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팔보시클립 및 내분비 요법을 받는 진행성 또는 전이성 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암 환자의 혈액 및 종양 샘플의 유전 분석

2023년 12월 11일 업데이트: Mayo Clinic

진행성 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암(PROMISE)에 대해 팔보시클립을 투여받은 여성에서 종양 시퀀싱의 역할을 평가하기 위한 전향적 연구

이 연구 시험은 팔보시클립과 내분비 요법을 받고 있는 신체의 다른 부위로 퍼진 에스트로겐 수용체 양성 및 HER2 음성 유방암 환자의 혈액 및 종양 샘플의 유전적 프로필을 연구합니다. 암과 관련된 유전적 변화를 검사하고 암 조직의 유전 물질과 혈액에서 발견된 유전 물질을 비교하면 의사가 유방암에 대한 맞춤형 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 진행성 호르몬 수용체(HR)가 있는 여성에서 기준선과 관련된 새로운 게놈 변이 및 경로, 뿐만 아니라 혈청 티미딘 키나아제(TK1) 수준의 변화(사전 등록, 2주기 후 및 질병 진행 시 측정)를 식별하기 위해 팔보시클립과 내분비 요법(ET)으로 치료한 양성 유방암.

2차 목표:

I. 새로운 내분비 요법 조합을 테스트하기 위해 사전 등록, 2개월 및 질병 진행 시 얻은 종양 생검으로부터 환자 유래 이종이식편(PDX) 및 오가노이드를 생성합니다. (PDX 목표) II. PDX 생착이 무진행 생존과 관련이 있는지 여부를 테스트합니다. (PDX 조준) 시퀀싱 목표 III. 사전 등록 보관 유방 원발 종양(이용 가능한 경우)의 시퀀싱 데이터(데옥시리보핵산[DNA] 및 리보핵산[RNA])를 사전 등록에서 얻은 종양 생검과 비교하여 HR 양성 HER2 음성 진행성 유방암의 게놈 환경의 변화를 설명합니다. , 연구 2개월 후 및 palbociclib 및 ET에서 질병 진행 시.

IV. 게놈 변이 및 경로(사전 등록 시 및 치료 2개월 후 DNA 및 RNA 시퀀싱을 사용하여 측정됨)가 1) PFS와 연관되는지 여부를 평가하기 위해; 2) 기준선 및 혈청 TK1의 변화. (시퀀싱 목표) V. 등록 전 종양 생검에서 발견된 표적 가능한 돌연변이가 있는 환자의 수를 표로 작성하고 팔보시클립 및 ET에서 진행 후 후속 치료 요법을 기록합니다. (시퀀싱 목표) VI. 종양 조직에서 발견되지 않는 cfDNA 또는 CTC 유래 DNA에서 발견되는 실행 가능한 게놈 변경을 비교하고 대조합니다. (시퀀싱 목표) VII. 내분비 단일요법 내성과 관련이 있는 것으로 알려진 유전적 변이가 순환 종양-DNA(ctDNA) 및 순환 종양 세포(CTC) 유래 DNA에서 나타나는지 여부를 평가합니다. (시퀀싱 목표) VIII. 질병 진행 시 수집된 종양 생검, ctDNA 및 PDX의 시퀀싱 데이터와 결합된 3D 마이크로 암 모델의 사용이 PROMISE 참가자를 위한 향후 치료 옵션을 개인화하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정합니다. (시퀀싱 목표) IX. 치료 2개월 후 Ki67 수준(면역조직화학[IHC]에 의해) 및 혈청 TK1 수준의 변화를 비교하기 위함. (증식성 바이오마커 목적) X. 팔보시클립 및 ET 치료 2개월 후 Ki67 및 혈청 TK1 수치의 변화가 무진행 생존(PFS) 결과와 관련이 있는지 평가합니다. (증식 바이오마커 목적) XI. 높은 기저 혈청 TK1 수치(> 200 Du/L)가 무진행생존(PFS) 결과와 관련이 있는지 평가합니다. (증식 바이오마커 목표) XII. 2개월에서 12개월 사이에 TK1의 증가가 PFS와 관련이 있는지 평가합니다. (증식 바이오마커 목적) XIII. EMT 마커 발현의 변화를 평가하기 위해(예: 팔보시클립 및 ET로 2개월 치료 후 비멘틴, SLUG 및 E-카드헤린) 및 혈청 TK1. (EMT 목표) XIV. 팔보시클립 및 ET로 2개월 치료 후 EMT 마커의 발현과 Ki67 수준 사이의 연관성을 결정하기 위함. (EMT 조준) XV. 팔보시클립 및 ET 치료 2개월 후 EMT 마커의 발현과 무진행생존(PFS) 결과 사이의 연관성을 확인합니다. (EMT 조준) XVI. 등록 전, 2개월 시점, 팔보시클립 및 ET에 대한 질병 진행 시점에 보관 종양에서 관찰된 종양 침윤 림프구(TIL) 수준에 변화가 있는지 평가합니다. (면역 조준) XVII. 팔보시클립 및 ET로 2개월 치료 후 TIL(CD8, PD-L1 및 FOXP3 포함)의 변화를 평가합니다. (면역 조준) XVIII. 등록 전, 2개월 시점 및 팔보시클립 및 ET에 대한 질병 진행 시 TIL과 혈청 TK1 수치 사이의 연관성을 평가하기 위함. (면역 조준) XIX. 디지털 공간 프로파일링(DSP)(NanoString GeoMx 플랫폼) . (면역 조준) XX. CyTOF(mass cytometry)를 사용하여 i) 전처리에서 얻은 말초 혈액 면역 마커가 TK1 또는 PFS와 연관되는지 여부 및 ii) 2주기 치료 후 말초 혈액 면역 마커의 변화가 혈청 변화와 연관되는지 여부를 평가하기 위해 TK1 수준. (면역 목표) XXI. 모든 환자에서 박테리아-약물 상호작용의 기초가 되는 추정되는 기계론적 연결을 발견합니다. (마이크로바이옴 목표) XXII. 장(대변) 마이크로바이옴 내의 생체분자적 특징과 레트로졸 및 팔보시클립의 약동학 및 약력학과의 연관성을 확인합니다. (마이크로바이옴 목표) XXIII. CDK4/6i 및 ET에 대한 내성의 새로운 예측 바이오마커를 발견하고/하거나 다음을 수행하여 TK1과 같은 다른 유망한 바이오마커에 추가 예측력을 추가하는 바이오마커를 찾기 위해: (대사, 단백질 및 지질 목표) XXIV. 등록 전 및 팔보시클립 및 ET에서 2개월 후에 얻은 한 쌍의 혈청 샘플에 대한 대사체학 분석(Metabolon에서 비표적 질량분석법을 통해 샘플링한 >5,000개의 대사체).

XXIVa. 쌍을 이룬 혈청 샘플의 Olink 기반 사이토카인 패널(1,536개 단백질로 구성된 탐색 패널)은 팔보시클립 및 ET에서 사전 등록 및 2개월 후에 획득했습니다.

XXIVb. 팔보시클립 및 ET에서 사전 등록 및 2개월 후 획득한 한 쌍의 혈청 샘플에 대한 지질체학 분석(플랫폼 TBC).

XXV. 대사산물, 사이토카인 및 지질의 변화를 등록 전 게놈 종양 특성, 일련의 Ki67 수준 및 PFS 결과와 연관시키기 위해. (신진대사, 단백질 및 지질 목표) XXVI. 팔보시클립 및 ET에 대한 2개월 후 및 질병 진행 시 혈청 TK1 수준의 변화 및 사전 등록 CD44high/CD24/low/ERlow 암 줄기 세포 유사 표현형과의 연관성을 평가하기 위해 다음을 포함합니다. 전체 및 인산화 AURKA , 유방암 줄기세포성 바이오마커(CD44, CD24, ALDH1) EMT 전사 인자(SMAD5, SOX2), 사이클린 E, 사이클린 A 및 인산화된 망막모세포종(Rb). (기타 목표) XXVII. 팔보시클립으로 내분비 요법을 진행하는 동안 CTC와 같은 상피 세포 및 CTC와 같은 줄기 세포 집단의 변화를 조사합니다. (기타 목적) XXVIII. ER, HER2 및 기타 내분비 저항 마커의 CTC 발현을 평가합니다. (다른 목적)

개요:

특허는 기준선에서, 레트로졸 단독요법 치료 후 7일째, 그리고 각 주기가 완료될 때 기준선에서 소변 샘플과 각 주기 완료 시점에서, 기준선에서 타액 샘플을 수집합니다. 환자는 또한 질병 진행 시 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 생검 샘플은 게놈 시퀀싱 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱을 통해 유전적 프로필에 대해 분석됩니다. 생검 샘플은 이종이식 마우스 모델 생성에도 사용됩니다.

연구 완료 후 환자는 7년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

68

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

생검이 가능한 질병이 있고 재발성 또는 전이성 유방암의 표준 치료 핵심 생검을 받고 연구 목적으로 추가 핵심 샘플을 수집하는 데 동의하는 여성

설명

포함 기준:

  • 사전 등록 포함 기준

  • 생검이 가능한 질병이 있고 표준 치료 및/또는 연구 생검을 받는 데 동의한 여성

    • 참고: 표준 치료 생검이 최근에 획득된 경우 = < 사전 등록 2개월 후, 적격 환자는 프로토콜 치료 시작 전에 연구 목적으로 추가 핵심 샘플을 수집하기 위해 재발성 또는 전이성 유방암의 연구 생검에 동의해야 합니다.

  • 환자는 이전 치료에 대해 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    • 1차 설정: 진행성/전이성 환경에서 이전 화학요법이 1회 이하인 전이성 환경에서 이전 내분비 요법이 없음
    • 2차 설정: 보조 또는 진행성/전이 설정에서 내분비 기반 요법 단일 요법의 이전 1개 라인에 대한 진행; 고급 환경에서 한두 가지 이전 화학 요법 라인이 허용됩니다.
    • 참고: 등록 전에 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 환자는 연구 등록 전에 사용한 것과 동일한 간격으로 계속할 수 있습니다.
  • 1차 요법 설정에만 해당: 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 치료로 팔보시클립 및 레트로졸을 시작하려는 의도

  • 2차 요법 설정에만 해당: 전이성 유방암 치료로 팔보시클립 및 풀베스트란트를 시작하려는 의도(1차 내분비 요법 진행 후)

    • 참고: 2차 내분비 요법을 받는 환자는 사전 등록 기간과 등록 후 팔보시클립 사용에 대한 보험 승인을 기다리는 동안 가장 최근 치료(타목시펜 또는 아로마타제 억제제)를 계속 사용할 수 있습니다.

  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준 또는 골 단독 질환에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 적격입니다.

    • 참고: 측정 불가능한 질병과 뼈 전이가 모두 있는 환자는 자격이 있습니다.
    • 참고: 환자는 사전 등록 기간 동안 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 제외하고 새로운 전신 항암 요법을 시작할 수 없습니다. 생검을 하지 않거나 질병 반응을 평가하는 데 사용하지 않을 병변(표적 병변)에 대한 완화 방사선은 사전 등록 중에 허용됩니다.
  • 내장 위기의 현재 증거 없음
  • 중추신경계 전이 병력은 사전 등록 12주 이전에 치료(즉, 수술, 방사선 및/또는 방사선 수술)를 받았고 조절을 위한 약물 요구 사항을 포함하여 안정적인 신경학적 기능을 가진 경우 허용됩니다. 최소 2주 동안 증상; 참고: 알려진 연수막 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 폐경 전 여성은 황체화 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(고세렐린 선호)를 시작하거나 계속하는 데 동의해야 합니다.

    • 참고: 사전 등록 전 지난 12개월 동안 월경이 있었고 혈청 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 모두 폐경 후 여성에 대한 실험실의 참조 범위에 있지 않은 경우 여성은 폐경 전으로 간주됩니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0, 1 또는 2
  • 약물의 경구 제형을 삼킬 수 있음
  • 연구 참여에 대한 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서
  • 필요한 상관 연구를 위해 조직, 혈액, 대변, 타액 및 소변을 기꺼이 제출합니다.
  • 등록 포함 기준

  • ER-양성 및 HER2-음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 사전 등록 생검으로부터의 조직학적 확인

    • 참고: ER 양성 질병은 >= 10% 핵 염색으로 정의됩니다. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists(ASCO/CAP) 지침에 따른 HER2 음성 질병, 다음 중 하나가 적용되어야 합니다.

      • 면역조직화학(IHC)에 의해 0 또는 1+이고 제자리 혼성화(ISH)에 의해 증폭되지 않음
      • IHC 및 ISH에 의한 0 또는 1+ 완료되지 않음
      • IHC에 의해 2+이고 ISH에 의해 증폭되지 않음 또는
      • IHC가 수행되지 않고 ISH에 의해 증폭되지 않음
  • 절대호중구수(ANC) >= 1500/mm^3(=< 등록 14일 전)
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (=< 등록 14일 전)
  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(=< 등록 14일 전)
  • 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), (= 길버트병인 경우 < 3 x ULN) (= < 등록 14일 전)
  • Aspartate transaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN 간 전이가 있는 경우) (=< 등록 14일 전)
  • 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(=< 등록 14일 전)
  • 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
  • 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 모든 이전 항암 요법과 관련된 독성이 해결되거나 안정화되어야 합니다. 참고: =< 2 등급 독성으로 해결된 말초 신경병증은 허용 가능

제외 기준:

  • 사전 등록 제외 기준
  • 전이성 ER 음성 또는 HER2 양성 유방암의 병력
  • 에베로리무스 또는 PI3K-mTOR 경로를 억제하는 작용 메커니즘을 가진 제제로 전이성 환경에서 사전 치료

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    • 진행 중이거나 활성 감염
    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증
    • 조절되지 않는 증상이 있는 심장 부정맥
    • 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 160/90으로 정의됨)
  • 비-흑색종 피부암 이외의 기타 활동성 제2 악성종양 = < 사전 등록 3년; 참고: 두 번째 악성 종양에 대한 모든 치료가 완료되고 환자가 사전 등록 전 =< 3년 동안 질병이 없는 경우 두 번째 악성 종양은 활성으로 간주되지 않습니다.
  • 이전 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식 =< 사전 등록 3년
  • 팔보시클립, 레트로졸, 풀베스트란트, 고세렐린(해당하는 경우) 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증
  • 임신한 것으로 알려졌으며 수유를 계속할 계획입니다.
  • 등록 제외 기준
  • 생검에서 종양이 확인되지 않았거나 ER 또는 HER2 상태를 얻기에 종양 세포가 불충분함

  • 등록 전 다음 요법 중 하나:

    • 화학 요법 =< 2주
    • 면역 요법 =< 2주
    • 생물학적 요법 =< 2주

    • 단클론 항체 =< 2주

      • 참고: 데노수맙은 이 요건에서 면제되며 프로토콜 요법을 지연할 필요 없이 팔보시클립 및 레트로졸/풀베스트란트를 시작하기 전에 언제든지 시작할 수 있습니다.

    • 방사선 요법 =< 2주

      • 참고: 이 연구를 위해 생검되지 않거나 질병 반응 평가에 사용되지 않는 병변(표적 병변)에 대한 완화 방사선 요법은 사전 등록 기간 동안 허용되며 2주 창에 포함되지 않습니다.
    • 항 HER2 또는 기타 "표적" 요법 =< 2주

  • 다음 환자는 대상이 아닙니다.

    • 임산부
    • 간호 여성
    • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
    • 본 연구 또는 이전 팔보시클립을 위한 스크리닝 전에 이미 아로마타제 억제제(1차 설정) 또는 풀베스트란트(2차 설정)로 치료를 시작한 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
Ancillary-Correlative(유전적 프로필 분석)
특허는 기준선에서, 레트로졸 단독요법 치료 후 7일째, 그리고 각 주기가 완료될 때 기준선에서 소변 샘플과 각 주기 완료 시점에서, 기준선에서 타액 샘플을 수집합니다. 환자는 또한 질병 진행 시 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 생검 샘플은 게놈 시퀀싱 및 RNA 시퀀싱을 통해 유전적 프로필에 대해 분석됩니다. 생검 샘플은 이종이식 마우스 모델 생성에도 사용됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
절차: 생검
종양 생검을 받다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
절차: 생물 표본 수집
혈액, 소변, 대변 및 타액을 수집합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생물 정보학 분석
기간: 최대 3년
차세대 시퀀싱 데이터는 무진행 생존과 관련된 변이를 식별하는 데 사용됩니다. 병리학 분석도 수행됩니다.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ki67 및 TK1 변경 사항
기간: 치료 2개월 후
Spearman 순위 상관 계수는 치료 시작 전과 팔보식 치료 2개월 후 종양 ki67 수준과 혈청 TK1 수준 사이의 관계를 평가하는 데 사용될 것입니다.
치료 2개월 후
EMT 마커(비멘틴, SLUG 및 E-카드헤린 포함) 및 종양 침윤 림프구(TIL)(CD8, PD-L1 및 FOXP3 포함)의 변화
기간: 치료 2개월 후
Wilcoxon 부호 순위 테스트는 2주기의 치료 후 EMT 및 TIL의 배수 변화를 평가하는 데 사용됩니다. Benjamini-Hochberg 절차를 사용하여 위양성 비율을 제어합니다.
치료 2개월 후
혈청 TK1 수치의 변화
기간: 치료 2개월 후
Wilcoxon 순위 합계 테스트는 CD44high/CD24/low/estrogen 수용체(ER) 저암 암 줄기 세포 유사 표현형의 주어진 요소가 2주기의 치료 후 TK1 수준이 200 미만으로 떨어진 사람과 그 사람 사이에 다른지 여부를 평가하는 데 사용됩니다. TK1 수치는 2주기의 치료 후에도 200 이상으로 유지되었습니다.
치료 2개월 후
Ki67 및 혈청 TK1 수준의 표현형 변화
기간: 치료 2개월 후
단변량 Cox 모델을 이러한 데이터에 맞추는 것으로부터 모수 추정치를 사용하여 위험 비율 및 해당 95% 신뢰 구간의 추정치를 얻습니다.
치료 2개월 후
채혈을 한 사람과 하지 않은 사람의 차이
기간: 치료 2개월 후
2개월 채혈 전에 치료를 중단한 사람과 그렇지 않은 사람 사이에 기준선 TK1 수치가 다른지 여부를 평가하기 위해 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용할 것입니다.
치료 2개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Ciara O'Sullivan, M.B., B.Ch., Mayo Clinic in Rochester

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 11월 13일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 12일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 11일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MC1634 (기타 식별자: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2017-01479 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA168504 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 17-002697 (기타 식별자: Mayo Clinic Institutional Review Board)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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