절제 불가능한 IIIA기/IIIB기 비소세포폐암(NSCLC)
절제 불가능한 IIIA/IIIB기 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 동시 화학방사선요법 후 니볼루맙 및 이필리무맙 또는 니볼루맙 단독으로의 공고화 면역요법의 제2상 연구: BTCRC-LUN16-081
연구 개요
상세 설명
절제 불가능한 IIIA기 또는 IIIB기 NSCLC(치료 의사가 정의한 대로 절제 불가) 환자는 표준 요법 외에 3가지 화학 요법(시스플라틴/에토포사이드, 시스플라틴/페메트렉시드 또는 매주 카보플라틴/파클리탁셀) 중 하나로 동시 화학방사선 요법으로 이 연구 외부에서 치료됩니다. 선량 방사선(선량 범위는 59.4 Gy ~ 66.6 Gy). 화학방사선 요법 완료 후 28-56일 사이에 반복 영상 촬영에서 진행성 또는 전이성 질환이 나타나지 않으면 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
무작위화 및 계층화:
등록 시 환자는 4주마다 니볼루맙 480mg IV 또는 2주마다 니볼루맙 3mg/kg IV와 6주마다 이필리무맙 1mg/kg IV의 조합을 받도록 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 강화 면역요법은 최대 총 24주 동안 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다.
피험자는 병기(IIIA 대 IIIB) 및 조직학(편평 대 비편평)으로 계층화됩니다.
복용량 계산:
1군: 니볼루맙의 용량은 480mg의 고정 용량(피험자의 체중에 기초하지 않음)일 것입니다.
2군: 니볼루맙의 용량은 체중 기반 3mg/kg입니다. ipilimumab의 용량은 체중에 따라 1mg/kg입니다.
니볼루맙 단독(1군):
아암 1: 니볼루맙 투여:
니볼루맙 480 mg은 각 28일 주기의 제1일에 60분 IV 주입으로 투여될 것이다. 사이트는 가능한 한 60분에 가깝게 주입 시간을 목표로 모든 노력을 기울여야 합니다. 그러나 부위에 따라 주입 펌프의 가변성이 주어지면 -5분 및 +10분의 범위가 허용됩니다(즉, 주입 시간은 60분: -5분/+10분). 치료는 금지 독성 또는 질병 진행 없이 최대 6주기 동안 계속됩니다.
니볼루맙 플러스 이필리무맙(아암 2):
2군: Nivolumb 투여:
Nivolumab 3mg/kg은 각 42일 주기의 1일, 15일 및 29일에 60분 IV 주입으로 투여됩니다. 니볼루맙은 이전 용량으로부터 12일 이전에 투여해서는 안 됩니다. 사이트는 가능한 한 60분에 가깝게 주입 시간을 목표로 모든 노력을 기울여야 합니다. 그러나 부위에 따라 주입 펌프의 가변성이 주어지면 -5분 및 +10분의 범위가 허용됩니다(즉, 주입 시간은 60분: -5분/+10분). 치료는 금지 독성 또는 질병 진행 없이 최대 4주기 동안 계속됩니다.
2군: 이필리무맙 투여:
Ipilimumab 1mg/kg은 각 42일 주기의 1일에 90분 IV 주입으로 투여됩니다. 사이트는 가능한 한 90분에 가깝게 주입 시간을 목표로 모든 노력을 기울여야 합니다. 그러나 부위에 따라 주입 펌프의 가변성이 주어지면 -5분 및 +10분의 범위가 허용됩니다(즉, 주입 시간은 60분: -5분/+10분). 치료는 금지 독성 또는 질병 진행 없이 최대 4주기 동안 계속됩니다.
주기 1의 1일에 니볼루맙이 먼저 제공되고, 이어서 30분 모니터링이 제공되고, 이어서 이필리무맙이 제공되고, 이어서 30분 모니터링이 제공될 것이다. 피험자가 첫 번째 주기 동안 주입 반응을 나타내지 않는 경우, 치료 의사의 재량에 따라 후속 주기에 대해 이필리무맙 후 모니터링을 중단할 수 있습니다. 니볼루맙/이필리무맙 주입 사이의 1일 모니터링은 모든 4주기 동안 계속됩니다. 15일 및 29일에 니볼루맙 후 모니터링은 의무 사항이 아니며 지역 주입 센터의 지침을 따라야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Center (Wayne State University)
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Lansing, Michigan, 미국, 48910
- Michigan State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University Of Minnesota
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
- 동의 시점에 18세 이상의 연령.
- 등록 전 14일 이내의 ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인. NSCLC의 진단을 확인하는 병리학 보고서는 연구 등록 전에 치료 의사가 입수하고 검토해야 합니다.
- 폐암에 대한 7판 IASLC 병기 분류에 따라 절제 불가능하거나 수술 불가능한 IIIA 또는 IIIB 기 질환이 있어야 합니다. 피험자는 치료 의사의 판단에 따라 절제 불가능하거나 수술 불가능한 것으로 간주되어야 합니다.
- 피험자는 백금 이중선과 59.4-66.6 범위의 방사선 선량으로 동시 화학방사선 요법을 완료해야 합니다. 기. 피험자는 CT 또는 PET 스캔 평가에서 입증된 바와 같이 안정적인 질병 또는 질병 반응을 보여야 합니다. 자격이 있는 경우 프로토콜 요법은 화학방사선 요법 완료 후 56일 이내에 시작해야 합니다. 또는 피험자는 방사선 완료 후 56일 이내에 시작된 통합 요법의 최대 2주기를 완료해야 합니다. 강화 화학요법 완료 후 대상자는 CT 또는 PET 스캔 평가에 의해 입증된 바와 같이 안정적인 질병 또는 질병 반응을 보여야 합니다. 자격이 있는 경우 프로토콜 요법은 화학 요법의 마지막 주기 후 56일 이내에 시작해야 합니다.
- 선행 암 치료는 등록 전 1-56일 사이에 완료되어야 하며 피험자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보하여 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.
혈액학적:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
- 혈소판 ≥100,000/mcl
신장:
- 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 >1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min
간:
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5x ULN인 피험자의 경우 ≤ ULN의 직접 빌리루빈
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
응집:
국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN PT/INR/PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
- 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 폐경 후로 간주되기 위해 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
- 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 23주까지 이성애 활동을 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물을 투여받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.
- 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
제외 기준:
아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 23주(여성) 또는 31주(남성)까지 임신 또는 모유 수유, 또는 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 피험자는 증상이 있거나 이전 뇌 영상이 없는 경우 뇌 전이를 배제하기 위해 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다.
- 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 임의의 시험용 제제로 치료.
- 표준 병행 화학방사선 요법 또는 최대 2주기의 강화 요법 이외의 이전 화학 요법, 보조 요법 또는 폐암에 대한 방사선 요법.
- PD-1, PD-L1, PD-L2 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 요법 또는 폐암 특이적 백신 요법.
- 전이성 질환(4기 NSCLC)의 존재는 허용되지 않습니다. 전이성 질환을 배제하기 위해 프로토콜 요법에 등록하기 전에 피험자를 CT 또는 PET 스캔으로 평가해야 합니다.
- 활동적인 두 번째 암.
- 지난 90일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 증거 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 만성 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법(흡입 코르티코스테로이드 제외)을 받고 있음.
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황의 병력.
- 현장 조사관이 판단한 임상 활성 감염(≥ CTCAE v4에 의해 등급 2).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 사이트 조사관의 의견.
- 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
- 니볼루맙, 이필리무맙 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
- 계획된 연구 요법 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
최대 6주기 동안 4주마다 Nivolumab 480mg IV
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240mg
다른 이름들:
480mg
다른 이름들:
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실험적: 팔 2
2주마다 니볼루맙 240mg IV + 최대 4주기 동안 6주마다 이필리무맙 1mg/kg IV(니볼루맙 12회 투여 및 이필리무맙 4회 투여)
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240mg
다른 이름들:
1mg/kg
다른 이름들:
480mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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18 개월의 진행이없는 생존 (PFS)
기간: 18 개월
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표적 병변에 대한 고형 종양 기준 (RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준 및 MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 사라짐; 부분 반응 (pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소; 진행성 질환 (PD)> = NADIR에 대한 종양 부담의 20% 증가 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병 (SD), CR/PR/PD의 기준을 충족하지 않습니다. PFS는 무작위 배정으로부터의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행 기준이 RECIST 1.1에 의해 정의 된대로 또는 사망자의 결과로 정의됩니다. |
18 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존 (OS)
기간: 4 년
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전반적인 생존은 무작위 배정에서 어떤 원인으로부터의 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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4 년
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36 개월에 전이성 질환 (TTMD)까지의 시간
기간: 36 개월
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TTMD는 방사 된 분야 외부의 질병의 증거까지 무작위 배정에서 시간으로 정의됩니다.
95% 신뢰 구간으로 36 개월에 TTMD의 추정치는 결과 측정 데이터에보고됩니다.
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36 개월
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부작용이있는 참가자 수
기간: 최대 12 개월
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부작용은 National Cancer Institute의 CTCAE (Common Terminology 기준) 버전 4로 평가됩니다.
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최대 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Greg Durm, M.D., Indiana University Health Simon Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BTCRC-LUN16-081
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨