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不可切除的 IIIA/IIIB 期非小细胞肺癌 (NSCLC)

2025年12月30日 更新者：Greg Durm, MD

不可切除的 IIIA/IIIB 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 同步放化疗后使用 Nivolumab 和 Ipilimumab 或单独使用 Nivolumab 的巩固免疫治疗的 II 期研究：BTCRC-LUN16-081

本研究是一项开放标签、多中心、随机 II 期试验，在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中，在同步放化疗后单独使用纳武单抗或联合纳武单抗和易普利姆玛进行巩固免疫治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

不可切除的 IIIA 或 IIIB 期 NSCLC（治疗医师定义为不可切除）患者将在本研究之外接受同步化放疗，除了标准治疗外，还采用三种化疗方案（顺铂/依托泊苷、顺铂/培美曲塞或每周一次卡铂/紫杉醇）之一剂量辐射（剂量范围从 59.4 Gy 到 66.6 Gy）。 如果在化放疗完成后 28-56 天内重复成像显示没有进展或转移性疾病，则患者将有资格参加研究。

随机化和分层：

在入组时，患者将以 1:1 的方式随机分配，接受每 4 周一次的 nivolumab 480mg IV 或每 2 周一次的 nivolumab 3mg/kg IV 与每 6 周一次的 ipilimumab 1mg/kg IV 的组合。 巩固免疫治疗将持续至进展或出现不可接受的毒性，共计 24 周。

受试者将按阶段（IIIA 与 IIIB）和组织学（鳞状细胞与非鳞状细胞）分层。

剂量计算：

第 1 组：nivolumab 的剂量将是 480 毫克的固定剂量（不基于受试者的体重）。

第 2 组：nivolumab 的剂量将基于体重，为 3mg/kg。 ipilimumab 的剂量将基于体重，为 1mg/kg。

单独使用纳武单抗（第 1 组）：

第 1 组：纳武单抗给药：

Nivolumab 480 mg 将在每个 28 天周期的第 1 天以 60 分钟静脉输注的形式给药。 站点应尽一切努力将输液时间设定为尽可能接近 60 分钟。 然而，考虑到不同地点输液泵的可变性，允许 -5 分钟和 +10 分钟的窗口（即，输液时间为 60 分钟：-5 分钟/+10 分钟）。 在没有抑制性毒性或疾病进展的情况下，治疗将持续多达 6 个周期。

Nivolumab 加 Ipilimumab（第 2 组）：

第 2 组：Nivolumb 管理：

Nivolumab 3mg/kg 将在每个 42 天周期的第 1、15 和 29 天作为 60 分钟静脉输注给药。 Nivolumab 不应早于上次给药后 12 天给药。 站点应尽一切努力将输液时间设定为尽可能接近 60 分钟。 然而，考虑到不同地点输液泵的可变性，允许 -5 分钟和 +10 分钟的窗口（即，输液时间为 60 分钟：-5 分钟/+10 分钟）。 在没有抑制性毒性或疾病进展的情况下，治疗将持续最多 4 个周期。

第 2 组：易普利姆玛给药：

Ipilimumab 1mg/kg 将在每个 42 天周期的第 1 天作为 90 分钟静脉输注给药。 站点应尽一切努力将目标输液时间设置为尽可能接近 90 分钟。 然而，考虑到不同地点输液泵的可变性，允许 -5 分钟和 +10 分钟的窗口（即，输液时间为 60 分钟：-5 分钟/+10 分钟）。 在没有抑制性毒性或疾病进展的情况下，治疗将持续最多 4 个周期。

在第 1 周期的第 1 天，将首先给予 nivolumab，然后进行 30 分钟的监测，然后给予 ipilimumab，然后进行 30 分钟的监测。 如果受试者在第一个周期期间没有输液反应，则治疗医师可酌情停止后续周期的易普利姆玛后监测。 纳武单抗/易普利姆玛输注之间的第 1 天监测将贯穿所有 4 个周期。 第 15 天和第 29 天的 nivolumab 后监测不是强制性的，应遵循当地输液中心的指南。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center (Wayne State University)
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

  • 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
  • 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  • 注册前 14 天内 ECOG 表现状态为 0 或 1。
  • NSCLC 的组织学或细胞学确认。 在注册研究之前，必须获得确认 NSCLC 诊断的病理报告并由主治医师审查。
  • 根据第 7 版 IASLC 肺癌分期分类，必须患有无法切除或无法手术的 IIIA 或 IIIB 期疾病。 根据主治医师的判断，受试者必须被视为不可切除或不可手术。
  • 受试者必须已完成同步化放疗与铂双药和范围为 59.4-66.6 的辐射剂量 盖伊。 受试者必须具有稳定的疾病或疾病反应，如 CT 或 PET 扫描评估所证明的那样。 对于符合条件的患者，方案治疗应在完成放化疗后 56 天内开始，或者受试者必须在完成放疗后 56 天内完成最多 2 个周期的巩固治疗。 巩固化疗完成后，受试者必须有稳定的疾病或疾病反应，如 CT 或 PET 扫描评估所证明的那样。 对于符合条件的患者，方案治疗应在最后一个化疗周期后的 56 天内开始。
  • 先前的癌症治疗必须在注册前 1-56 天之间完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复到≤1 级或基线。
  • 展示足够的器官功能，所有筛选实验室将在注册前 14 天内获得：

血液学：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板≥100,000/mcl

肾脏：

  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的受试者

肝脏：

  • 胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5x ULN 的受试者
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN

凝血：

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT/INR/PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

    • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，62 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL 才能被视为绝经后。
    • 有生育能力的妇女必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 23 周期间放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。
    • 与育龄女性 (WOCBP) 发生性关系的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受研究药物并且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 31 周内坚持避孕。
    • 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

  • 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后 23 周（女性）或 31 周（男性），在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
  • 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 受试者必须在注册方案治疗前 28 天内接受头部计算机断层扫描 (CT) 扫描或脑 MRI，以排除有症状或没有事先脑成像的脑转移。
  • 在注册方案治疗前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
  • 除标准同步化放疗或最多 2 个周期的巩固治疗外，先前对肺癌进行过化疗、辅助治疗或放疗。
  • 既往接受过 PD-1、PD-L1、PD-L2 或 CTLA-4 抑制剂治疗或肺癌特异性疫苗治疗。
  • 不允许存在转移性疾病（IV 期 NSCLC）。 在注册方案治疗之前，必须使用 CT 或 PET 扫描对受试者进行评估，以排除转移性疾病。
  • 活跃的第二癌症。
  • 在过去 90 天内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的证据或临床严重自身免疫性疾病的记录病史，或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
  • 间质性肺病或需要用皮质类固醇治疗的肺炎病史。
  • 在研究药物首次给药后 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制治疗（不包括吸入性皮质类固醇）。
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病史或社交情况。
  • 现场调查员判断的临床活动性感染（≥ CTCAE v4 的 2 级）。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或慢性乙型或丙型肝炎。
  • 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在现场调查员看来。
  • 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  • 对 nivolumab、ipilimumab 或其任何赋形剂过敏。
  • 在计划开始研究治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
Nivolumab 480mg IV 每 4 周一次，最多 6 个周期
药品：纳武单抗
240毫克
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：纳武单抗
480毫克
其他名称：
  • 欧狄沃
实验性的：手臂 2
Nivolumab 240mg IV 每 2 周一次加上 Ipilimumab 1mg/kg IV 每 6 周一次最多 4 个周期（12 剂 Nivolumab 和 4 剂 Ipilimumab）
药品：纳武单抗
240毫克
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：易普利姆玛
1毫克/公斤
其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗
480毫克
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
18个月的无进展生存（PFS）
大体时间：18个月

根据实体瘤标准（Recist v1.1）的按响应评估标准进行目标病变，并通过MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；进行性疾病（PD）> =相对于Nadir或一个或多个新病变的出现，肿瘤负担增加了20％；稳定疾病（SD），不符合CR/PR/PD的标准。

PFS定义为从随机分组到疾病进展标准的时间，根据任何原因而定义为RECIST 1.1或死亡定义。
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存（OS）
大体时间：4年
总体生存定义为从随机分组到任何原因死亡的时间。
4年
36个月转移性疾病（TTMD）的时间
大体时间：36个月
TTMD定义为从随机分组到辐射场外疾病的证据的时间。 在结果度量数据中，报告了36个月以95％置信区间的TTMD估计值。
36个月
有不良事件的参与者人数
大体时间：长达12个月
不良事件将评估为国家癌症研究所的不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本4。
长达12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Greg Durm, MD

合作者

Bristol-Myers Squibb
Big Ten Cancer Research Consortium

调查人员

  • 学习椅：Greg Durm, M.D.、Indiana University Health Simon Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月15日

初级完成 (实际的)

2023年10月13日

研究完成 (实际的)

2024年2月6日

研究注册日期

首次提交

2017年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月14日

首次发布 (实际的)

2017年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月30日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BTCRC-LUN16-081

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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