Genetische analyse van bloed- en tumormonsters van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve en HER2-negatieve borstkanker die palbociclib en endocriene therapie krijgen

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE INCLUSIECRITERIA

• Vrouwen die een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en die ermee instemmen een standaardbehandeling en/of onderzoeksbiopsie te ondergaan

  • Opmerking: als recentelijk een standaardbiopsie is verkregen =< 2 maanden preregistratie, moeten in aanmerking komende patiënten instemmen met een onderzoeksbiopsie van recidiverende of gemetastaseerde borstkanker voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling om aanvullende kernmonsters te verzamelen voor onderzoeksdoeleinden

• Patiënten moeten voldoen aan een van de volgende criteria voor eerdere therapie:

  • Eerstelijnssetting: Geen eerdere endocriene therapie in de gemetastaseerde setting met niet meer dan één eerdere lijn chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting
  • Tweedelijnssetting: progressie op één eerdere lijn van monotherapie op basis van endocriene therapie, ofwel in de adjuvante of geavanceerde/gemetastaseerde setting; één of twee eerdere lijnen chemotherapie in de geavanceerde setting zijn toegestaan
  • Opmerking: Patiënten die vóór registratie bisfosfonaat- of denosumab-therapie krijgen, kunnen doorgaan met dezelfde intervallen die voorafgaand aan de studieregistratie werden gebruikt
• Alleen eerstelijnsbehandeling: de intentie om met palbociclib en letrozol te beginnen als behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

• Alleen tweedelijnstherapie: de intentie om met palbociclib en fulvestrant te beginnen als behandeling voor gemetastaseerde borstkanker (na progressie op eerstelijns endocriene therapie)

  • Opmerking: Patiënten die tweedelijns endocriene therapie krijgen, mogen hun meest recente behandeling (tamoxifen of een aromataseremmer) blijven gebruiken tijdens de pre-registratieperiode en ook na registratie in afwachting van goedkeuring door de verzekering voor het gebruik van palbociclib

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria of botziekte komen in aanmerking.

  • Opmerking: Patiënten met zowel niet-meetbare ziekte als botmetastasen komen in aanmerking
  • Opmerking: Patiënten mogen tijdens de pre-registratie niet met een nieuwe systemische antikankertherapie beginnen, met uitzondering van bisfosfonaat of denosumab; palliatieve bestraling van laesies waarvan geen biopsie wordt genomen of die niet worden gebruikt voor het beoordelen van de ziekterespons (doellaesies) is toegestaan ​​tijdens preregistratie
• Geen actueel bewijs van viscerale crisis
• Voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel is toegestaan ​​op voorwaarde dat ze zijn behandeld (d.w.z. operatie, bestraling en/of radiochirurgie) >= 12 weken voorafgaand aan de preregistratie en een stabiele neurologische functie hebben, inclusief geen noodzaak voor medicatie(s) om te controleren symptomen gedurende minimaal 2 weken; Opmerking: patiënten met een bekende leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking

• Vrouwen die premenopauzaal zijn, moeten ermee instemmen om te beginnen of door te gaan met een leutinizing hormone releasing hormone (LHRH) -agonist (gosereline heeft de voorkeur)

  • OPMERKING: Een vrouw wordt als premenopauzaal beschouwd als menstruatie heeft plaatsgevonden in de laatste 12 maanden voorafgaand aan preregistratie en zowel serum- als follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels niet binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen vallen
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 of 2
• In staat om orale formuleringen van medicijnen te slikken
• Ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument voor deelname aan de studie
• Bereid om weefsel, bloed, ontlasting en speeksel en urine in te dienen voor vereist correlatief onderzoek
• INSCHRIJVINGSCRITERIA

• Histologische bevestiging van de preregistratiebiopsie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die ER-positief en HER2-negatief is

  • Opmerking: ER-positieve ziekte wordt gedefinieerd als >= 10% nucleaire kleuring; HER2-negatieve ziekte volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), moet een van de volgende van toepassing zijn:

    • 0 of 1+ door immunohistochemie (IHC) en niet geamplificeerd door in situ hybridisatie (ISH)
    • 0 of 1+ door IHC en ISH not done
    • 2+ door IHC en niet versterkt door ISH of
    • IHC niet gedaan en niet versterkt door ISH
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (=< 14 dagen voor registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (=< 14 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), (=< 3 x ULN bij ziekte van Gilbert) (=< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig) (=< 14 dagen voor registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (=< 14 dagen voor registratie)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Toxiciteiten gerelateerd aan alle eerdere antikankertherapieën moeten zijn verdwenen of gestabiliseerd, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie; Opmerking: Perifere neuropathie die is verdwenen tot =< graad 2 toxiciteit is acceptabel

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING
• Geschiedenis van uitgezaaide ER-negatieve of HER2-positieve borstkanker
• Voorafgaande behandeling in de gemetastaseerde setting met everolimus, of een middel waarvan het werkingsmechanisme is om de PI3K-mTOR-route te remmen

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk> 160/90)
• Andere actieve tweede maligniteiten anders dan niet-melanome huidkankers =< 3 jaar preregistratie; Opmerking: een tweede maligniteit wordt niet als actief beschouwd als alle behandelingen voor die maligniteit zijn voltooid en de patiënt vóór de preregistratie = < 3 jaar ziektevrij is geweest
• Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie =< 3 jaar preregistratie
• Bekende overgevoeligheid voor palbociclib, letrozol, fulvestrant, gosereline (indien van toepassing) of voor één van de hulpstoffen
• Bekend dat ze zwanger is en van plan is borstvoeding te blijven geven
• REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA
• Geen tumor geïdentificeerd op biopsie of onvoldoende tumorcellen om de ER- of HER2-status te verkrijgen

• Een van de volgende therapieën voorafgaand aan registratie:

  • Chemotherapie =< 2 weken
  • Immunotherapie =< 2 weken
  • Biologische therapie =< 2 weken

  • Monoklonale antilichamen =< 2 weken

    • Opmerking: Denosumab is vrijgesteld van deze vereiste en kan op elk moment voorafgaand aan de start van palbociclib en letrozol/fulvestrant worden gestart zonder dat de protocoltherapie hoeft te worden uitgesteld

  • Bestralingstherapie =< 2 weken

    • Opmerking: Palliatieve bestralingstherapie voor laesies waarvan voor dit onderzoek geen biopsie wordt genomen of die niet worden gebruikt voor het beoordelen van de ziekterespons (doellaesies) is toegestaan ​​tijdens de pre-registratieperiode en telt niet mee voor het venster van 2 weken
  • Anti HER2 of andere "gerichte" therapie =< 2 weken

• De volgende patiënten komen niet in aanmerking

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Vrouwen die al zijn begonnen met een behandeling met een aromataseremmer (eerstelijnsinstelling) of fulvestrant (tweedelijnsinstelling) voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek of een eerdere palbociclib