Inoperabele fase IIIA/IIIB niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische bevestiging van NSCLC. Een pathologierapport dat de diagnose van NSCLC bevestigt, moet worden verkregen en beoordeeld door de behandelend arts voorafgaand aan registratie voor onderzoek.
• Moet een inoperabele of niet-operabele ziekte van stadium IIIA of IIIB hebben volgens de 7e editie van de IASLC-stadiumclassificatie voor longkanker. Proefpersonen moeten op basis van het oordeel van de behandelend arts als inoperabel of inoperabel worden beschouwd.
• Proefpersonen moeten gelijktijdig chemoradiatie hebben voltooid met een platina-doublet en een stralingsdosis variërend van 59,4-66,6 Gy. Proefpersonen moeten een stabiele ziekte of ziekterespons hebben, zoals blijkt uit CT- of PET-scanevaluatie. Voor degenen die in aanmerking komen, moet de protocoltherapie beginnen binnen 56 dagen na het voltooien van de chemoradiatie OF De proefpersonen moeten maximaal 2 cycli van consolidatietherapie hebben voltooid die binnen 56 dagen na het voltooien van de bestraling zijn gestart. Na voltooiing van consolidatiechemotherapie moeten proefpersonen een stabiele ziekte of ziekterespons hebben, zoals blijkt uit CT- of PET-scanevaluatie. Voor degenen die in aanmerking komen, moet de protocoltherapie binnen 56 dagen na de laatste chemotherapiecyclus beginnen.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet tussen 1-56 dagen voorafgaand aan registratie voltooid zijn en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤Graad 1 of baseline.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie, alle screeningslabs moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden verkregen:

Hematologisch:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥100.000/mcl

nier:

• Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

Lever:

• Bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF Direct bilirubine van ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels van >1,5x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN

coagulatie:

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT/INR/PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben om als postmenopauzaal te worden beschouwd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 23 weken na stopzetting van de behandeling.
  • Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 23 weken (vrouwen) of 31 weken (mannen) na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie een computertomografie (CT)-scan van het hoofd of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten indien symptomatisch of zonder voorafgaande beeldvorming van de hersenen.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Voorafgaande chemotherapie, adjuvante therapie of radiotherapie voor longkanker anders dan standaard gelijktijdige chemoradiatie of tot 2 cycli van consolidatie.
• Voorafgaande therapie met een PD-1-, PD-L1-, PD-L2- of CTLA-4-remmer of een longkankerspecifieke vaccintherapie.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte (stadium IV NSCLC) is niet toegestaan. Proefpersonen moeten worden beoordeeld met een CT- of PET-scan voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie om gemetastaseerde ziekte uit te sluiten.
• Actieve tweede kankers.
• Bewijs van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 90 dagen of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereist.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische corticosteroïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie (exclusief inhalatiecorticosteroïden) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
• Klinisch actieve infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker van de locatie (≥ Graad 2 volgens CTCAE v4).
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de locatieonderzoeker.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Overgevoeligheid voor nivolumab, ipilimumab of een van hun hulpstoffen.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.