Ikke-småcellet lungekræft i trin IIIA/IIIB (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 14 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af NSCLC. En patologirapport, der bekræfter diagnosen NSCLC, skal indhentes og gennemgås af den behandlende læge før registrering til undersøgelse.
• Skal have inoperabel eller inoperabel stadium IIIA eller IIIB sygdom i henhold til 7. udgave IASLC stadium klassificering for lungekræft. Forsøgspersoner skal anses for uoperable eller inoperable baseret på den behandlende læges vurdering.
• Forsøgspersoner skal have afsluttet samtidig kemoradiation med en platin dublet og en strålingsdosis i området 59,4-66,6 Gy. Forsøgspersoner skal have stabil sygdom eller sygdomsrespons som påvist ved CT- eller PET-scanningsevaluering. For de berettigede bør protokolterapi påbegyndes inden for 56 dage efter afslutning af kemoradiation ELLER forsøgspersoner skal have gennemført op til 2 cyklusser af konsolideringsterapi startet inden for 56 dage efter afslutning af stråling. Efter afslutning af konsolideringskemoterapi skal forsøgspersoner have stabil sygdom eller sygdomsrespons som påvist ved CT- eller PET-scanningsevaluering. For de berettigede bør protokolbehandling begynde inden for 56 dage efter den sidste kemoterapicyklus.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mellem 1-56 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion, alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering:

Hæmatologisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥100.000/mcl

Nyre:

• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN

Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin på ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer på >1,5x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulering:

• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT/INR/PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml for at blive betragtet som postmenopausale.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 23 uger efter behandlingsophør.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får studielægemiddel, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem 23 uger (kvinde) eller 31 uger (mandlige) efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner skal gennemgå en computertomografisk scanning (CT) eller hjerne-MRI inden for 28 dage før registrering til protokolterapi for at udelukke hjernemetastaser, hvis de er symptomatiske eller uden forudgående billeddannelse af hjernen.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• Forudgående kemoterapi, adjuverende terapi eller strålebehandling af lungekræft, bortset fra standard samtidig kemoradiation eller op til 2 cyklusser af konsolidering.
• Forudgående behandling med en PD-1-, PD-L1-, PD-L2- eller CTLA-4-hæmmer eller en lungekræftspecifik vaccinebehandling.
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom (stadium IV NSCLC) er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal evalueres med en CT- eller PET-scanning før registrering til protokolbehandling for at udelukke metastatisk sygdom.
• Aktive sekundære kræftformer.
• Bevis på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 90 dage eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider.
• Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling (ekskluderer inhalerede kortikosteroider) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Klinisk aktiv infektion vurderet af stedets investigator (≥ Grade 2 af CTCAE v4).
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter stedets efterforskers opfattelse.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for nivolumab, ipilimumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.