Inoperabler nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIA/IIIB (NSCLC)

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von NSCLC. Ein pathologischer Bericht, der die Diagnose von NSCLC bestätigt, muss vor der Registrierung für die Studie vom behandelnden Arzt eingeholt und überprüft werden.
• Muss eine nicht resezierbare oder inoperable Krankheit im Stadium IIIA oder IIIB gemäß der 7. Ausgabe der IASLC-Stadiumsklassifikation für Lungenkrebs haben. Die Probanden müssen nach Einschätzung des behandelnden Arztes als nicht resezierbar oder inoperabel angesehen werden.
• Die Probanden müssen eine gleichzeitige Radiochemotherapie mit einem Platindublett und einer Strahlendosis im Bereich von 59,4 bis 66,6 abgeschlossen haben Gy. Die Probanden müssen eine stabile Krankheit oder Krankheitsreaktion haben, wie bei der CT- oder PET-Scan-Auswertung nachgewiesen. Für diejenigen, die in Frage kommen, sollte die Protokolltherapie innerhalb von 56 Tagen nach Abschluss der Radiochemotherapie beginnen ODER Die Probanden müssen bis zu 2 Zyklen der Konsolidierungstherapie abgeschlossen haben, die innerhalb von 56 Tagen nach Abschluss der Bestrahlung begonnen haben. Nach Abschluss der Konsolidierungschemotherapie müssen die Probanden eine stabile Krankheit oder Krankheitsreaktion aufweisen, wie durch CT- oder PET-Scan-Auswertung nachgewiesen. Für diejenigen, die in Frage kommen, sollte die Protokolltherapie innerhalb von 56 Tagen nach dem letzten Zyklus der Chemotherapie beginnen.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss zwischen 1 und 56 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden:

Hämatologisch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Thrombozyten ≥100.000/mcl

Nieren:

• Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution

Leber:

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER Direktes Bilirubin von ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten von > 1,5 × ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Gerinnung:

• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT/INR/PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sind postmenopausal. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 62 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 mIU/ml aufweisen, um als postmenopausal zu gelten.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 23 Wochen nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die das Studienmedikament erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten.
  • Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 23 Wochen (weiblich) oder 31 Wochen (männlich) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Die Probanden müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen, wenn sie symptomatisch oder ohne vorherige Bildgebung des Gehirns sind.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Vorherige Chemotherapie, adjuvante Therapie oder Strahlentherapie bei Lungenkrebs mit Ausnahme der gleichzeitigen Standardchemotherapie oder bis zu 2 Konsolidierungszyklen.
• Vortherapie mit einem PD-1-, PD-L1-, PD-L2- oder CTLA-4-Hemmer oder einer lungenkrebsspezifischen Impftherapie.
• Das Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung (Stadium IV NSCLC) ist nicht erlaubt. Die Probanden müssen vor der Registrierung für die Protokolltherapie mit einem CT- oder PET-Scan untersucht werden, um eine Metastasierung auszuschließen.
• Aktive zweite Krebsarten.
• Nachweis einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 90 Tage eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie (ausgenommen inhalative Kortikosteroide) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Klinisch aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt (≥ Grad 2 nach CTCAE v4).
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des Standortermittlers.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab, Ipilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.