- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03290651
Probióticos e saúde da mama
Redefinindo o microbioma da mama para reduzir a inflamação e o risco de câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Certas bactérias, particularmente Gram negativas, são as principais causas de inflamação. Na verdade, os lipopolissacarídeos dessas bactérias são usados em um grande número de estudos para induzir inflamação e estudar doenças. Muitos cânceres são resultado de processos inflamatórios. O câncer de mama é uma das principais causas de adoecimento e morte em mulheres e os processos inflamatórios são um dos focos de investigação; porém, ainda não do ponto de vista de que as bactérias da mama podem ser as instigadoras do desenvolvimento do câncer. Os pesquisadores foram os primeiros no mundo a descrever a microbiota da mama e mostrar que os perfis bacterianos são mais patogênicos em mulheres com câncer do que em tecidos de controles saudáveis. Este trabalho foi validado por outros. Embora isso não prove uma relação de causa e efeito com o câncer de mama, essas ligações foram demonstradas nos cânceres de estômago e cólon. Se os pesquisadores assumirem que existe uma ligação, então como a microbiota inflamatória pode ser redefinida para uma que seja de alguma forma benéfica e capaz de reduzir a inflamação e a potencial indução do câncer?
O conceito de probióticos surgiu da busca para redefinir a microbiota interrompida do intestino e do trato respiratório superior. Este grupo de investigação liderou o mundo fazendo o mesmo no trato urogenital das mulheres.
Os pesquisadores gostariam de testar sua teoria de que tomar lactobacilos probióticos por via oral pode levar esses organismos a atingir o tecido mamário e ajudar a deslocar as bactérias nocivas e reduzir a inflamação. Um estudo na Espanha mostrou que a ingestão oral de lactobacilos probióticos pode não apenas curar a mastite, mas levar os lactobacilos a atingirem as glândulas mamárias. As mulheres que amamentam por mais de seis meses (e, portanto, transmitem as bactérias do ácido láctico para o bebê a partir do leite materno) têm um risco reduzido de câncer de mama.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o microbioma da mama de mulheres com risco de câncer tem o mesmo perfil de mulheres com câncer e que a administração oral de lactobacilos probióticos pode redefinir isso para o encontrado em mulheres saudáveis. Eles também levantam a hipótese de que o tecido mamário desses pacientes em risco está contaminado por toxinas ambientais.
O plano do projeto é testar o conceito de reconfigurar a microbiota do tecido mamário em mulheres com risco de câncer, para uma mais alinhada com a saúde.
As amostras serão testadas quanto à abundância bacteriana relativa para determinar qualquer mudança na composição bacteriana do tecido mamário por sequenciamento de última geração e bioinformática. As amostras também serão testadas para marcadores inflamatórios usando a tecnologia Luminex e para mercúrio, arsênico e pesticidas usando LC-MS, conforme descrito em estudos anteriores.
Vinte mulheres com alto risco de câncer de mama (consulte os Critérios de inclusão) serão randomizadas (10 cada) para receber probióticos ou placebo, uma vez ao dia durante 90 dias. Esta cápsula é aprovada no Canadá e amplamente disponível e contém 2,5 bilhões de CFU de células bacterianas viáveis de cada uma das seguintes cepas: Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14. Tanto as cápsulas ativas quanto o placebo serão fornecidos pelo fabricante Chr Hansen (Dinamarca). As amostras serão coletadas em t=0 (inscrição), t=1 (final de 90 dias) et=2(30 dias pós-tratamento).
Vinte mulheres atuarão como controles saudáveis (consulte os Critérios de inclusão) e serão randomizadas (10 cada) conforme descrito acima para o grupo de alto risco.
Em cada ponto de tempo, as amostras coletadas incluirão:
- Cotonete de pele da mama - um cotonete com ponta de algodão deve ser umedecido com água estéril e passado sobre a pele da mama 10 vezes.
- Aspiração com agulha - uma agulha de calibre 22 no tecido mamário com passagem repetida sob sucção até que o material aspirado seja identificado no hub da agulha. Este material seria então colocado em solução salina normal.
- Aspiração do mamilo - o participante será solicitado a massagear a mama desde a parede torácica até o mamilo por vários minutos, conforme necessário. Usando uma bomba de mama manual modificada colocada sobre o mamilo, o fluido aspirado do mamilo será retirado e colocado em um tubo capilar.
- Coleta de sangue - um tubo de plasma EDTA de 6mL usando procedimentos de flebotomia padrão. As amostras serão analisadas quanto à abundância bacteriana relativa (sequenciamento de próxima geração), marcadores inflamatórios (tecnologia Luminex).
- Urina - amostra de 100mL que será testada para metais pesados e pesticidas por LC-MS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com alto risco de desenvolver câncer de mama que nunca tiveram câncer de mama (≥ 25% de risco ao longo da vida e/ou BRCA1 ou BRCA2 positivo) serão incluídas no grupo de alto risco, enquanto familiares de pacientes com câncer ou amigas de pacientes, como assim como as pacientes da clínica de mama que são atendidas por outros motivos não relacionados ao câncer terão a participação no grupo de controle.
Critério de exclusão:
- Os critérios de exclusão incluem: imunossupressão (corticosteróides em alta dose em curso, condição imunossupressora como HIV), história pessoal de câncer de mama, paciente recusando biópsia por aspiração por agulha ou tratamento com probióticos/placebo, tratamento probiótico oral diário em andamento no momento do diagnóstico. Pacientes em terapia antibiótica crônica ou recente (dentro de 2 semanas) também serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Produto de saúde natural probiótico - RepHresh Pro-B
Uma cápsula contém 2,5 bilhões de CFU de Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14.
|
Os participantes tomarão o probiótico ou placebo diariamente por 90 dias.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo.
É a mesma composição da cápsula ativa, sem as bactérias.
|
Os participantes tomarão o probiótico ou placebo diariamente por 90 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na microbiota da mama
Prazo: 90 dias após o período de coleta
|
A diversidade da microbiota da mama analisada usando sequenciamento de última geração.
|
90 dias após o período de coleta
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Teste de marcadores inflamatórios e poluentes
Prazo: 90 dias após o período de coleta
|
Amostras de sangue serão testadas por luminex para marcadores de citocinas/quimiocinas inflamatórias.
|
90 dias após o período de coleta
|
|
Teste de poluentes ambientais - metais pesados.
Prazo: 90 dias após o período de coleta
|
Urina e sangue serão testados para metais pesados usando LC-MS.
|
90 dias após o período de coleta
|
|
Teste de poluentes ambientais - pesticidas.
Prazo: 90 dias após o período de coleta
|
Urina e sangue serão testados para pesticidas usando LC-MS.
|
90 dias após o período de coleta
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Investigador principal: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Outros números de identificação do estudo
- 110181
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