Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade IIIA/IIIB non résécable

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Confirmation histologique ou cytologique du NSCLC. Un rapport de pathologie confirmant le diagnostic de NSCLC doit être obtenu et examiné par le médecin traitant avant l'inscription à l'étude.
• Doit avoir une maladie de stade IIIA ou IIIB non résécable ou inopérable selon la 7e édition de la classification des stades IASLC pour le cancer du poumon. Les sujets doivent être considérés comme non résécables ou inopérables selon le jugement du médecin traitant.
• Les sujets doivent avoir terminé une chimioradiothérapie simultanée avec un doublet de platine et une dose de rayonnement allant de 59,4 à 66,6 Gy. Les sujets doivent avoir une maladie stable ou une réponse à la maladie, comme en témoigne l'évaluation par tomodensitométrie ou TEP. Pour les personnes éligibles, la thérapie protocolaire doit commencer dans les 56 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie OU Les sujets doivent avoir terminé jusqu'à 2 cycles de thérapie de consolidation commencés dans les 56 jours suivant la fin de la radiothérapie. Après la fin de la chimiothérapie de consolidation, les sujets doivent avoir une maladie ou une réponse à la maladie stable, comme en témoigne l'évaluation par tomodensitométrie ou TEP. Pour les personnes éligibles, la thérapie protocolaire doit commencer dans les 56 jours suivant le dernier cycle de chimiothérapie.
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé entre 1 et 56 jours avant l'inscription et le sujet doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence.
• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage devant être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

Hématologique:

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥100 000/mcl

Rénal:

• Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x la LSN institutionnelle

Hépatique:

• Bilirubine ≤ 1,5 × LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Coagulation:

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT/INR/PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 62 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL pour être considérées comme post-ménopausiques.
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 23 semaines après l'arrêt du traitement.
  • Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Les hommes recevant le médicament à l'étude et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
  • Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 23 semaines (femme) ou 31 semaines (homme) après la dernière dose du traitement d'essai.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC). Les sujets doivent subir une tomodensitométrie crânienne (TDM) ou une IRM cérébrale dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de traitement afin d'exclure les métastases cérébrales si elles sont symptomatiques ou sans imagerie cérébrale préalable.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
• Antécédents de chimiothérapie, de thérapie adjuvante ou de radiothérapie pour le cancer du poumon autres que la chimioradiothérapie concomitante standard ou jusqu'à 2 cycles de consolidation.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4 ou une thérapie vaccinale spécifique au cancer du poumon.
• La présence d'une maladie métastatique (NSCLC de stade IV) n'est pas autorisée. Les sujets doivent être évalués par tomodensitométrie ou TEP avant l'inscription au protocole de traitement afin d'exclure une maladie métastatique.
• Cancers secondaires actifs.
• Preuve d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 90 derniers jours ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
• Pneumopathie interstitielle ou antécédent de pneumonite nécessitant un traitement par corticoïdes.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou une autre thérapie immunosuppressive (exclut les corticostéroïdes inhalés) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie psychiatrique ou de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Infection cliniquement active jugée par l'investigateur du site (≥ Grade 2 selon CTCAE v4).
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur du site.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersensibilité au nivolumab, à l'ipilimumab ou à l'un de leurs excipients.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.