- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03290651
Probiotikumok és a mell egészsége
A mell mikrobiomjának visszaállítása a gyulladás és a rák kockázatának csökkentésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bizonyos baktériumok, különösen a Gram-negatívok, a gyulladás fő okai. Valójában az ezekből a baktériumokból származó lipopoliszacharidokat számos tanulmányban használják gyulladás kiváltására és betegségek tanulmányozására. Sok daganatos megbetegedés gyulladásos folyamat eredménye. Az emlőrák a nők megbetegedésének és halálának fő oka, a gyulladásos folyamatok pedig a vizsgálat egyik fókuszát képezik; azonban még nem abból az álláspontból, hogy a mellben lévő baktériumok a rák kialakulásának előidézői lehetnek. A kutatók a világon elsőként írták le az emlőmikrobiótát, és kimutatták, hogy a bakteriális profilok patogénebbek a rákos nőkben, mint az egészséges kontrollok szöveteiben. Ezt a munkát mások is hitelesítették. Bár ez nem bizonyítja az ok-okozati összefüggést a mellrákkal, ilyen összefüggéseket kimutattak gyomor- és vastagbélrákban. Ha a kutatók feltételezik, hogy van kapcsolat, akkor hogyan lehet a gyulladásos mikrobiótát visszaállítani olyanra, amely valamilyen módon előnyös, és képes csökkenteni a gyulladást és a lehetséges rákindukciót?
A probiotikumok fogalma a bélrendszer és a felső légutak károsodott mikrobiótájának visszaállítására irányuló törekvésből született. Ez a kutatócsoport vezette a világot abban, hogy ugyanezt tegye a nők urogenitális traktusában.
A kutatók szeretnének tesztelni elméletüket, miszerint a probiotikus laktobacillusok szájon át történő bevétele oda vezethet, hogy ezek a mikroorganizmusok elérhetik a mellszövetet, és elősegíthetik a káros baktériumok kiszorítását és a gyulladás csökkentését. Egy spanyolországi tanulmány kimutatta, hogy a probiotikus laktobacillusok szájon át történő bevitele nemcsak a tőgygyulladást gyógyíthatja meg, hanem a tejmirigyekbe is eljuthat. Azoknál a nőknél, akik hat hónapnál tovább szoptatnak (és ezáltal tejsavbaktériumot juttatnak a csecsemőbe az anyatejből), csökkent a mellrák kockázata.
A kutatók azt feltételezik, hogy a rák kockázatának kitett nők emlőmikrobiomja ugyanolyan profilú, mint a rákos nőké, és a probiotikus laktobacillusok szájon át történő beadása visszaállíthatja ezt az egészséges nőkben tapasztaltakra. Azt is feltételezik, hogy ezeknek a veszélyeztetett betegeknek a mellszövete környezeti toxinokkal szennyezett.
A projektterv az, hogy teszteljék a rák kockázatának kitett nők mellszöveti mikrobiótájának újrabeállítását, mégpedig az egészséggel összhangban állóra.
A minták relatív bakteriális abundanciáját vizsgálják, hogy új generációs szekvenálás és bioinformatika segítségével meghatározzák a bakteriális emlőszövet összetételében bekövetkező bármilyen változást. A mintákat a Luminex technológiával gyulladásos markerekre, valamint a korábbi vizsgálatokban leírtak szerint LC-MS segítségével vizsgálják a higany, arzén és peszticidek szempontjából.
Húsz, az emlőrák kockázatának kitett nőt (lásd a Bevonási kritériumokat) randomizálják (mindegyik 10-et), hogy naponta egyszer 90 napon keresztül probiotikumot vagy placebót kapjanak. Ez a kapszula Kanadában engedélyezett és széles körben hozzáférhető, és 2,5 milliárd CFU életképes baktériumsejtet tartalmaz a következő törzsek mindegyikéből: Lactobacillus rhamnosus GR-1 és Lactobacillus reuteri RC-14. Mind az aktív kapszulákat, mind a placebót a Chr Hansen (Dánia) gyártó biztosítja. A minták gyűjtése t=0 (bejegyzés), t=1 (90 nap vége) és t=2 (30 nappal a kezelés után) időpontban történik.
Húsz nő fog egészséges kontrollként viselkedni (lásd a Bevonási kritériumokat), és véletlenszerű besorolást kapnak (mindegyik 10-et), amint azt fentebb a magas kockázatú csoportnál leírtuk.
Minden egyes időpontban a gyűjtött minták a következőket tartalmazzák:
- Mellbőr törlőkendő - pamut végű tampon, amelyet steril vízzel kell megnedvesíteni, és 10-szer át kell juttatni a mell bőrére.
- Tűleszívás – 22-es tű a mellszövetbe, többszöri átvezetéssel szívással, amíg az aspirációs anyagot meg nem találja a tű agyában. Ezt az anyagot ezután normál sóoldatba helyezzük.
- Mellbimbó aspiráció – a résztvevőt arra kérik, hogy szükség szerint néhány percig masszírozza a mellét a mellkasfaltól a mellbimbóig. A mellbimbó fölé helyezett kézi, módosított mellszívó segítségével a mellbimbó aspirációs folyadékot kiszívják egy kapilláriscsőbe.
- Vérvétel – egy 6 ml-es EDTA plazmacső standard phlebotomiás eljárásokkal. A mintákat elemezni fogják a relatív bakteriális abundanciára (következő generációs szekvenálás), a gyulladásos markerekre (Luminex technológia).
- Vizelet – 100 ml-es minta, amelyet nehézfémekre és peszticidekre tesztelnek LC-MS segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A magas kockázatú csoportba azok a nők, akiknél magas az emlőrák kialakulásának kockázata, akiknek soha nem volt mellrákja (≥ 25% életre szóló kockázat és/vagy BRCA1 vagy BRCA2 pozitív), a magas kockázati csoportba tartoznak, míg a daganatos betegek női családtagjai vagy a betegek barátai, mint pl. valamint az emlőklinikára érkező olyan betegeknek, akik más, nem rákkal összefüggő okok miatt jelentkeznek, felajánljuk a részvételt a kontrollcsoportban.
Kizárási kritériumok:
- A kizárási kritériumok közé tartoznak a következők: immunszuppresszió (folyamatban lévő nagy dózisú szteroidok, immunszuppresszív állapot, például HIV), emlőrák személyes anamnézisében, a tűaspirációs biopsziás vagy probiotikus/placebo-kezelésben visszaeső betegeknél, folyamatos napi orális probiotikus kezelés a diagnózis idején. A krónikus vagy a közelmúltban (2 héten belül) antibiotikum-kezelésben részesülő betegek szintén kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Probiotikus természetes egészségügyi termék - RepHresh Pro-B
Egy kapszula 2,5 milliárd CFU Lactobacillus rhamnosus GR-1-et és Lactobacillus reuteri RC-14-et tartalmaz.
|
A résztvevők probiotikumot vagy placebót szednek naponta 90 napon keresztül.
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo.
Összetétele megegyezik az aktív kapszulával, baktériumok nélkül.
|
A résztvevők probiotikumot vagy placebót szednek naponta 90 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás a mell mikrobiotájában
Időkeret: 90 napos begyűjtési időszak
|
Az emlőmikrobióta diverzitása a következő generációs szekvenálás segítségével elemezve.
|
90 napos begyűjtési időszak
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Gyulladásos markerek és szennyező anyagok vizsgálata
Időkeret: 90 napos begyűjtési időszak
|
A vérmintákat a luminex fogja tesztelni a gyulladásos citokin/kemokin markerekre.
|
90 napos begyűjtési időszak
|
Környezetszennyező anyagok – nehézfémek vizsgálata.
Időkeret: 90 napos begyűjtési időszak
|
A vizeletet és a vért nehézfémekre vizsgálják LC-MS segítségével.
|
90 napos begyűjtési időszak
|
Környezetszennyező anyagok – növényvédő szerek – vizsgálata.
Időkeret: 90 napos begyűjtési időszak
|
A vizeletet és a vért peszticidekre vizsgálják LC-MS segítségével.
|
90 napos begyűjtési időszak
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Kutatásvezető: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110181
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mellrák nő
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Probiotikus természetes egészségügyi termék - RepHresh Pro-B
-
McMaster UniversityCIHR Canadian HIV Trials NetworkBefejezveHIV-1 fertőzés | Bakteriális vaginózisokKanada
-
Procter and GambleBefejezveFogínygyulladás | TerhességEgyesült Államok
-
Acadia UniversityLallemand Health SolutionsIsmeretlenSzorongás | Figyelemhiányos hiperaktív rendellenességKanada
-
University of California, San FranciscoRowpar Pharmaceuticals, Inc.MegszűntKoronavírus fertőzések | COVID-19 | SARS-CoV-2 | Garatbetegségek | Súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 | Vírusos betegségEgyesült Államok