не было признаков заболевания в течение =< 3 лет до предварительной регистрации.
  • Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга = менее 3 лет предварительной регистрации
  • Известная гиперчувствительность к палбоциклибу, летрозолу, фулвестранту, гозерелину (если применимо) или к любому из их вспомогательных веществ
  • Известно, что она беременна и планирует продолжать кормление грудью
  • КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
  • Опухоль не идентифицирована при биопсии или недостаточное количество опухолевых клеток для получения статуса ER или HER2.

  • Любая из следующих терапий до регистрации:

    • Химиотерапия =< 2 недель
    • Иммунотерапия =< 2 недель
    • Биологическая терапия =< 2 недель

    • Моноклональные антитела =< 2 недель

      • Примечание. Деносумаб освобожден от этого требования и может быть начат в любое время до начала лечения палбоциклибом и летрозолом/фулвестрантом без необходимости отсрочки протокольной терапии.

    • Лучевая терапия =< 2 недель

      • Примечание. Паллиативная лучевая терапия поражений, которые не будут подвергаться биопсии для данного исследования или использоваться для оценки ответа на заболевание (целевые поражения), разрешена в период предварительной регистрации и не засчитывается в двухнедельный период.
    • Анти-HER2 или другая «таргетная» терапия = < 2 недель

  • Следующие пациенты не имеют права

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
    • Женщины, которые уже начали лечение ингибитором ароматазы (настройка первой линии) или фулвестрантом (настройка второй линии) до скрининга для этого исследования или любого предшествующего палбоциклиба

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Вспомогательный-корреляционный (анализ генетического профиля)
У пациентов собирают образцы крови и стула на исходном уровне, через 7 дней после монотерапии летрозолом и по завершении каждого цикла, образцы мочи на исходном уровне и в конце каждого цикла и образцы слюны на исходном уровне. У пациентов также проводят сбор образцов крови и мочи при прогрессировании заболевания. Образцы биопсии анализируются на генетический профиль с помощью секвенирования генома и секвенирования РНК. Образцы биопсии также используются для создания модели мышей с ксенотрансплантатом.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти сбор крови, мочи, кала и слюны

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биоинформатический анализ
Временное ограничение: До 3 лет
Данные секвенирования следующего поколения будут использоваться для выявления вариантов, связанных с выживаемостью без прогрессирования. Также будет проведен патологоанатомический анализ.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения Ki67 и TK1
Временное ограничение: через 2 месяца лечения
Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена будут использоваться для оценки взаимосвязи между уровнями опухолевого ki67 и уровнями ТК1 в сыворотке до начала лечения и через 2 месяца лечения палбоциком.
через 2 месяца лечения
Изменения маркеров ЕМТ (включая виментин, SLUG и E-кадгерин) и инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) (включая CD8, PD-L1 и FOXP3)
Временное ограничение: через 2 месяца лечения
Знаковые ранговые тесты Уилкоксона будут использоваться для оценки кратности изменений EMT и TIL после 2 циклов лечения. Процедура Бенджамини-Хохберга будет использоваться для контроля частоты ложноположительных результатов.
через 2 месяца лечения
Изменения уровней ТК1 в сыворотке
Временное ограничение: Через 2 месяца лечения
Критерии суммы рангов Уилкоксона будут использоваться для оценки того, различается ли данный элемент CD44high/CD24/низкий/рецептор эстрогена (ER) низкий фенотип, подобный раковым стволовым клеткам, между теми, у кого уровни TK1 упали ниже 200 после 2 циклов лечения, и теми, у кого Уровни ТК1 оставались выше 200 после 2 циклов лечения.
Через 2 месяца лечения
Изменение фенотипа Ki67 и уровней ТК1 в сыворотке
Временное ограничение: Через 2 месяца лечения
Оценки параметров, полученные в результате подгонки одномерной модели Кокса к этим данным, будут использоваться для получения оценки отношения рисков и соответствующего 95% доверительного интервала.
Через 2 месяца лечения
Различия между теми, у кого взят забор крови, и без него
Временное ограничение: Через 2 месяца лечения
Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для оценки того, различаются ли исходные уровни ТК1 у тех, кто прекратил лечение до забора крови через 2 месяца, и у тех, кто этого не сделал.
Через 2 месяца лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ciara O'Sullivan, M.B., B.Ch., Mayo Clinic in Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1634 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01479 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA168504 (Грант/контракт NIH США)
  • 17-002697 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рецидивирующая карцинома молочной железы

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться