Nem reszekálható IIIA/IIIB stádiumú, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• Az NSCLC szövettani vagy citológiai megerősítése. Az NSCLC diagnózisát megerősítő patológiai jelentést be kell szerezni, és a kezelőorvosnak át kell tekintenie a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Nem reszekálható vagy inoperábilis IIIA vagy IIIB stádiumú betegséggel kell rendelkeznie a 7. kiadású IASLC tüdőrák stádiumbesorolása szerint. Az alanyokat a kezelőorvos megítélése alapján nem reszekálhatónak vagy inoperálhatatlannak kell tekinteni.
• Az alanyoknak egyidejű kemosugárzást kell végezniük platina dubletttel és 59,4 és 66,6 közötti sugárdózissal Gy. Az alanyoknak stabil betegséggel vagy betegségreakcióval kell rendelkezniük, amint azt a CT vagy PET vizsgálat igazolja. Azok számára, akik erre jogosultak, a protokollterápiát a kemosugárzás befejezését követő 56 napon belül el kell kezdeni, VAGY Az alanyoknak a sugárkezelés befejezését követő 56 napon belül el kell végezniük legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklust. A konszolidációs kemoterápia befejezése után az alanyoknak stabil betegséggel vagy betegségreakcióval kell rendelkezniük, amelyet a CT vagy PET vizsgálat igazol. A jogosultak számára a protokoll terápiát az utolsó kemoterápiás ciklust követő 56 napon belül el kell kezdeni.
• Az előzetes rákkezelést a regisztráció előtt 1-56 nappal be kell fejezni, és az alanynak a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy alapvonalra kell felépülnie.
• A megfelelő szervműködés bizonyítása, a regisztrációt megelőző 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni:

Hematológiai:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Vérlemezkék ≥100 000/mcl

Vese:

• Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint >1,5-szerese az intézményi felső határértéknek

Máj:

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Alvadás:

• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT/INR/PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

  • A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell legyen a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás állapotúak. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie ahhoz, hogy posztmenopauzásnak minősüljenek.
  • A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 23 hétig.
  • A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiaknak (WOCBP) minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálati gyógyszert kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást.
  • A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Terhes vagy szoptat, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűréssel kezdődően a próbakezelés utolsó adagja után 23 hétig (nők) vagy 31 hétig (férfiak).
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Az alanyoknak fej-komputertomográfiás (CT) vizsgálaton vagy agyi MRI-n kell átesnie a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül, hogy kizárják az agyi metasztázisokat, ha tünetek jelentkeznek, vagy előzetes agyi képalkotás nélkül.
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• Korábbi kemoterápia, adjuváns terápia vagy tüdőrák sugárkezelése, kivéve a szokásos egyidejű kemosugárzást vagy legfeljebb 2 konszolidációs ciklust.
• Előzetes terápia PD-1, PD-L1, PD-L2 vagy CTLA-4 inhibitorral vagy tüdőrák-specifikus vakcinaterápia.
• Áttétes betegség (IV. stádiumú NSCLC) jelenléte nem megengedett. Az alanyokat CT- vagy PET-vizsgálattal kell értékelni a protokollterápiára való regisztráció előtt, hogy kizárják a metasztatikus betegségeket.
• Aktív második rákos megbetegedések.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 90 napban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség kórtörténete, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjogren-szindrómában szenved.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy a kórtörténetben szereplő tüdőgyulladás, amely kortikoszteroid kezelést igényel.
• Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás kortikoszteroid terápiában vagy egyéb immunszuppresszív terápiában részesül (kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
• Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet anamnézisében, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Klinikailag aktív fertőzés a helyszíni vizsgáló megítélése szerint (≥ 2. fokozat a CTCAE v4 szerint).
• Az anamnézisben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a helyszínelő véleménye szerint.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• A nivolumabbal, ipilimumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.