Analiza genetyczna próbek krwi i próbek guza pobranych od pacjentek z rakiem piersi z zaawansowanym lub przerzutowym receptorem estrogenowym z dodatnim i HER2 ujemnym rakiem piersi otrzymujących palbocyklib i terapię hormonalną

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA WSTĘPNEJ REJESTRACJI

• Kobiety, które mają chorobę podatną na biopsję i zgadzają się na standardową opiekę i/lub biopsję badawczą

  • Uwaga: Jeśli niedawno uzyskano standardową biopsję opieki =< 2 miesiące przed rejestracją, kwalifikujące się pacjentki powinny wyrazić zgodę na biopsję badawczą nawrotowego lub przerzutowego raka piersi przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem w celu pobrania dodatkowych próbek podstawowych do celów badawczych

• Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów wcześniejszej terapii:

  • Ustawienie pierwszego rzutu: brak wcześniejszej terapii hormonalnej w przypadku przerzutów z nie więcej niż jedną wcześniejszą linią chemioterapii w przypadku zaawansowanego/przerzutowego
  • Ustawienie drugiego rzutu: progresja w stosunku do jednej wcześniejszej linii monoterapii opartej na leczeniu hormonalnym w leczeniu adjuwantowym lub zaawansowanym/przerzutowym; dozwolona jest jedna lub dwie wcześniejsze linie chemioterapii w trybie zaawansowanym
  • Uwaga: Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem przed rejestracją mogą kontynuować w tych samych odstępach czasu, co przed rejestracją badania
• Tylko leczenie pierwszego rzutu: zamiar rozpoczęcia leczenia palbocyklibem i letrozolem w leczeniu raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami

• Tylko leczenie drugiego rzutu: zamiar rozpoczęcia leczenia palbocyklibem i fulwestrantem w raku piersi z przerzutami (po progresji podczas leczenia hormonalnego pierwszego rzutu)

  • Uwaga: Pacjenci, którzy mają otrzymać hormonoterapię drugiego rzutu, mogą pozostać na ostatnim leczeniu (tamoksyfen lub inhibitor aromatazy) w okresie rejestracji wstępnej oraz po rejestracji w oczekiwaniu na zgodę ubezpieczyciela na stosowanie palbocyklibu

• Kwalifikują się mierzalne choroby określone w kryteriach RECIST lub kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych lub choroba kości.

  • Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z niemierzalną chorobą i przerzutami do kości
  • Uwaga: Pacjenci nie mogą rozpoczynać nowej systemowej terapii przeciwnowotworowej podczas rejestracji wstępnej, z wyjątkiem bisfosfonianów lub denosumabu; paliatywne napromienianie zmian, które nie będą poddane biopsji ani nie będą wykorzystywane do oceny odpowiedzi choroby (zmiany docelowe) jest dozwolone podczas rejestracji wstępnej
• Brak aktualnych dowodów na kryzys trzewny
• Dozwolona jest historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, pod warunkiem, że były one leczone (tj. operacja, radioterapia i/lub radiochirurgia) >= 12 tygodni przed rejestracją wstępną i mają stabilną funkcję neurologiczną, w tym brak konieczności stosowania leków kontrolujących objawy przez co najmniej 2 tygodnie; Uwaga: pacjenci ze stwierdzoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się

• Kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na rozpoczęcie lub kontynuację leczenia agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (preferowana goserelina)

  • UWAGA: Kobieta jest uważana za przedmenopauzalną, jeśli miesiączka wystąpiła w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją wstępną, a zarówno poziom surowicy, jak i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) nie mieszczą się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 lub 2
• Potrafi połykać doustne preparaty leków
• Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody na udział w badaniu
• Gotowość do przedłożenia tkanek, krwi, stolca, śliny i moczu do wymaganych badań korelacyjnych
• KRYTERIA WŁĄCZENIA REJESTRACJI

• Potwierdzenie histologiczne z biopsji przedrejestracyjnej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, który jest ER-dodatni i HER2-ujemny

  • Uwaga: choroba ER-dodatnia jest zdefiniowana jako >= 10% barwienia jądrowego; Choroba HER2-ujemna zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP), musi być spełniony jeden z poniższych warunków:

    • 0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) i bez amplifikacji metodą hybrydyzacji in situ (ISH)
    • 0 lub 1+ przez IHC i ISH nie wykonano
    • 2+ przez IHC i bez amplifikacji przez ISH lub
    • IHC nie wykonano i nie amplifikowano przez ISH
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (=< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), (=< 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta) (=< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) (=< 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN (=< 14 dni przed rejestracją)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Toksyczność związana ze wszystkimi wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi musiała ustąpić lub ustabilizować się, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej; Uwaga: Dopuszczalna jest neuropatia obwodowa, która ustąpiła do toksyczności =< stopnia 2

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI WSTĘPNEJ
• Historia przerzutowego raka piersi ER-ujemnego lub HER2-dodatniego
• Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej ewerolimusem lub innym lekiem, którego mechanizm działania polega na hamowaniu szlaku PI3K-mTOR

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana objawowa arytmia serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 160/90)
• Inny aktywny drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry =< 3 lata rejestracji wstępnej; Uwaga: drugi nowotwór złośliwy nie jest uważany za aktywny, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone, a pacjent był wolny od choroby przez =< 3 lata przed rejestracją wstępną
• Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub szpiku kostnego =< 3 lata rejestracji wstępnej
• Znana nadwrażliwość na palbocyklib, letrozol, fulwestrant, goserelinę (jeśli dotyczy) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wiadomo, że jest w ciąży i planuje kontynuować karmienie piersią
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI
• Brak zidentyfikowanego guza w biopsji lub niewystarczająca liczba komórek nowotworowych do uzyskania statusu ER lub HER2

• Dowolna z poniższych terapii przed rejestracją:

  • Chemioterapia =< 2 tygodnie
  • Immunoterapia =< 2 tygodnie
  • Terapia biologiczna =< 2 tygodnie

  • Przeciwciała monoklonalne =< 2 tygodnie

    • Uwaga: denosumab jest zwolniony z tego wymogu i można go rozpocząć w dowolnym momencie przed rozpoczęciem podawania palbocyklibu i letrozolu/fulwestrantu bez konieczności opóźniania protokołu terapii

  • Radioterapia =< 2 tygodnie

    • Uwaga: Paliatywna radioterapia zmian, które nie zostaną poddane biopsji w tym badaniu ani wykorzystane do oceny odpowiedzi choroby (zmiany docelowe) jest dozwolona w okresie rejestracji wstępnej i nie liczy się do 2-tygodniowego okna
  • Terapia anty HER2 lub inna terapia „celowana” =< 2 tygodnie

• Następujący pacjenci nie kwalifikują się

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Kobiety, które już rozpoczęły leczenie inhibitorem aromatazy (leczenie pierwszego rzutu) lub fulwestrantem (leczenie drugiego rzutu) przed badaniem przesiewowym w tym badaniu lub jakimkolwiek wcześniejszym palbocyklibem