- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03290651
Probiotica en borstgezondheid
Het borstmicrobioom opnieuw instellen om ontstekingen en het risico op kanker te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bepaalde bacteriën, met name gramnegatieve bacteriën, zijn belangrijke oorzaken van ontstekingen. In feite worden de lipopolysacchariden van deze bacteriën in een groot aantal onderzoeken gebruikt om ontstekingen op te wekken en ziekten te bestuderen. Veel kankers zijn het gevolg van ontstekingsprocessen. Borstkanker is een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden bij vrouwen en ontstekingsprocessen zijn een van de aandachtspunten van het onderzoek; echter nog niet vanuit het standpunt dat bacteriën in de borst de aanstichters kunnen zijn van de ontwikkeling van kanker. De onderzoekers waren de eersten ter wereld die de microbiota van de borst beschreven en aantoonden dat de bacteriële profielen meer pathogeen zijn bij vrouwen met kanker dan in weefsels van gezonde controles. Dit werk is gevalideerd door anderen. Hoewel dit geen oorzakelijk verband met borstkanker bewijst, zijn dergelijke verbanden wel aangetoond bij maag- en darmkanker. Als onderzoekers aannemen dat er een verband is, hoe kan de inflammatoire microbiota dan worden teruggezet naar een microbiota die op de een of andere manier gunstig is en in staat is om ontstekingen en mogelijke kankerinductie te verminderen?
Het concept van probiotica is voortgekomen uit de zoektocht om de verstoorde microbiota van de darm en de bovenste luchtwegen te resetten. Deze onderzoeksgroep heeft de wereld geleid door hetzelfde te doen in het urogenitale kanaal van vrouwen.
De onderzoekers willen hun theorie testen dat het via de mond innemen van probiotische lactobacillen ertoe kan leiden dat deze organismen het borstweefsel bereiken en helpen de schadelijke bacteriën te verdringen en ontstekingen te verminderen. Een studie in Spanje heeft aangetoond dat orale inname van probiotische lactobacillen niet alleen mastitis kan genezen, maar er ook toe kan leiden dat de lactobacillen de melkklieren bereiken. Vrouwen die langer dan zes maanden borstvoeding geven (en daarbij melkzuurbacteriën doorgeven aan de baby via de moedermelk) hebben een verlaagd risico op borstkanker.
De onderzoekers veronderstellen dat het borstmicrobioom van vrouwen met een risico op kanker hetzelfde profiel heeft als vrouwen met kanker en dat orale toediening van probiotische lactobacillen dit kan resetten naar het profiel dat wordt aangetroffen bij gezonde vrouwen. Ze veronderstellen ook dat het borstweefsel van deze risicopatiënten besmet is met milieutoxines.
Het projectplan is om het concept te testen van het resetten van de microbiota van het borstweefsel bij vrouwen die risico lopen op kanker, naar een die meer is afgestemd op gezondheid.
Monsters zullen worden getest op relatieve bacteriële overvloed om elke verschuiving in de samenstelling van bacterieel borstweefsel te bepalen door sequencing van de volgende generatie en bio-informatica. Monsters zullen ook worden getest op ontstekingsmarkers met behulp van Luminex-technologie, en op kwik, arseen en pesticiden met behulp van LC-MS, zoals beschreven in eerdere studies.
Twintig vrouwen met een hoog risico op borstkanker (zie opnamecriteria) worden gerandomiseerd (elk 10) om probiotica of placebo te krijgen, eenmaal per dag gedurende 90 dagen. Deze capsule is goedgekeurd in Canada en overal verkrijgbaar en bevat 2,5 miljard CFU levensvatbare bacteriecellen van elk van de volgende stammen: Lactobacillus rhamnosus GR-1 en Lactobacillus reuteri RC-14. Zowel actieve capsules als placebo worden geleverd door de fabrikant Chr Hansen (Denemarken). Monsters worden verzameld op t=0 (inschrijving), t=1 (einde van 90 dagen) en t=2 (30 dagen na behandeling).
Twintig vrouwen zullen fungeren als gezonde controles (zie opnamecriteria) en zullen worden gerandomiseerd (elk 10) zoals hierboven beschreven voor de groep met een hoog risico.
Op elk tijdstip omvatten de verzamelde monsters:
- Wattenstaafje voor de huid van de borst - een wattenstaafje met wattenstaafje dat met steriel water wordt bevochtigd en 10 keer over de huid van de borst wordt gehaald.
- Naaldaspiratie - een 22-gauge naald in het borstweefsel met herhaalde passage onder zuiging totdat aspiratiemateriaal wordt geïdentificeerd in de naaldnaaf. Dit materiaal zou dan in normale zoutoplossing worden geplaatst.
- Tepelaspiratie - de deelnemer wordt gevraagd om zijn borst gedurende enkele minuten van de borstwand tot de tepel te masseren, indien nodig. Met behulp van een handbediende gemodificeerde borstkolf die over de tepel wordt geplaatst, wordt tepelaspiratievloeistof naar buiten getrokken en in een capillaire buis.
- Bloedafname - één EDTA-plasmabuis van 6 ml met behulp van standaard aderlatingsprocedures. Monsters zullen worden geanalyseerd op relatieve bacteriële overvloed (next-generation sequencing), ontstekingsmarkers (Luminex-technologie).
- Urine - 100 ml monster dat zal worden getest op zware metalen en pesticiden met behulp van LC-MS.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van borstkanker die nog nooit borstkanker hebben gehad (≥ 25% levenslange risico en/of BRCA1- of BRCA2-positief) worden opgenomen in de hoogrisicogroep, terwijl vrouwelijke familieleden van kankerpatiënten of vrienden van patiënten, als evenals patiënten naar de borstkliniek die om andere redenen worden gezien die geen verband houden met kanker, zullen deelname aan de controlegroep worden aangeboden.
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria zijn onder meer: immunosuppressie (voortdurend hoge doses steroïden, immunosuppressieve aandoening zoals HIV), persoonlijke voorgeschiedenis van borstkanker, patiënten die naaldaspiratiebiopsie of probiotica-/placebobehandeling weigeren, doorlopende dagelijkse orale probiotische behandeling op het moment van diagnose. Patiënten op chronische of recente (binnen 2 weken) antibiotische therapie worden ook uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Probiotisch natuurlijk gezondheidsproduct - RepHresh Pro-B
Eén capsule bevat 2,5 miljard CFU Lactobacillus rhamnosus GR-1 en Lactobacillus reuteri RC-14.
|
Deelnemers nemen het probioticum of placebo dagelijks gedurende 90 dagen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo.
Het heeft dezelfde samenstelling als de actieve capsule, maar dan zonder de bacteriën.
|
Deelnemers nemen het probioticum of placebo dagelijks gedurende 90 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in borstmicrobiota
Tijdsspanne: 90 dagen na de ophaalperiode
|
De diversiteit van de borstmicrobiota geanalyseerd met behulp van sequencing van de volgende generatie.
|
90 dagen na de ophaalperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Testen van inflammatoire markers en verontreinigende stoffen
Tijdsspanne: 90 dagen na de ophaalperiode
|
Bloedmonsters zullen door luminex worden getest op inflammatoire cytokine/chemokine-markers.
|
90 dagen na de ophaalperiode
|
|
Testen op milieuverontreinigende stoffen - zware metalen.
Tijdsspanne: 90 dagen na de ophaalperiode
|
Urine en bloed worden getest op zware metalen met behulp van LC-MS.
|
90 dagen na de ophaalperiode
|
|
Testen op milieuverontreinigende stoffen - pesticiden.
Tijdsspanne: 90 dagen na de ophaalperiode
|
Urine en bloed worden getest op pesticiden met behulp van LC-MS.
|
90 dagen na de ophaalperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 110181
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Borstkanker Vrouw
-
Xijing HospitalActief, niet wervendBorstkanker | Borstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
Shanghai Henlius BiotechNog niet aan het wervenBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))China
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University en andere medewerkersVoltooidDe klinische toepassingsgids van Conebeam Breast CTChina
-
Sun Yat-sen UniversityNog niet aan het wervenCancer therapie-geïnduceerde trombocytopenie (CTIT)
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityActief, niet wervendPancreas Adenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium 0 Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium I alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer v8 | Stadium IV alvleesklierkanker American Joint Committee on Cancer...Verenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensVoltooidEnt Cancer ScreeningFrankrijk
-
Hitit UniversityErol Olcok Corum Training and Research HospitalVoltooidHysterectomie (MeSH nr: E04.950.300.399) | Had een hysterectomie ondergaan | Had Not Been Diagnosed With Cancer | Na hysterectomieTurkije (Türkiye)
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Probiotisch natuurlijk gezondheidsproduct - RepHresh Pro-B
-
McMaster UniversityCIHR Canadian HIV Trials NetworkVoltooidHIV-1-infectie | Bacteriële vaginoseCanada
-
Francois CorbinNog niet aan het wervenGABAergisch systeem
-
Procter and GambleVoltooidGingivitis | ZwangerschapVerenigde Staten
-
King Abdullah University HospitalThe University of Sydney, Sydney, AustraliaVoltooidTandplak | Ophoping van tandplak | Mondspoelingen | KauwgomAustralië
-
University of California, San FranciscoRowpar Pharmaceuticals, Inc.BeëindigdCoronavirus-infecties | COVID-19 | SARS-CoV-2 | Faryngeale ziekten | Ernstig Acuut Respiratoir Syndroom Coronavirus 2 | VirusziekteVerenigde Staten
-
Children's Oncology GroupWervingStage Ik gemengd celtype nier wilms tumor | Stage II Gemengde celtype Nier Wilms Tumor | Stage III Mixed Celtype Nier Wilms Tumor | Stage IV Mixed Celtype Nier Wilms TumorVerenigde Staten, Canada, Australië
-
Children's Oncology GroupWerving