Genetisk analyse i blod- og tumorprøver fra patienter med avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv og HER2-negativ brystkræft, der modtager Palbociclib og endokrin terapi

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FOR FORREGISTRERING

• Kvinder, der har en sygdom, der er modtagelig for biopsi og accepterer at gennemgå en standardbehandling og/eller forskningsbiopsi

  • Bemærk: Hvis der for nylig blev opnået en standardbehandlingsbiopsi =< 2 måneders præregistrering, skal kvalificerede patienter acceptere en forskningsbiopsi af tilbagevendende eller metastatisk brystkræft før påbegyndelse af protokolbehandling for at indsamle yderligere kerneprøver til forskningsformål

• Patienter skal opfylde et af følgende kriterier for forudgående behandling:

  • Første linje indstilling: Ingen forudgående endokrin behandling i metastatisk indstilling med ikke mere end én tidligere linje af kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling
  • Anden linje indstilling: Progression på én tidligere linje af endokrin-baseret terapi monoterapi enten i adjuverende eller avanceret/metastatisk indstilling; enten en eller to tidligere kemoterapilinjer i avanceret indstilling er tilladt
  • Bemærk: Patienter, der modtager bisphosphonat- eller denosumab-behandling før registrering, kan fortsætte med de samme intervaller, som før undersøgelsesregistreringen
• Kun førstelinjebehandling: Intentionen om at begynde palbociclib og letrozol som behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

• Kun andenlinjebehandlingsindstilling: Intentionen om at begynde palbociclib og fulvestrant som behandling for metastatisk brystkræft (efter progression i førstelinjes endokrin behandling)

  • Bemærk: Patienter, der skal modtage anden linje endokrin behandling, får lov til at forblive på deres seneste behandling (tamoxifen eller en aromatasehæmmer i præregistreringsperioden samt efter registrering, mens de afventer forsikringsgodkendelse for brugen af ​​palbociclib)

• Målbar sygdom som defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) eller knoglesygdom er berettiget.

  • Bemærk: De patienter med både ikke-målbar sygdom og knoglemetastaser er kvalificerede
  • Bemærk: Patienter må ikke påbegynde en ny systemisk anti-cancerbehandling under præregistrering med undtagelse af bisphosphonat eller denosumab; palliativ stråling til læsioner, der ikke vil blive biopsieret eller brugt til at vurdere sygdomsrespons (mållæsioner) er tilladt under præregistrering
• Ingen aktuelle beviser for visceral krise
• Anamnese med metastaser i centralnervesystemet er tilladt, forudsat at de er blevet behandlet (dvs. kirurgi, stråling og/eller strålekirurgi) >= 12 uger før præregistrering og har stabil neurologisk funktion, inklusive intet krav om medicin(er) for at kontrollere symptomer i mindst 2 uger; Bemærk: patienter med kendt leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede

• Kvinder, der er præmenopausale, skal acceptere at begynde eller fortsætte med en leutiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist (goserelin foretrækkes)

  • BEMÆRK: En kvinde anses for at være præmenopausal, hvis menstruation er opstået inden for de sidste 12 måneder før præregistrering, og både serum- og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ikke er i laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0, 1 eller 2
• I stand til at sluge oral formulering af lægemidler
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument for studiedeltagelse
• Villig til at indsende væv, blod, afføring og spyt og urin til påkrævet korrelativ forskning
• REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER

• Histologisk bekræftelse fra præregistreringsbiopsi af enten lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der er ER-positiv og HER2-negativ

  • Bemærk: ER-positiv sygdom er defineret som >= 10 % nuklear farvning; HER2-negativ sygdom i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer, skal et af følgende gælde:

    • 0 eller 1+ ved immunhistokemi (IHC) og ikke amplificeret ved in situ hybridisering (ISH)
    • 0 eller 1+ af IHC og ISH ikke udført
    • 2+ af IHC og ikke amplificeret af ISH eller
    • IHC ikke udført og ikke forstærket af ISH
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (=< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (=< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), (=< 3 x ULN hvis Gilberts sygdom) (=< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede) (=< 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 14 dage før registrering)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Toksiciteter relateret til alle tidligere kræftbehandlinger skal være løst eller stabiliseret, bortset fra alopeci og perifer neuropati; Bemærk: Perifer neuropati, som er gået over til =< grad 2 toksicitet, er acceptabel

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• Anamnese med metastatisk ER-negativ eller HER2-positiv brystkræft
• Tidligere behandling i metastaserende omgivelser med everolimus eller ethvert middel, hvis virkningsmekanisme er at hæmme PI3K-mTOR-vejen

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 160/90)
• Anden aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer =< 3 års præregistrering; Bemærk: en anden malignitet anses ikke for aktiv, hvis al behandling for den malignitet er afsluttet, og patienten har været sygdomsfri i =< 3 år før præregistrering
• Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation =< 3 års præregistrering
• Kendt overfølsomhed over for palbociclib, letrozol, fulvestrant, goserelin (hvis relevant) eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer
• Kendt for at være gravid og planlægger at fortsætte amningen
• REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER
• Ingen tumor identificeret på biopsi eller utilstrækkelige tumorceller til at opnå ER- eller HER2-status

• Enhver af følgende behandlinger før registrering:

  • Kemoterapi =< 2 uger
  • Immunterapi =< 2 uger
  • Biologisk terapi =< 2 uger

  • Monoklonale antistoffer =< 2 uger

    • Bemærk: Denosumab er undtaget fra dette krav og kan påbegyndes når som helst før påbegyndelse af palbociclib og letrozol/fulvestrant uden behov for at forsinke protokolbehandling

  • Strålebehandling =< 2 uger

    • Bemærk: Palliativ strålebehandling af læsioner, der ikke vil blive biopsieret til denne undersøgelse eller bruges til at vurdere sygdomsrespons (mållæsioner) er tilladt i præregistreringsperioden og tæller ikke med i 2-ugers vinduet
  • Anti HER2 eller anden "målrettet" behandling =< 2 uger

• Følgende patienter er ikke kvalificerede

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Kvinder, der allerede er påbegyndt behandling med en aromatasehæmmer (førstelinjeindstilling) eller fulvestrant (andenlinjeindstilling) før screening for denne undersøgelse eller tidligere palbociclib