Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile in stadio IIIA/IIIB

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0 o 1 entro 14 giorni prima della registrazione.
• Conferma istologica o citologica di NSCLC. Un referto patologico che confermi la diagnosi di NSCLC deve essere ottenuto e rivisto dal medico curante prima della registrazione allo studio.
• Deve avere una malattia in stadio IIIA o IIIB non resecabile o inoperabile secondo la classificazione dello stadio IASLC della 7a edizione per il cancro del polmone. I soggetti devono essere considerati non resecabili o inoperabili in base al giudizio del medico curante.
• I soggetti devono aver completato la chemioradioterapia concomitante con un doppietto di platino e una dose di radiazioni compresa tra 59,4 e 66,6 Gy. I soggetti devono avere una malattia stabile o una risposta alla malattia come evidenziato dalla valutazione della scansione TC o PET. Per gli idonei, la terapia del protocollo deve iniziare entro 56 giorni dal completamento della chemioradioterapia OPPURE I soggetti devono aver completato fino a 2 cicli di terapia di consolidamento iniziata entro 56 giorni dal completamento della radioterapia. Dopo il completamento della chemioterapia di consolidamento, i soggetti devono avere una malattia stabile o una risposta alla malattia come evidenziato dalla valutazione della scansione TC o PET. Per gli eleggibili, la terapia del protocollo dovrebbe iniziare entro 56 giorni dall'ultimo ciclo di chemioterapia.
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato tra 1 e 56 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione:

Ematologico:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Piastrine ≥100.000/mcl

Renale:

• Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale

Epatico:

• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 volte ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Coagulazione:

• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o Tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT/INR/PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano in post-menopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 62 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL per essere considerate post-menopausa.
  • Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato fino a 23 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
  • Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono il farmaco in studio e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  • Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 23 settimane (femmine) o 31 settimane (maschi) dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o una risonanza magnetica cerebrale entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo per escludere metastasi cerebrali se sintomatiche o senza precedente imaging cerebrale.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• - Precedente chemioterapia, terapia adiuvante o radioterapia per carcinoma polmonare diversa dalla chemioradioterapia concomitante standard o fino a 2 cicli di consolidamento.
• Terapia precedente con un inibitore PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4 o una terapia vaccinale specifica per il cancro del polmone.
• La presenza di malattia metastatica (NSCLC in stadio IV) non è consentita. I soggetti devono essere valutati con una scansione TC o PET prima della registrazione per la terapia del protocollo per escludere la malattia metastatica.
• Secondi cancri attivi.
• Evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 90 giorni o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
• Malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia sistemica cronica con corticosteroidi o altra terapia immunosoppressiva (esclusi i corticosteroidi per via inalatoria) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Storia di malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Infezione clinicamente attiva secondo il giudizio dello sperimentatore del sito (≥ Grado 2 secondo CTCAE v4).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore del sito.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità a nivolumab, ipilimumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.