Nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium IIIA/IIIB

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie NSCLC. Raport histopatologiczny potwierdzający rozpoznanie NSCLC musi zostać uzyskany i przejrzany przez lekarza prowadzącego przed rejestracją do badania.
• Musi mieć nieoperacyjną lub nieoperacyjną chorobę w stadium IIIA lub IIIB zgodnie z 7. edycją klasyfikacji IASLC dla raka płuc. Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych lub nieoperacyjnych na podstawie oceny lekarza prowadzącego.
• Osoby badane muszą przejść jednoczesną chemioradioterapię z dubletem platyny i dawką promieniowania w zakresie od 59,4 do 66,6 Gy. Pacjenci muszą mieć stabilną chorobę lub odpowiedź na chorobę, co wykazano w ocenie tomografii komputerowej lub PET. Dla osób kwalifikujących się terapia według protokołu powinna rozpocząć się w ciągu 56 dni od zakończenia chemioradioterapii LUB Pacjenci muszą ukończyć do 2 cykli terapii konsolidacyjnej rozpoczętej w ciągu 56 dni od zakończenia radioterapii. Po zakończeniu chemioterapii konsolidacyjnej pacjenci muszą mieć stabilną chorobę lub odpowiedź na chorobę, co potwierdza ocena tomografii komputerowej lub PET. Dla osób kwalifikujących się terapia według protokołu powinna rozpocząć się w ciągu 56 dni po ostatnim cyklu chemioterapii.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone w okresie od 1 do 56 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją:

Hematologiczne:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi ≥100 000/ml

Nerkowy:

• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

Wątrobiany:

• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5x ULN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN

Koagulacja:

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT/INR/PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml, aby można je było uznać za pomenopauzalne.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 23 tygodni po zakończeniu leczenia.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący badany lek i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 23 tygodni (kobiety) lub 31 tygodni (mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub MRI mózgu w ciągu 28 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, jeśli występują objawy lub bez wcześniejszego obrazowania mózgu.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Wcześniejsza chemioterapia, terapia adjuwantowa lub radioterapia raka płuc inna niż standardowa jednoczesna chemioradioterapia lub do 2 cykli konsolidacji.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1, PD-L1, PD-L2 lub CTLA-4 lub terapia szczepionkowa specyficzna dla raka płuc.
• Obecność choroby przerzutowej (IV stopień NSCLC) jest niedozwolona. Pacjentów należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub PET przed rejestracją do protokołu terapii w celu wykluczenia choroby przerzutowej.
• Aktywne drugie nowotwory.
• Dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 90 dni lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania.
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub inna terapia immunosupresyjna (z wyłączeniem wziewnych kortykosteroidów) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Historia choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Zakażenie czynne klinicznie w ocenie badacza ośrodka (≥ stopnia 2 według CTCAE v4).
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem inspektora serwisu.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na niwolumab, ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.