Неоперабельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIA/IIIB

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение НМРЛ. Отчет о патологии, подтверждающий диагноз НМРЛ, должен быть получен и рассмотрен лечащим врачом до регистрации в исследовании.
• Должен иметь неоперабельную или неоперабельную стадию IIIA или IIIB в соответствии с классификацией стадий рака легких 7-го издания IASLC. Субъекты должны считаться нерезектабельными или неоперабельными на основании заключения лечащего врача.
• Субъекты должны пройти одновременную химиолучевую терапию платиновым дублетом и дозой облучения в диапазоне 59,4-66,6. Гы. Субъекты должны иметь стабильное заболевание или ответ на заболевание, что подтверждается оценкой КТ или ПЭТ. Для тех, кто соответствует требованиям, протокольная терапия должна начинаться в течение 56 дней после завершения химиолучевой терапии ИЛИ субъекты должны пройти до 2 циклов консолидирующей терапии, начатой ​​в течение 56 дней после завершения лучевой терапии. После завершения консолидирующей химиотерапии у субъектов должно быть стабильное заболевание или ответ на заболевание, что подтверждается оценкой КТ или ПЭТ. Для тех, кто соответствует критериям, протокольная терапия должна начинаться в течение 56 дней после последнего цикла химиотерапии.
• Предварительное лечение рака должно быть завершено за 1-56 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.
• Продемонстрировать адекватную функцию органа, все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации:

Гематологические:

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 К/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл

Почечная:

• Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения

Печеночный:

• Билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН

Коагуляция:

• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ/МНО/ЧЧВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь задокументированный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл, чтобы считаться постменопаузальными.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод контрацепции с момента информированного согласия до 23 недель после прекращения лечения.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP), должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим исследуемый препарат и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта.
  • Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 23 недель (женщины) или 31 недели (мужчины) после последней дозы пробного лечения.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или МРТ головного мозга в течение 28 дней до регистрации для протокольной терапии, чтобы исключить метастазы в головной мозг, если они симптоматические или без предварительной визуализации головного мозга.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Предшествующая химиотерапия, адъювантная терапия или лучевая терапия рака легкого, кроме стандартной одновременной химиолучевой терапии или до 2 циклов консолидации.
• Предшествующая терапия ингибитором PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4 или терапия вакциной против рака легких.
• Наличие метастазов (IV стадия НМРЛ) не допускается. Субъекты должны быть обследованы с помощью КТ или ПЭТ перед регистрацией для протокольной терапии, чтобы исключить метастатическое заболевание.
• Активные вторые раки.
• Доказательства активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 90 дней, или документально подтвержденного анамнеза клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующие лечения кортикостероидами.
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной терапии кортикостероидами или другой иммуносупрессивной терапии (исключая ингаляционные кортикостероиды) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• История психического заболевания или социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Клинически активная инфекция по оценке исследователя (≥ 2 степени по CTCAE v4).
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С в анамнезе.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению следователя сайта.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к ниволумабу, ипилимумабу или любому из их вспомогательных веществ.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.