Genetisk analyse i blod- og svulstprøver fra pasienter med avansert eller metastatisk østrogenreseptorpositiv og HER2 negativ brystkreft som får Palbociclib og endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

• INKLUSJONSKRITERIER FOR FØRREGISTRERING

• Kvinner som har sykdom som er mottakelig for biopsi og samtykker i å gjennomgå en standardbehandling og/eller forskningsbiopsi

  • Merk: Hvis en standardbehandlingsbiopsi nylig ble tatt =< 2 måneder med forhåndsregistrering, bør kvalifiserte pasienter godta en forskningsbiopsi av tilbakevendende eller metastatisk brystkreft før oppstart av protokollbehandling for å samle inn ytterligere kjerneprøver for forskningsformål

• Pasienter må tilfredsstille ett av følgende kriterier for tidligere behandling:

  • Førstelinjeinnstilling: Ingen tidligere endokrin terapi i metastatisk setting med ikke mer enn én tidligere linje med kjemoterapi i avansert/metastatisk setting
  • Andre linjeinnstilling: Progresjon på én tidligere linje med endokrinbasert terapi som monoterapi enten i adjuvant eller avansert/metastatisk setting; enten én eller to tidligere linjer med kjemoterapi i avansert setting er tillatt
  • Merk: Pasienter som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling før registrering kan fortsette med samme intervaller som ble brukt før studieregistrering
• Kun førstelinjebehandling: Intensjonen om å starte palbociclib og letrozol som behandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

• Kun andrelinjebehandlingsinnstilling: Intensjonen om å begynne med palbociclib og fulvestrant som behandling for metastatisk brystkreft (etter progresjon på førstelinjes endokrin behandling)

  • Merk: Pasienter som skal motta andre linje endokrin behandling har lov til å forbli på sin siste behandling (tamoxifen eller en aromatasehemmer under forhåndsregistreringsperioden samt etter registrering mens de venter på forsikringsgodkjenning for bruk av palbociclib

• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller bensykdom er kvalifisert.

  • Merk: Pasienter med både ikke-målbar sykdom og benmetastaser er kvalifisert
  • Merk: Pasienter har ikke lov til å starte en ny systemisk anti-kreftbehandling under forhåndsregistrering med unntak av bisfosfonat eller denosumab; palliativ stråling av lesjoner som ikke skal biopsieres eller brukes til å vurdere sykdomsrespons (mållesjoner) er tillatt under forhåndsregistrering
• Ingen nåværende bevis på visceral krise
• Historie med metastaser i sentralnervesystemet er tillatt forutsatt at de har blitt behandlet (dvs. kirurgi, stråling og/eller strålekirurgi) >= 12 uker før forhåndsregistrering og har stabil nevrologisk funksjon, inkludert ingen krav om medisin(er) for å kontrollere symptomer i minst 2 uker; Merk: Pasienter med kjent leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert

• Kvinner som er premenopausale må gå med på å begynne eller fortsette en leutiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist (goserelin foretrekkes)

  • MERK: En kvinne regnes som premenopausal hvis menstruasjon har oppstått i løpet av de siste 12 månedene før forhåndsregistrering og både serum og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ikke er innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0, 1 eller 2
• I stand til å svelge oral formulering av legemidler
• Signert og datert informert samtykkedokument for studiedeltakelse
• Villig til å sende inn vev, blod, avføring og spytt og urin for nødvendig korrelativ forskning
• REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER

• Histologisk bekreftelse fra forhåndsregistreringsbiopsi av enten lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er ER-positiv og HER2-negativ

  • Merk: ER-positiv sykdom er definert som >= 10 % nukleær farging; HER2-negativ sykdom i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), må ett av følgende gjelde:

    • 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) og ikke amplifisert ved in situ hybridisering (ISH)
    • 0 eller 1+ av IHC og ISH ikke gjort
    • 2+ av IHC og ikke forsterket av ISH eller
    • IHC ikke gjort og ikke forsterket av ISH
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (=< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), (=< 3 x ULN hvis Gilberts sykdom) (=< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) (=< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 14 dager før registrering)
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Toksisiteter relatert til alle tidligere kreftbehandlinger må ha løst eller stabilisert seg, bortsett fra alopecia og perifer nevropati; Merk: Perifer nevropati som har gått over til =< grad 2 toksisitet er akseptabel

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
• Historie om metastatisk ER-negativ eller HER2-positiv brystkreft
• Tidligere behandling i metastatisk setting med everolimus, eller et hvilket som helst middel hvis virkningsmekanisme er å hemme PI3K-mTOR-banen

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert symptomatisk hjertearytmi
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 160/90)
• Annen aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft =< 3 år med forhåndsregistrering; Merk: en annen malignitet anses ikke som aktiv hvis all behandling for den maligniteten er fullført og pasienten har vært sykdomsfri i =< 3 år før forhåndsregistrering
• Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon =< 3 år med forhåndsregistrering
• Kjent overfølsomhet overfor palbociclib, letrozol, fulvestrant, goserelin (hvis aktuelt) eller overfor noen av hjelpestoffene deres
• Kjent for å være gravid og planlegger å fortsette å amme
• REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER
• Ingen tumor identifisert på biopsi eller utilstrekkelig tumorceller for å oppnå ER- eller HER2-status

• Enhver av følgende behandlinger før registrering:

  • Kjemoterapi =< 2 uker
  • Immunterapi =< 2 uker
  • Biologisk behandling =< 2 uker

  • Monoklonale antistoffer =< 2 uker

    • Merk: Denosumab er unntatt fra dette kravet og kan startes når som helst før oppstart av palbociclib og letrozol/fulvestrant uten behov for å utsette protokollbehandling

  • Strålebehandling =< 2 uker

    • Merk: Palliativ strålebehandling av lesjoner som ikke skal biopsieres for denne studien eller brukes til å vurdere sykdomsrespons (mållesjoner) er tillatt i løpet av forhåndsregistreringsperioden og teller ikke mot 2-ukersvinduet
  • Anti HER2 eller annen "målrettet" behandling =< 2 uker

• Følgende pasienter er ikke kvalifisert

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Kvinner som allerede har påbegynt behandling med en aromatasehemmer (førstelinjeinnstilling) eller fulvestrant (andrelinjeinnstilling) før screening for denne studien eller tidligere palbociclib