Probiotika og brysthelse

Visse bakterier, spesielt gramnegative, er hovedårsaker til betennelse. Faktisk brukes lipopolysakkaridene fra disse bakteriene i et stort antall studier for å indusere betennelse og studere sykdom. Mange kreftformer er et resultat av inflammatoriske prosesser. Brystkreft er en viktig årsak til sykdom og død hos kvinner, og inflammatoriske prosesser er et av undersøkelsespunktene; men ennå ikke fra det synspunkt at bakterier i brystet kan være pådrivere for kreftutvikling. Etterforskerne var de første i verden som beskrev brystmikrobiotaen og viste at bakterieprofilene er mer patogene hos kvinner med kreft enn i vev hos friske kontroller. Dette arbeidet har blitt validert av andre. Selv om dette ikke beviser en årsak-og-virkning-kobling med brystkreft, har slike koblinger blitt vist i mage- og tykktarmskreft. Hvis forskere antar at det er en kobling, hvordan kan så den inflammatoriske mikrobiotaen tilbakestilles til en som på en eller annen måte er gunstig og i stand til å redusere betennelse og potensiell kreftinduksjon?

Konseptet med probiotika dukket opp fra søken etter å tilbakestille den forstyrrede mikrobiotaen i tarmen og øvre luftveier. Denne undersøkelsesgruppen har ledet verden til å gjøre det samme i urogenitalkanalen til kvinner.

Forskerne vil gjerne teste teorien om at inntak av probiotiske laktobaciller gjennom munnen kan føre til at disse organismene når brystvevet og hjelper til med å fortrenge de skadelige bakteriene og redusere betennelse. En studie i Spania har vist at oralt inntak av probiotiske laktobaciller ikke bare kan kurere mastitt, men føre til at laktobacillene når melkekjertlene. Kvinner som ammer i mer enn seks måneder (og dermed overfører melkesyrebakterier til spedbarnet fra morsmelken) har redusert risiko for brystkreft.

Etterforskerne antar at brystmikrobiomet til kvinner med risiko for kreft har samme profil som kvinner med kreft, og at oral administrering av probiotiske laktobaciller kan tilbakestille dette til en som finnes hos friske kvinner. De antar også at brystvevet til disse risikopasientene er forurenset av miljøgifter.

Prosjektplanen er å teste konseptet med å tilbakestille brystvevsmikrobiotaen hos kvinner med risiko for kreft, til en mer på linje med helse.

Prøver vil bli testet for relativ bakteriell overflod for å bestemme eventuelle endringer i bakteriell brystvevssammensetning ved hjelp av neste generasjons sekvensering og bioinformatikk. Prøver vil også bli testet for inflammatoriske markører ved bruk av Luminex-teknologi, og for kvikksølv, arsen og plantevernmidler ved bruk av LC-MS som beskrevet i tidligere studier.

Tjue kvinner med høy risiko for brystkreft (se inklusjonskriterier) vil randomiseres (10 hver) til å motta enten probiotika eller placebo én gang daglig i 90 dager. Denne kapselen er godkjent i Canada og allment tilgjengelig og inneholder 2,5 milliarder CFU levedyktige bakterieceller av hver av følgende stammer: Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14. Både aktive kapsler og placebo vil bli levert av produsenten Chr Hansen (Danmark). Prøver vil bli samlet ved t=0 (registrering), t=1 (slutten av 90 dager) og t=2 (30 dager etter behandling).

Tjue kvinner vil fungere som friske kontroller (Se inklusjonskriterier) og vil bli randomisert (10 hver) som beskrevet ovenfor for høyrisikogruppen.

På hvert tidspunkt vil innsamlede prøver omfatte:

• Brysthudpinne - en bomullspinne som fuktes med sterilt vann og føres over huden på brystet 10 ganger.
• Nålespirat - en 22-gauge nål inn i brystvevet med gjentatt passasje under sug inntil aspirasjonsmaterialet er identifisert i nålenav. Dette materialet vil deretter bli plassert i vanlig saltvann.
• Brystsug - deltakeren vil bli bedt om å massere brystet fra brystveggen til brystvorten i flere minutter etter behov. Ved å bruke en håndholdt modifisert brystpumpe plassert over brystvorten, vil brystvortens aspirasjonsvæske trekkes ut og inn i et kapillærrør.
• Blodprøvetaking - ett 6mL EDTA-plasmarør ved bruk av standard flebotomiprosedyrer. Prøver vil bli analysert for relativ bakteriell overflod (neste generasjons sekvensering), inflammatoriske markører (Luminex-teknologi).
• Urin - 100mL prøve som skal testes for tungmetaller og plantevernmidler ved bruk av LC-MS.