- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03290651
Probiotiques et santé mammaire
Réinitialiser le microbiome du sein pour réduire l'inflammation et le risque de cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Certaines bactéries, en particulier les Gram négatifs, sont des causes majeures d'inflammation. En fait, les lipopolysaccharides de ces bactéries sont utilisés dans un grand nombre d'études pour induire une inflammation et étudier la maladie. De nombreux cancers sont le résultat de processus inflammatoires. Le cancer du sein est une cause majeure de maladie et de décès chez les femmes et les processus inflammatoires sont l'un des foyers d'investigation; cependant, pas encore du point de vue que les bactéries dans le sein peuvent être les instigateurs du développement du cancer. Les chercheurs ont été les premiers au monde à décrire le microbiote mammaire et à montrer que les profils bactériens sont plus pathogènes chez les femmes atteintes de cancer que dans les tissus des témoins sains. Ce travail a été validé par d'autres. Bien que cela ne prouve pas un lien de cause à effet avec le cancer du sein, de tels liens ont été démontrés dans les cancers de l'estomac et du côlon. Si les chercheurs supposent qu'il existe un lien, alors comment le microbiote inflammatoire peut-il être réinitialisé à un microbiote qui est d'une manière ou d'une autre bénéfique et capable de réduire l'inflammation et l'induction potentielle d'un cancer ?
Le concept de probiotiques est né de la quête pour réinitialiser le microbiote perturbé de l'intestin et des voies respiratoires supérieures. Ce groupe de recherche a conduit le monde à faire de même dans le tractus urogénital des femmes.
Les chercheurs aimeraient tester leur théorie selon laquelle la prise de lactobacilles probiotiques par voie orale peut amener ces organismes à atteindre le tissu mammaire et aider à déplacer les bactéries nocives et à réduire l'inflammation. Une étude en Espagne a montré que l'apport oral de lactobacilles probiotiques peut non seulement guérir la mammite, mais aussi amener les lactobacilles à atteindre les glandes mammaires. Les femmes qui allaitent pendant plus de six mois (et transmettent ainsi des bactéries lactiques au nourrisson à partir du lait maternel) ont un risque réduit de cancer du sein.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le microbiome mammaire des femmes à risque de cancer a le même profil que celui des femmes atteintes de cancer et que l'administration orale de lactobacilles probiotiques peut rétablir celui que l'on trouve chez les femmes en bonne santé. Ils émettent également l'hypothèse que le tissu mammaire de ces patientes à risque est contaminé par des toxines environnementales.
Le plan du projet est de tester le concept de réinitialisation du microbiote du tissu mammaire chez les femmes à risque de cancer, à un plus aligné avec la santé.
Des échantillons seront testés pour l'abondance bactérienne relative afin de déterminer tout changement dans la composition bactérienne du tissu mammaire par séquençage de nouvelle génération et bioinformatique. Les échantillons seront également testés pour les marqueurs inflammatoires à l'aide de la technologie Luminex, et pour le mercure, l'arsenic et les pesticides à l'aide de LC-MS, comme décrit dans les études précédentes.
Vingt femmes à haut risque de cancer du sein (voir les critères d'inclusion) seront randomisées (10 chacune) pour recevoir soit un probiotique, soit un placebo, une fois par jour pendant 90 jours. Cette capsule est approuvée au Canada et largement disponible et contient 2,5 milliards d'UFC de cellules bactériennes viables de chacune des souches suivantes : Lactobacillus rhamnosus GR-1 et Lactobacillus reuteri RC-14. Les capsules actives et le placebo seront fournis par le fabricant Chr Hansen (Danemark). Les échantillons seront prélevés à t = 0 (inscription), t = 1 (fin de 90 jours) et t = 2 (30 jours post-traitement).
Vingt femmes serviront de témoins sains (voir les critères d'inclusion) et seront randomisées (10 chacune) comme décrit ci-dessus pour le groupe à haut risque.
À chaque instant, les échantillons prélevés comprendront :
- Écouvillon de la peau du sein - un coton-tige à bout de coton doit être humidifié avec de l'eau stérile et passé 10 fois sur la peau du sein.
- Aspiration à l'aiguille - une aiguille de calibre 22 dans le tissu mammaire avec des passages répétés sous aspiration jusqu'à ce que le matériau aspiré soit identifié dans le moyeu de l'aiguille. Ce matériel serait ensuite placé dans une solution saline normale.
- Aspiration du mamelon - le participant sera invité à masser son sein de la paroi thoracique au mamelon pendant plusieurs minutes au besoin. À l'aide d'un tire-lait modifié à main placé sur le mamelon, le liquide aspiré du mamelon sera aspiré dans un tube capillaire.
- Prélèvement sanguin - un tube de plasma EDTA de 6 mL en utilisant les procédures de phlébotomie standard. Les échantillons seront analysés pour l'abondance bactérienne relative (séquençage de nouvelle génération) et les marqueurs inflammatoires (technologie Luminex).
- Urine - Échantillon de 100 ml qui sera testé pour les métaux lourds et les pesticides à l'aide de LC-MS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes à haut risque de développer un cancer du sein qui n'ont jamais eu de cancer du sein (≥ 25 % de risque à vie et/ou BRCA1 ou BRCA2 positif) seront incluses dans le groupe à haut risque, tandis que les femmes membres de la famille des patients atteints de cancer ou les amies des patients, comme ainsi que les patientes de la clinique du sein qui sont vues pour d'autres raisons non liées au cancer se verront proposer de participer au groupe témoin.
Critère d'exclusion:
- Les critères d'exclusion comprennent : immunosuppression (stéroïdes à forte dose en cours, état immunosuppresseur tel que le VIH), antécédents personnels de cancer du sein, patients refusant la biopsie par aspiration à l'aiguille ou le traitement probiotique/placebo, traitement probiotique oral quotidien en cours au moment du diagnostic. Les patients sous antibiothérapie chronique ou récente (moins de 2 semaines) seront également exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Produit de santé naturel probiotique - RepHresh Pro-B
Une gélule contient 2,5 milliards d'UFC de Lactobacillus rhamnosus GR-1 et Lactobacillus reuteri RC-14.
|
Les participants prendront le probiotique ou le placebo quotidiennement pendant 90 jours.
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo.
C'est la même composition que la capsule active, sans les bactéries.
|
Les participants prendront le probiotique ou le placebo quotidiennement pendant 90 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification du microbiote mammaire
Délai: Période post-collecte de 90 jours
|
La diversité du microbiote mammaire analysée par séquençage nouvelle génération.
|
Période post-collecte de 90 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Tests de marqueurs inflammatoires et de polluants
Délai: Période post-collecte de 90 jours
|
Des échantillons de sang seront testés par luminex pour les marqueurs inflammatoires de cytokines/chimiokines.
|
Période post-collecte de 90 jours
|
Recherche de polluants environnementaux - métaux lourds.
Délai: Période post-collecte de 90 jours
|
L'urine et le sang seront testés pour les métaux lourds à l'aide de LC-MS.
|
Période post-collecte de 90 jours
|
Recherche de polluants environnementaux - pesticides.
Délai: Période post-collecte de 90 jours
|
L'urine et le sang seront testés pour les pesticides à l'aide de LC-MS.
|
Période post-collecte de 90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Chercheur principal: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 110181
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cancer du sein féminin
-
AstraZenecaRecrutementAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, Gastric, Breast and Ovarian CancerEspagne, États-Unis, Belgique, Royaume-Uni, France, Hongrie, Canada, Corée, République de, Australie
Essais cliniques sur Produit de santé naturel probiotique - RepHresh Pro-B
-
McMaster UniversityCIHR Canadian HIV Trials NetworkComplétéOestrogènes, probiotiques et santé vaginale pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes ACNInfection par le VIH-1 | Vaginoses bactériennesCanada
-
Procter and GambleComplétéGingivite | GrossesseÉtats-Unis