- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03290651
Пробиотики и здоровье груди
Переустановка микробиома груди для снижения воспаления и риска рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Некоторые бактерии, особенно грамотрицательные, являются основными причинами воспаления. Фактически, липополисахариды этих бактерий используются в огромном количестве исследований, чтобы вызвать воспаление и изучить заболевание. Многие виды рака являются результатом воспалительных процессов. Рак молочной железы является основной причиной заболеваемости и смертности женщин, а воспалительные процессы являются одним из основных направлений исследования; однако еще не с той точки зрения, что бактерии в молочной железе могут быть инициаторами развития рака. Исследователи первыми в мире описали микробиоту молочной железы и показали, что бактериальные профили более патогенны у женщин с раком, чем в тканях здоровых людей. Эта работа была подтверждена другими. Хотя это не доказывает причинно-следственной связи с раком молочной железы, такая связь была показана при раке желудка и толстой кишки. Если исследователи предполагают, что существует связь, то как можно изменить воспалительную микробиоту на ту, которая в чем-то полезна и способна уменьшить воспаление и потенциальную индукцию рака?
Концепция пробиотиков возникла из стремления восстановить нарушенную микробиоту кишечника и верхних дыхательных путей. Эта исследовательская группа лидирует в мире, делая то же самое в урогенитальном тракте женщин.
Исследователи хотели бы проверить свою теорию о том, что пероральный прием пробиотических лактобацилл может привести к тому, что эти организмы достигнут ткани молочной железы и помогут вытеснить вредные бактерии и уменьшить воспаление. Исследование, проведенное в Испании, показало, что пероральный прием пробиотических лактобактерий может не только вылечить мастит, но и привести к попаданию лактобацилл в молочные железы. Женщины, которые кормят грудью более шести месяцев (и, таким образом, передают молочнокислые бактерии ребенку с грудным молоком), имеют пониженный риск рака молочной железы.
Исследователи предполагают, что микробиом молочной железы у женщин с риском развития рака имеет тот же профиль, что и у женщин с раком, и что пероральное введение пробиотических лактобацилл может сбросить его до уровня, характерного для здоровых женщин. Они также предполагают, что ткань молочной железы этих пациентов из группы риска загрязнена токсинами из окружающей среды.
План проекта состоит в том, чтобы проверить концепцию восстановления микробиоты ткани молочной железы у женщин с риском развития рака, чтобы она соответствовала здоровью.
Образцы будут проверены на относительное количество бактерий, чтобы определить любые изменения в составе бактериальной ткани молочной железы с помощью секвенирования нового поколения и биоинформатики. Образцы также будут проверены на маркеры воспаления с использованием технологии Luminex, а также на содержание ртути, мышьяка и пестицидов с использованием ЖХ-МС, как описано в предыдущих исследованиях.
Двадцать женщин с высоким риском развития рака молочной железы (см. Критерии включения) будут рандомизированы (по 10 в каждой) для приема пробиотиков или плацебо один раз в день в течение 90 дней. Эта капсула одобрена в Канаде и широко доступна и содержит 2,5 миллиарда КОЕ жизнеспособных бактериальных клеток каждого из следующих штаммов: Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14. И активные капсулы, и плацебо предоставит производитель Chr Hansen (Дания). Образцы будут собираться при t=0 (зачисление), t=1 (конец 90 дней) и t=2 (30 дней после лечения).
Двадцать женщин будут выступать в качестве здоровых контролей (см. Критерии включения) и будут рандомизированы (по 10 в каждой), как описано выше для группы высокого риска.
В каждый момент времени собранные образцы будут включать:
- Тампон с кожи молочной железы - ватный тампон смачивают стерильной водой и проводят по коже молочной железы 10 раз.
- Игольчатая аспирация - игла 22-го калибра в ткани молочной железы с многократным прохождением под аспирацией до тех пор, пока во втулке иглы не будет выявлен материал аспирата. Затем этот материал помещали в обычный физиологический раствор.
- Аспирация сосков - участнику будет предложено массировать грудь от грудной клетки до соска в течение нескольких минут по мере необходимости. С помощью ручного модифицированного молокоотсоса, помещаемого на сосок, аспирационная жидкость из соска будет вытягиваться в капиллярную трубку.
- Забор крови — одна пробирка для плазмы с ЭДТА на 6 мл с использованием стандартных процедур флеботомии. Образцы будут проанализированы на относительное количество бактерий (секвенирование следующего поколения), маркеры воспаления (технология Luminex).
- Моча — образец объемом 100 мл, который будет проверен на наличие тяжелых металлов и пестицидов с помощью ЖХ-МС.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с высоким риском развития рака молочной железы, у которых никогда не было рака молочной железы (риск ≥ 25% в течение жизни и/или положительный результат на BRCA1 или BRCA2), будут включены в группу высокого риска, в то время как женщины-члены семьи больных раком или друзья пациентов, как а также пациенткам маммологической клиники, обратившимся по другим причинам, не связанным с раком, будет предложено участие в контрольной группе.
Критерий исключения:
- Критерии исключения включают: иммуносупрессию (продолжающийся прием высоких доз стероидов, иммуносупрессивное состояние, такое как ВИЧ), рак молочной железы в анамнезе, пациенты, отказывающиеся от пункционной аспирационной биопсии или лечения пробиотиками/плацебо, продолжающееся ежедневное пероральное лечение пробиотиками на момент постановки диагноза. Пациенты, получающие хроническую или недавнюю (в течение 2 недель) антибактериальную терапию, также будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробиотический натуральный продукт для здоровья - RepHresh Pro-B
Одна капсула содержит 2,5 миллиарда КОЕ Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14.
|
Участники будут принимать пробиотик или плацебо ежедневно в течение 90 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо.
Это тот же состав, что и в активной капсуле, но без бактерий.
|
Участники будут принимать пробиотик или плацебо ежедневно в течение 90 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение микробиоты молочной железы
Временное ограничение: 90 дней после сбора
|
Разнообразие микробиоты молочной железы проанализировано с использованием секвенирования нового поколения.
|
90 дней после сбора
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тестирование маркеров воспаления и поллютантов
Временное ограничение: 90 дней после сбора
|
Образцы крови будут проверены люминексом на маркеры воспалительных цитокинов/хемокинов.
|
90 дней после сбора
|
|
Тестирование на загрязнители окружающей среды - тяжелые металлы.
Временное ограничение: 90 дней после сбора
|
Моча и кровь будут проверены на тяжелые металлы с помощью ЖХ-МС.
|
90 дней после сбора
|
|
Тестирование на загрязнители окружающей среды - пестициды.
Временное ограничение: 90 дней после сбора
|
Моча и кровь будут проверены на наличие пестицидов с помощью ЖХ-МС.
|
90 дней после сбора
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Главный следователь: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 110181
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы у женщин
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Пробиотический натуральный продукт для здоровья - RepHresh Pro-B
-
Procter and GambleЗавершенныйГингивит | БеременностьСоединенные Штаты
-
King Abdullah University HospitalThe University of Sydney, Sydney, AustraliaЗавершенныйЗубной налет | Накопление зубного налета | Жидкости для полоскания рта | Жевательная резинкаАвстралия
-
University of California, San FranciscoRowpar Pharmaceuticals, Inc.ПрекращеноКоронавирусные инфекции | COVID-19 | SARS-CoV-2 | Заболевания глотки | Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 | Вирусная болезньСоединенные Штаты