Ooperbar steg IIIA/IIIB icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inom 14 dagar före registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av NSCLC. En patologirapport som bekräftar diagnosen NSCLC måste erhållas och granskas av den behandlande läkaren innan registreringen för studien.
• Måste ha opererbar eller inoperabel sjukdom i stadium IIIA eller IIIB enligt 7:e upplagan av IASLC-stadiumklassificeringen för lungcancer. Försökspersoner måste anses vara opererbara eller inoperabla baserat på den behandlande läkarens bedömning.
• Försökspersonerna måste ha avslutat samtidig kemoradiation med en platinadublett och en stråldos som sträcker sig från 59,4-66,6 Gy. Försökspersonerna måste ha stabilt sjukdoms- eller sjukdomssvar, vilket framgår av CT- eller PET-skanningsutvärdering. För de berättigade bör protokollbehandling påbörjas inom 56 dagar efter avslutad kemoradiation ELLER försökspersoner måste ha genomfört upp till 2 cykler av konsolideringsterapi påbörjad inom 56 dagar efter avslutad strålning. Efter avslutad konsolideringskemoterapi måste försökspersonerna ha ett stabilt sjukdoms- eller sjukdomssvar, vilket framgår av CT- eller PET-skanningsutvärdering. För de berättigade bör protokollbehandling påbörjas inom 56 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi.
• Tidigare cancerbehandling måste slutföras mellan 1-56 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till ≤Grad 1 eller baseline.
• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglaboratorier ska erhållas inom 14 dagar före registrering:

Hematologiska:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Trombocyter ≥100 000/mcl

Njur:

• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 60 mL/min för försökspersoner med kreatininnivåer >1,5 x institutionell ULN

Lever:

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkt bilirubin på ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer på >1,5x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulering:

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT/INR/PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är lägre än 40 mIU/ml för att anses vara postmenopausala.
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 23 veckor efter avslutad behandling.
  • Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får studieläkemedlet och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 23 veckor (kvinna) eller 31 veckor (man) efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Försökspersonerna måste genomgå en datortomografi (CT)-skanning eller hjärn-MRT inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling för att utesluta hjärnmetastaser om de är symtomatiska eller utan föregående hjärnavbildning.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Tidigare kemoterapi, adjuvant terapi eller strålbehandling för lungcancer annat än standard samtidig kemoradiation eller upp till 2 cykler av konsolidering.
• Tidigare behandling med en PD-1-, PD-L1-, PD-L2- eller CTLA-4-hämmare eller en lungcancerspecifik vaccinterapi.
• Förekomst av metastaserande sjukdom (stadium IV NSCLC) är inte tillåten. Försökspersoner måste utvärderas med en CT- eller PET-skanning före registrering för protokollbehandling för att utesluta metastaserande sjukdom.
• Aktiva andra cancerformer.
• Bevis på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 90 dagarna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som kräver behandling med kortikosteroider.
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi (exkluderar inhalerade kortikosteroider) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Historik om psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Kliniskt aktiv infektion enligt bedömning av platsutredaren (≥ Grad 2 av CTCAE v4).
• Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt platsutredarens uppfattning.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Överkänslighet mot nivolumab, ipilimumab eller något av deras hjälpämnen.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.