Probiotika och brösthälsa

Vissa bakterier, särskilt gramnegativa, är viktiga orsaker till inflammation. Faktum är att lipopolysackariderna från dessa bakterier används i ett stort antal studier för att framkalla inflammation och studera sjukdomar. Många cancerformer är resultatet av inflammatoriska processer. Bröstcancer är en viktig orsak till sjukdomar och dödsfall hos kvinnor och inflammatoriska processer är ett av undersökningsområdena; dock inte ännu från ståndpunkten att bakterier i bröstet kan vara anstiftarna till cancerutveckling. Utredarna var de första i världen som beskrev bröstmikrobiotan och visade att bakterieprofilerna är mer patogena hos kvinnor med cancer än i vävnader hos friska kontroller. Detta arbete har validerats av andra. Även om detta inte bevisar ett orsaks-och-verkan samband med bröstcancer, har sådana kopplingar visats i mag- och tjocktarmscancer. Om forskare antar att det finns en koppling, hur kan då den inflammatoriska mikrobiotan återställas till en som på något sätt är fördelaktig och kan minska inflammation och potentiell cancerinduktion?

Konceptet med probiotika uppstod från strävan att återställa den störda mikrobiotan i tarmen och övre luftvägarna. Denna undersökningsgrupp har lett världen i att göra samma sak i kvinnors urogenitala organ.

Forskarna skulle vilja testa sin teori om att intag av probiotiska laktobaciller genom munnen kan leda till att dessa organismer når bröstvävnaden och hjälper till att tränga undan de skadliga bakterierna och minska inflammation. En studie i Spanien har visat att oralt intag av probiotiska laktobaciller inte bara kan bota mastit, utan leda till att laktobacillerna når mjölkkörtlarna. Kvinnor som ammar i mer än sex månader (och därigenom överför mjölksyrabakterier till barnet från bröstmjölken) har en minskad risk för bröstcancer.

Utredarna antar att bröstmikrobiomet hos kvinnor med risk för cancer har samma profil som kvinnor med cancer och att oral administrering av probiotiska laktobaciller kan återställa detta till en som finns hos friska kvinnor. De antar också att bröstvävnaden hos dessa riskpatienter är förorenad av miljögifter.

Projektplanen är att testa konceptet att återställa bröstvävnadsmikrobiotan hos kvinnor i riskzonen för cancer, till en som är mer i linje med hälsan.

Prover kommer att testas för relativ bakteriell överflöd för att fastställa eventuella förändringar i bakteriell bröstvävnadssammansättning genom nästa generations sekvensering och bioinformatik. Prover kommer också att testas för inflammatoriska markörer med Luminex-teknologi, och för kvicksilver, arsenik och bekämpningsmedel med LC-MS som beskrivits i tidigare studier.

Tjugo kvinnor med hög risk för bröstcancer (Se Inklusionskriterier) kommer att randomiseras (10 vardera) för att få antingen probiotika eller placebo en gång om dagen i 90 dagar. Denna kapsel är godkänd i Kanada och allmänt tillgänglig och innehåller 2,5 miljarder CFU-levande bakterieceller av var och en av följande stammar: Lactobacillus rhamnosus GR-1 och Lactobacillus reuteri RC-14. Både aktiva kapslar och placebo kommer att tillhandahållas av tillverkaren Chr Hansen (Danmark). Prover kommer att samlas in vid t=0 (inskrivning), t=1 (slutet av 90 dagar) och t=2 (30 dagar efter behandling).

Tjugo kvinnor kommer att fungera som friska kontroller (Se Inklusionskriterier) och kommer att randomiseras (10 vardera) enligt beskrivningen ovan för högriskgruppen.

Vid varje tidpunkt kommer prover som samlas in att inkludera:

• Brösthudspinn - en bomullspinne som fuktas med sterilt vatten och förs över huden på bröstet 10 gånger.
• Nålaspiration - en 22-gauge nål in i bröstvävnaden med upprepad passage under sug tills aspiratmaterial identifieras i nålens nav. Detta material skulle sedan placeras i normal saltlösning.
• Bröstaspirera - deltagaren kommer att bli ombedd att massera sitt bröst från bröstväggen till bröstvårtan i flera minuter efter behov. Med hjälp av en handhållen modifierad bröstpump placerad över bröstvårtan dras aspirationsvätska från bröstvårtan ut och in i ett kapillärrör.
• Blodtagning - ett 6mL EDTA-plasmarör med vanliga flebotomiprocedurer. Prover kommer att analyseras för relativ bakteriell förekomst (nästa generations sekvensering), inflammatoriska markörer (Luminex-teknologi).
• Urin - 100mL prov som kommer att testas för tungmetaller och bekämpningsmedel med LC-MS.