Neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIA/IIIB (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 během 14 dnů před registrací.
• Histologické nebo cytologické potvrzení NSCLC. Před registrací do studie musí ošetřující lékař získat a zkontrolovat patologickou zprávu potvrzující diagnózu NSCLC.
• Musí mít neresekovatelné nebo inoperabilní stadium IIIA nebo IIIB onemocnění podle 7. vydání klasifikace stadia IASLC pro rakovinu plic. Subjekty musí být považovány za neresekovatelné nebo neoperovatelné na základě úsudku ošetřujícího lékaře.
• Subjekty musí absolvovat souběžnou chemoradiaci s platinovým dubletem a dávkou záření v rozmezí 59,4-66,6 Gy. Subjekty musí mít stabilní onemocnění nebo odpověď na onemocnění, jak bylo prokázáno při vyhodnocení CT nebo PET skenu. Pro způsobilé osoby by protokolární terapie měla začít do 56 dnů po dokončení chemoradiace NEBO Subjekty musí dokončit až 2 cykly konsolidační terapie zahájené do 56 dnů po dokončení ozařování. Po dokončení konsolidační chemoterapie musí mít subjekty stabilní onemocnění nebo odpověď onemocnění, jak je prokázáno vyhodnocením CT nebo PET skenu. U způsobilých by měla protokolární terapie začít do 56 dnů po posledním cyklu chemoterapie.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena mezi 1-56 dny před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací:

Hematologické:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky ≥100 000/mcl

Renální:

• Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

Jaterní:

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulace:

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT/INR/PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Ženy mladší 62 let musí mít navíc zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml, aby mohly být považovány za postmenopauzální.
  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 23 týdnů po ukončení léčby.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (WOCBP), musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají studovaný lék a kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až po 23 týdnů (ženy) nebo 31 týdnů (muži) po poslední dávce zkušební léčby.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty musí podstoupit sken hlavy počítačovou tomografií (CT) nebo MRI mozku během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii, aby se vyloučily mozkové metastázy, pokud jsou symptomatické nebo bez předchozího zobrazení mozku.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Předchozí chemoterapie, adjuvantní terapie nebo radioterapie rakoviny plic jiná než standardní souběžná chemoradiace nebo až 2 cykly konsolidace.
• Předchozí léčba inhibitorem PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo CTLA-4 nebo specifická vakcínová terapie rakoviny plic.
• Přítomnost metastatického onemocnění (stadium IV NSCLC) není povolena. Subjekty musí být vyšetřeny pomocí CT nebo PET skenu před registrací pro protokolární terapii, aby se vyloučilo metastatické onemocnění.
• Aktivní druhá rakovina.
• Důkaz aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 90 dnů nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy.
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba kortikosteroidy nebo jiná imunosupresivní léčba (s výjimkou inhalačních kortikosteroidů) do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
• Psychiatrické onemocnění v anamnéze nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Klinicky aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího místa (≥ stupeň 2 podle CTCAE v4).
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru vyšetřovatele lokality.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na nivolumab, ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.