Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IIIA/IIIB irressecável

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 14 dias antes do registro.
• Confirmação histológica ou citológica de NSCLC. Um relatório de patologia confirmando o diagnóstico de NSCLC deve ser obtido e revisado pelo médico assistente antes do registro para o estudo.
• Deve ter doença de estágio IIIA ou IIIB irressecável ou inoperável de acordo com a 7ª edição da classificação de estágio IASLC para câncer de pulmão. Os sujeitos devem ser considerados irressecáveis ​​ou inoperáveis ​​com base no julgamento do médico assistente.
• Os indivíduos devem ter completado quimiorradiação concomitante com um dupleto de platina e uma dose de radiação variando de 59,4-66,6 Gy. Os indivíduos devem ter doença estável ou resposta à doença, conforme evidenciado na avaliação de tomografia computadorizada ou PET. Para aqueles elegíveis, a terapia de protocolo deve começar dentro de 56 dias após a conclusão da quimiorradiação OU Os indivíduos devem ter concluído até 2 ciclos de terapia de consolidação iniciados dentro de 56 dias após a conclusão da radiação. Após a conclusão da quimioterapia de consolidação, os indivíduos devem ter doença estável ou resposta à doença, conforme evidenciado pela avaliação por tomografia computadorizada ou PET. Para aqueles elegíveis, a terapia de protocolo deve começar dentro de 56 dias após o último ciclo de quimioterapia.
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído entre 1-56 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base.
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro:

Hematológico:

• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥100.000/mcl

Renal:

• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional

Hepático:

• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Coagulação:

• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT/INR/PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 62 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL para serem consideradas pós-menopáusicas.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou usar um método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento informado até 23 semanas após a descontinuação do tratamento.
  • Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo o medicamento do estudo e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto sob investigação.
  • Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 23 semanas (feminino) ou 31 semanas (homem) após a última dose do tratamento experimental.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Os indivíduos devem passar por uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética do cérebro dentro de 28 dias antes do registro para a terapia de protocolo para excluir metástases cerebrais se sintomáticas ou sem imagem cerebral anterior.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• Quimioterapia prévia, terapia adjuvante ou radioterapia para câncer de pulmão além da quimiorradiação concomitante padrão ou até 2 ciclos de consolidação.
• Terapia anterior com um inibidor de PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4 ou uma terapia de vacina específica para câncer de pulmão.
• A presença de doença metastática (estágio IV NSCLC) não é permitida. Os indivíduos devem ser avaliados com uma tomografia computadorizada ou PET antes do registro para terapia de protocolo para excluir doença metastática.
• Segundos cânceres ativos.
• Evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 90 dias ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
• Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requer tratamento com corticosteroides.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticosteróide sistêmico crônico ou outra terapia imunossupressora (exclui corticosteróides inalados) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento em estudo.
• História de doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Infecção clinicamente ativa conforme julgada pelo investigador do centro (≥ Grau 2 por CTCAE v4).
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao nivolumab, ipilimumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.