Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIA/IIIB no resecable

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Confirmación histológica o citológica de NSCLC. El médico tratante debe obtener y revisar un informe patológico que confirme el diagnóstico de NSCLC antes de registrarse para el estudio.
• Debe tener una enfermedad en estadio IIIA o IIIB no resecable o inoperable de acuerdo con la clasificación de estadios para el cáncer de pulmón de la 7.ª edición de la IASLC. Los sujetos deben considerarse irresecables o inoperables según el criterio del médico tratante.
• Los sujetos deben haber completado la quimiorradiación concurrente con un doblete de platino y una dosis de radiación que oscila entre 59,4 y 66,6 Gy. Los sujetos deben tener una enfermedad estable o una respuesta a la enfermedad como se evidencia en la evaluación de tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones (PET). Para aquellos elegibles, la terapia de protocolo debe comenzar dentro de los 56 días posteriores a la finalización de la quimiorradiación O Los sujetos deben haber completado hasta 2 ciclos de terapia de consolidación iniciada dentro de los 56 días posteriores a la finalización de la radiación. Después de completar la quimioterapia de consolidación, los sujetos deben tener una enfermedad estable o una respuesta a la enfermedad como lo demuestra la evaluación por tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones (PET). Para aquellos elegibles, la terapia de protocolo debe comenzar dentro de los 56 días posteriores al último ciclo de quimioterapia.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse entre 1 y 56 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
• Demostrar una función adecuada de los órganos; todas las pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro:

Hematológico:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥100.000/mcl

Renal:

• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 x ULN institucional

Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa de ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total de >1,5x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Coagulación:

• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT/INR/PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL para ser consideradas posmenopáusicas.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 23 semanas después de la interrupción del tratamiento.
  • Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben el fármaco del estudio y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
  • Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 23 semanas (mujeres) o 31 semanas (hombres) después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo para excluir metástasis cerebrales si son sintomáticas o sin imágenes cerebrales previas.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Quimioterapia previa, terapia adyuvante o radioterapia para el cáncer de pulmón que no sea la quimiorradiación concurrente estándar o hasta 2 ciclos de consolidación.
• Terapia previa con un inhibidor de PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4 o una terapia de vacuna específica para el cáncer de pulmón.
• No se permite la presencia de enfermedad metastásica (NSCLC en estadio IV). Los sujetos deben ser evaluados con una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones (PET) antes del registro para la terapia del protocolo para excluir la enfermedad metastásica.
• Segundos cánceres activos.
• Evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 90 días o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con corticoides.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora (excluye corticosteroides inhalados) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Infección clínicamente activa según lo juzgado por el investigador del sitio (≥ Grado 2 según CTCAE v4).
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador del sitio.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a nivolumab, ipilimumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.