Ei-leikkausvaiheen IIIA/IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0 tai 1 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• NSCLC:n histologinen tai sytologinen vahvistus. Hoitavan lääkärin on hankittava patologiaraportti, joka vahvistaa NSCLC-diagnoosin, ja se on tarkistettava ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Hänellä on oltava leikkauskelvoton tai leikkauskelvoton IIIA- tai IIIB-vaiheen sairaus 7. painoksen IASLC:n keuhkosyövän vaiheluokituksen mukaan. Koehenkilöitä on pidettävä hoitavan lääkärin arvion perusteella ei-leikkauskelvottomina tai leikkauskelvottomina.
• Koehenkilöillä on oltava samanaikainen kemosäteilytys platinadupletilla ja säteilyannoksella 59,4-66,6 Gy. Koehenkilöillä on oltava vakaa sairaus tai sairausvaste CT- tai PET-skannauksen arvioinnin mukaisesti. Soveltuvien henkilöiden protokollahoito tulee aloittaa 56 päivän kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä TAI Tutkittavien on täytynyt suorittaa enintään 2 konsolidaatiohoitosykliä, joka on aloitettu 56 päivän kuluessa sädehoidon päättymisestä. Konsolidoivan kemoterapian päätyttyä koehenkilöillä on oltava vakaa sairaus tai sairausvaste CT- tai PET-skannausarvioinnin osoittamana. Kelpoisten henkilöiden protokollahoito tulee aloittaa 56 päivän kuluessa viimeisen kemoterapiajakson jälkeen.
• Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen 1-56 päivää ennen rekisteröintiä, ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
• Osoita riittävä elinten toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

Hematologinen:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥100 000/mcl

Munuaiset:

• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

Maksa:

• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulaatio:

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT/INR/PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso alle 40 mIU/ml, jotta heitä voidaan pitää postmenopausaaleina.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 23 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (WOCBP), on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkimuslääkettä saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
  • Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Raskaana tai imettävä henkilö tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 23 viikon (nainen) tai 31 viikon (mies) ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Koehenkilöille on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, jotta aivometastaasien sulkeminen pois, jos ne ovat oireita tai ilman aivojen aiempaa kuvantamista.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
• Aiempi kemoterapia, adjuvanttihoito tai keuhkosyövän sädehoito, muu kuin tavallinen samanaikainen kemosäteilyhoito tai enintään 2 konsolidaatiosykliä.
• Aiempi hoito PD-1-, PD-L1-, PD-L2- tai CTLA-4-estäjillä tai keuhkosyöpäspesifinen rokotehoito.
• Metastaattisen taudin (vaiheen IV NSCLC) esiintyminen ei ole sallittua. Potilaat on arvioitava CT- tai PET-skannauksella ennen rekisteröintiä protokollahoitoon metastaattisen taudin poissulkemiseksi.
• Aktiiviset toiset syövät.
• Todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 90 päivän aikana, tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi pneumoniitti, joka vaatii kortikosteroidihoitoa.
• Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (ei sisällä inhaloitavia kortikosteroideja) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä.
• Kliinisesti aktiivinen infektio paikkatutkijan arvioiden mukaan (≥ Grade 2 CTCAE v4:n mukaan).
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, sivuston tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys nivolumabille, ipilimumabille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.