- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03290651
Probiotika a zdraví prsou
Resetování mikrobiomu prsu na snížení zánětu a rizika rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Některé bakterie, zejména Gram negativní, jsou hlavními příčinami zánětu. Ve skutečnosti se lipopolysacharidy z těchto bakterií používají v obrovském množství studií k vyvolání zánětu a ke studiu onemocnění. Mnoho rakovin je výsledkem zánětlivých procesů. Rakovina prsu je hlavní příčinou onemocnění a úmrtí u žen a zánětlivé procesy jsou jedním z ohnisek vyšetřování; avšak ještě ne z hlediska, že bakterie v prsu mohou být podněcovateli rozvoje rakoviny. Výzkumníci byli první na světě, kdo popsal mikrobiotu prsu a ukázal, že bakteriální profily jsou patogeničtější u žen s rakovinou než u tkání zdravých kontrol. Tato práce byla ověřena ostatními. Ačkoli to neprokazuje souvislost příčiny a účinku s rakovinou prsu, takové vazby byly prokázány u rakoviny žaludku a tlustého střeva. Pokud vědci předpokládají, že existuje souvislost, jak lze zánětlivou mikroflóru znovu nastavit na takovou, která je nějakým způsobem prospěšná a schopná snížit zánět a potenciální indukci rakoviny?
Koncept probiotik vzešel ze snahy resetovat narušenou mikrobiotu střev a horních cest dýchacích. Tato výzkumná skupina vedla svět v tom, že udělala totéž v urogenitálním traktu žen.
Vědci by rádi otestovali svou teorii, že užívání probiotických laktobacilů ústy může vést k tomu, že se tyto organismy dostanou do prsní tkáně a pomohou vytěsnit škodlivé bakterie a snížit zánět. Studie ve Španělsku ukázala, že perorální příjem probiotických laktobacilů může nejen vyléčit mastitidu, ale vést k tomu, že se laktobacily dostanou až do mléčných žláz. Ženy, které kojí déle než šest měsíců (a tím přenášejí bakterie mléčného kvašení na dítě z mateřského mléka), mají snížené riziko rakoviny prsu.
Vyšetřovatelé předpokládají, že mikrobiom prsu žen s rizikem rakoviny má stejný profil jako ženy s rakovinou a že orální podávání probiotických laktobacilů může tento profil obnovit na hodnoty nalezené u zdravých žen. Rovněž předpokládají, že prsní tkáň těchto rizikových pacientek je kontaminována toxiny z prostředí.
Plánem projektu je otestovat koncept přenastavení mikroflóry prsní tkáně u žen ohrožených rakovinou, aby byl více v souladu se zdravím.
Vzorky budou testovány na relativní bakteriální množství, aby se určil jakýkoli posun ve složení bakteriální prsní tkáně pomocí sekvenování nové generace a bioinformatiky. Vzorky budou také testovány na zánětlivé markery pomocí technologie Luminex a na rtuť, arsen a pesticidy pomocí LC-MS, jak bylo popsáno v předchozích studiích.
Dvacet žen s vysokým rizikem rakoviny prsu (viz kritéria pro zařazení) bude randomizováno (po 10), které budou dostávat buď probiotika, nebo placebo, jednou denně po dobu 90 dnů. Tato kapsle je schválena v Kanadě a je široce dostupná a obsahuje 2,5 miliardy CFU životaschopných bakteriálních buněk každého z následujících kmenů: Lactobacillus rhamnosus GR-1 a Lactobacillus reuteri RC-14. Jak aktivní kapsle, tak placebo poskytne výrobce Chr Hansen (Dánsko). Vzorky budou odebírány v t=0 (zápis), t=1 (konec 90 dnů) a t=2 (30 dnů po léčbě).
Dvacet žen bude fungovat jako zdravé kontroly (viz Kritéria pro zařazení) a budou randomizovány (po 10), jak je popsáno výše pro vysoce rizikovou skupinu.
V každém časovém bodě budou odebrané vzorky obsahovat:
- Prsní kožní tampon - vatový tampon, který navlhčíte sterilní vodou a 10x přejeďte přes kůži na prsu.
- Odsávání jehlou – jehla o velikosti 22 do prsní tkáně s opakovaným odsáváním, dokud není materiál aspirátu identifikován v hrdle jehly. Tento materiál by pak byl umístěn do normálního fyziologického roztoku.
- Odsávání bradavek – účastník bude požádán, aby si podle potřeby několik minut masíroval prsa od hrudní stěny k bradavce. Pomocí ruční upravené odsávačky mateřského mléka umístěné nad bradavkou bude tekutina nasávaná z bradavky nasávána ven a do kapiláry.
- Odběr krve - jedna zkumavka s plazmou 6 ml EDTA za použití standardních postupů flebotomie. Vzorky budou analyzovány na relativní bakteriální abundanci (sekvenování nové generace), zánětlivé markery (technologie Luminex).
- Moč - 100 ml vzorek, který bude testován na těžké kovy a pesticidy pomocí LC-MS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s vysokým rizikem rozvoje karcinomu prsu, které nikdy neměly karcinom prsu (≥ 25% celoživotní riziko a/nebo BRCA1 nebo BRCA2 pozitivní), budou zahrnuty do vysoce rizikové skupiny, zatímco rodinné příslušnice pacientů s rakovinou nebo přátelé pacientů, jako stejně jako pacientkám na klinice prsu, které jsou sledovány z jiných důvodů, které nesouvisejí s rakovinou, bude nabídnuta účast v kontrolní skupině.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení zahrnují: imunosupresi (pokračující vysoké dávky steroidů, imunosupresivní stav, jako je HIV), osobní anamnézu rakoviny prsu, pacientky odmítající aspirační biopsii jehlou nebo probiotickou/placebovou léčbu, pokračující denní perorální probiotickou léčbu v době diagnózy. Pacienti s chronickou nebo nedávnou (do 2 týdnů) antibiotickou léčbou budou rovněž vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Probiotický přírodní produkt pro zdraví - RepHresh Pro-B
Jedna kapsle obsahuje 2,5 miliardy CFU Lactobacillus rhamnosus GR-1 a Lactobacillus reuteri RC-14.
|
Účastníci budou užívat probiotika nebo placebo denně po dobu 90 dnů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo.
Je to stejné složení jako aktivní kapsle, bez bakterií.
|
Účastníci budou užívat probiotika nebo placebo denně po dobu 90 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrobioty prsu
Časové okno: 90 dní po vyzvednutí
|
Rozmanitost mikrobioty prsu analyzovaná pomocí sekvenování nové generace.
|
90 dní po vyzvednutí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testování zánětlivých markerů a polutantů
Časové okno: 90 dní po vyzvednutí
|
Vzorky krve budou testovány pomocí luminexu na zánětlivé cytokinové/chemokinové markery.
|
90 dní po vyzvednutí
|
|
Testování látek znečišťujících životní prostředí - těžké kovy.
Časové okno: 90 dní po vyzvednutí
|
Moč a krev budou testovány na těžké kovy pomocí LC-MS.
|
90 dní po vyzvednutí
|
|
Testování látek znečišťujících životní prostředí - pesticidy.
Časové okno: 90 dní po vyzvednutí
|
Moč a krev budou testovány na pesticidy pomocí LC-MS.
|
90 dní po vyzvednutí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 110181
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu žena
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborRakovina prsu | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabírámeRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Rising...NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)DokončenoAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Jižní Korea
-
Jessica Mezzanotte SharpeNáborNemalobuněčný karcinom plic | Klasický Hodgkinův lymfom | Spinocelulární karcinom v ústech | Melanom (rakovina kůže) | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC)) | Invazivní karcinom prsu | Renální buněčný karcinom (rakovina ledvin) | Rakovina konečníku s MSI-H/dMMRSpojené státy
Klinické studie na Probiotický přírodní produkt pro zdraví - RepHresh Pro-B
-
Acadia UniversityLallemand Health SolutionsNeznámýÚzkost | Porucha pozornosti s hyperaktivitouKanada