Genetická analýza ve vzorcích krve a nádorů od pacientek s pokročilým nebo metastatickým estrogenním receptorem pozitivním a HER2 negativním karcinomem prsu, které dostávají palbociklib a endokrinní terapii

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED REGISTRACÍ

• Ženy, které mají nemoc, která je přístupná biopsii a souhlasí s tím, že podstoupí standardní péči a/nebo výzkumnou biopsii

  • Poznámka: Pokud byla nedávno získána standardní péče biopsie =< 2 měsíce předregistrace, způsobilé pacientky by měly před zahájením protokolární léčby souhlasit s výzkumnou biopsií recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu, aby byly odebrány další základní vzorky pro výzkumné účely

• Pacienti musí pro předchozí léčbu splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Nastavení první linie: Žádná předchozí endokrinní terapie u metastatického onemocnění s maximálně jednou předchozí linií chemoterapie u pokročilého/metastatického stavu
  • Nastavení druhé linie: Progrese na jedné předchozí linii monoterapie založené na endokrinní léčbě buď v adjuvantní léčbě nebo v pokročilém/metastatickém stavu; je povolena buď jedna nebo dvě předchozí linie chemoterapie v pokročilém nastavení
  • Poznámka: Pacienti léčení bisfosfonáty nebo denosumabem před registrací mohou pokračovat ve stejných intervalech jako před registrací do studie
• Pouze nastavení první linie: Záměr zahájit palbociklib a letrozol jako léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

• Pouze nastavení druhé linie terapie: Záměr zahájit palbociklib a fulvestrant jako léčbu metastatického karcinomu prsu (po progresi na endokrinní terapii první linie)

  • Poznámka: Pacienti, kteří mají podstoupit endokrinní terapii druhé linie, mohou zůstat na své poslední léčbě (tamoxifen nebo inhibitor aromatázy během období předběžné registrace i po registraci, dokud čekají na schválení pojišťovny pro použití palbociklibu).

• Vhodné jsou měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo onemocnění pouze kostí.

  • Poznámka: Vhodné jsou ti pacienti s neměřitelným onemocněním a kostními metastázami
  • Poznámka: Pacientům není během předběžné registrace povoleno zahájit novou systémovou protinádorovou léčbu s výjimkou bisfosfonátu nebo denosumabu; paliativní ozařování lézí, které nebudou biopsií nebo použity pro hodnocení reakce onemocnění (cílové léze), je povoleno během předběžné registrace
• Žádný současný důkaz viscerální krize
• Metastázy do centrálního nervového systému v anamnéze jsou povoleny za předpokladu, že byly léčeny (tj. chirurgickým zákrokem, ozařováním a/nebo radiochirurgií) >= 12 týdnů před předregistrací a mají stabilní neurologickou funkci, včetně požadavku na léky ke kontrole příznaky po dobu nejméně 2 týdnů; Poznámka: Pacienti se známým leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí

• Ženy v premenopauzálním období musí souhlasit se zahájením nebo pokračováním léčby agonistou hormonu uvolňujícího leutinizační hormon (LHRH) (preferuje se goserelin)

  • POZNÁMKA: Žena je považována za premenopauzální, pokud se menses objevila v posledních 12 měsících před předregistrací a hladiny sérového i folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nejsou v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 nebo 2
• Schopný polykat perorální lékovou formu
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu s účastí ve studii
• Ochota předložit tkáň, krev, stolici a sliny a moč pro požadovaný korelativní výzkum
• REGISTRAČNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ

• Histologické potvrzení z předregistrační biopsie buď lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, který je ER-pozitivní a HER2-negativní

  • Poznámka: ER-pozitivní onemocnění je definováno jako >= 10% zbarvení jádra; HER2-negativní onemocnění podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP), musí platit jedno z následujících:

    • 0 nebo 1+ imunohistochemicky (IHC) a neamplifikováno in situ hybridizací (ISH)
    • 0 nebo 1+ podle IHC a ISH neprovedeno
    • 2+ pomocí IHC a nezesílené pomocí ISH popř
    • IHC není provedeno a není zesíleno ISH
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (=< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), (=< 3 x ULN v případě Gilbertovy choroby) (=< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) (=< 14 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 14 dní před registrací)
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Toxicita související se všemi předchozími protinádorovými terapiemi musí vymizet nebo stabilizovat, kromě alopecie a periferní neuropatie; Poznámka: Periferní neuropatie, která vymizela na =< stupeň toxicity 2, je přijatelná

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ
• Metastatický ER negativní nebo HER2 pozitivní karcinom prsu v anamnéze
• Předchozí léčba u metastatického onemocnění everolimem nebo jakoukoli látkou, jejíž mechanismus účinku spočívá v inhibici dráhy PI3K-mTOR

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160/90)
• Jiná aktivní druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže =< 3 roky předregistrace; Poznámka: druhý zhoubný nádor se nepovažuje za aktivní, pokud byla dokončena veškerá léčba tohoto zhoubného nádoru a pacient byl bez onemocnění =< 3 roky před předregistrací
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně =< 3 roky předběžné registrace
• Známá hypersenzitivita na palbociklib, letrozol, fulvestrant, goserelin (pokud je to relevantní) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Je známo, že je těhotná a plánuje pokračovat v kojení
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE
• Při biopsii nebyl identifikován žádný nádor nebo dostatek nádorových buněk k získání stavu ER nebo HER2

• Jakákoli z následujících terapií před registrací:

  • Chemoterapie =< 2 týdny
  • Imunoterapie =< 2 týdny
  • Biologická léčba =< 2 týdny

  • Monoklonální protilátky =< 2 týdny

    • Poznámka: Denosumab je osvobozen od tohoto požadavku a může být zahájen kdykoli před zahájením léčby palbociklibem a letrozolem/fulvestrantem, aniž by bylo nutné odkládat protokolární léčbu

  • Radiační terapie =< 2 týdny

    • Poznámka: Paliativní radiační terapie lézí, které nebudou pro tuto studii podrobeny biopsii nebo nebudou použity k posouzení odpovědi onemocnění (cílové léze), je povolena během období předběžné registrace a nezapočítává se do 2týdenního okna
  • Anti HER2 nebo jiná „cílená“ terapie =< 2 týdny

• Následující pacienti nejsou způsobilí

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Ženy, které již zahájily léčbu inhibitorem aromatázy (nastavení první linie) nebo fulvestrantem (nastavení druhé linie) před screeningem pro tuto studii nebo jakýmkoli předchozím palbociklibem