- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03290651
Probiootit ja rintojen terveys
Rintojen mikrobiomin palauttaminen vähentämään tulehdusta ja syöpäriskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietyt bakteerit, erityisesti gramnegatiiviset, ovat pääasiallisia tulehduksen aiheuttajia. Itse asiassa näiden bakteerien lipopolysakkarideja käytetään lukuisissa tutkimuksissa tulehduksen aiheuttamiseen ja sairauksien tutkimiseen. Monet syövät ovat seurausta tulehdusprosesseista. Rintasyöpä on naisten keskeinen sairauksien ja kuolinsyy, ja tulehdusprosessit ovat yksi tutkimuksen painopisteistä; ei kuitenkaan vielä siltä kannalta, että rintojen bakteerit voisivat olla syövän kehittymisen aloittelija. Tutkijat kuvasivat ensimmäisenä maailmassa rintojen mikrobiston ja osoittivat, että bakteeriprofiilit ovat patogeenisempiä syöpään sairastavilla naisilla kuin terveiden kontrollien kudoksilla. Muut ovat vahvistaneet tämän työn. Vaikka tämä ei todista syy-seurausyhteyttä rintasyöpään, tällaisia yhteyksiä on osoitettu maha- ja paksusuolensyövissä. Jos tutkijat olettavat, että yhteys on olemassa, kuinka tulehduksellinen mikrobiota voidaan muuttaa sellaiseksi, joka on jollakin tavalla hyödyllinen ja pystyy vähentämään tulehdusta ja mahdollista syövän induktiota?
Probioottien käsite syntyi pyrkimyksestä palauttaa suoliston ja ylempien hengitysteiden häiriintynyt mikrobiota. Tämä tutkimusryhmä on johtanut maailmaa tekemään samoin naisten virtsa- ja sukupuolielinten osalta.
Tutkijat haluaisivat testata teoriaansa, jonka mukaan probioottisten laktobasillien ottaminen suun kautta voi johtaa siihen, että nämä organismit pääsevät rintakudokseen ja auttavat syrjäyttämään haitalliset bakteerit ja vähentämään tulehdusta. Espanjassa tehty tutkimus on osoittanut, että probioottisten maitobasillien oraalinen nauttiminen ei ainoastaan paranna utaretulehdusta, vaan johtaa maitohappobakteerien saavuttamiseen maitorauhasiin. Naisilla, jotka imettävät yli kuusi kuukautta (ja siten siirtävät maitohappobakteereja lapselle rintamaidosta), on pienempi rintasyövän riski.
Tutkijat olettavat, että syöpäriskissä olevien naisten rintojen mikrobiomilla on sama profiili kuin syöpää sairastavilla naisilla ja että probioottisten maitobasillien oraalinen anto voi palauttaa tämän terveillä naisilla havaittuun. He myös olettavat, että näiden riskipotilaiden rintakudos on ympäristömyrkkyjen saastuttama.
Hankesuunnitelmassa testataan syöpäriskissä olevien naisten rintakudoksen mikrobiotan palauttamista terveyteen sopivaksi.
Näytteistä testataan suhteellinen bakteerien määrä, jotta voidaan määrittää mahdolliset muutokset bakteerien rintakudoksen koostumuksessa seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ja bioinformatiikan avulla. Näytteistä testataan myös tulehdusmerkkiaineet Luminex-teknologialla sekä elohopean, arseenin ja torjunta-aineiden varalta LC-MS:llä aiemmissa tutkimuksissa kuvatulla tavalla.
Kaksikymmentä naista, joilla on korkea riski sairastua rintasyöpään (katso osallistumiskriteerit), satunnaistetaan (10 kutakin) saamaan joko probioottia tai lumelääkettä kerran päivässä 90 päivän ajan. Tämä kapseli on hyväksytty Kanadassa ja se on laajalti saatavilla, ja se sisältää 2,5 miljardia CFU:ta eläviä bakteerisoluja kustakin seuraavista kannoista: Lactobacillus rhamnosus GR-1 ja Lactobacillus reuteri RC-14. Sekä aktiiviset kapselit että lumelääke toimittaa valmistaja Chr Hansen (Tanska). Näytteet kerätään t = 0 (rekisteröinti), t = 1 (90 päivän lopussa) ja t = 2 (30 päivää hoidon jälkeen).
Kaksikymmentä naista toimii terveinä verrokeina (katso mukaanottokriteerit) ja heidät satunnaistetaan (kutakin 10), kuten edellä on kuvattu korkean riskin ryhmässä.
Joka ajankohtana kerätyt näytteet sisältävät:
- Rintapuikko - vanupuikko, joka kostutetaan steriilillä vedellä ja levitetään rintojen ihon yli 10 kertaa.
- Neulan aspiraatio – 22 gaugen neula rintakudokseen toistuvasti imemällä, kunnes imumateriaali on tunnistettu neulan keskiössä. Tämä materiaali laitetaan sitten normaaliin suolaliuokseen.
- Nänni-imu - osallistujaa pyydetään hieromaan rintaansa rintakehästä nänniin useita minuutteja tarpeen mukaan. Nännin päälle asetettua käsikäyttöistä muunneltua rintapumppua käyttämällä nännin aspiraationeste imetään ulos kapillaariputkeen.
- Verenotto - yksi 6 ml:n EDTA-plasmaputki käyttäen tavallisia flebotomiamenetelmiä. Näytteistä analysoidaan suhteellinen bakteerien määrä (seuraavan sukupolven sekvensointi), tulehdusmerkkiaineet (Luminex-tekniikka).
- Virtsa - 100 ml näyte, joka testataan raskasmetallien ja torjunta-aineiden varalta LC-MS:llä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on suuri riski sairastua rintasyöpään ja joilla ei ole koskaan ollut rintasyöpää (≥ 25 % elinikäinen riski ja/tai BRCA1- tai BRCA2-positiivinen), sisällytetään korkean riskin ryhmään, kun taas syöpäpotilaiden naispuoliset perheenjäsenet tai potilaiden ystävät, kuten sekä rintaklinikalle saapuville potilaille, jotka tulevat syöpään muista syistä, tarjotaan osallistumista kontrolliryhmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteereitä ovat: immunosuppressio (jatkuva suuriannoksinen steroidi, immunosuppressiotila, kuten HIV), henkilökohtainen rintasyöpähistoria, potilaat, joiden neulaaspiraatiobiopsia tai probiootti/plasebo-hoito on vähentynyt, jatkuva päivittäinen oraalinen probioottihoito diagnoosin ajankohtana. Potilaat, jotka ovat saaneet kroonista tai äskettäin (2 viikon sisällä) antibioottihoitoa, suljetaan myös pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probioottinen luonnollinen terveystuote - RepHresh Pro-B
Yksi kapseli sisältää 2,5 miljardia CFU:ta Lactobacillus rhamnosus GR-1:tä ja Lactobacillus reuteri RC-14:ää.
|
Osallistujat ottavat probioottia tai lumelääkettä päivittäin 90 päivän ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo.
Se on sama koostumus kuin aktiivinen kapseli, ilman bakteereja.
|
Osallistujat ottavat probioottia tai lumelääkettä päivittäin 90 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos rintojen mikrobiotassa
Aikaikkuna: 90 päivää keräyksen jälkeen
|
Rintojen mikrobiotan monimuotoisuus analysoitiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
|
90 päivää keräyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusmarkkerien ja saasteiden testaus
Aikaikkuna: 90 päivää keräyksen jälkeen
|
Verinäytteistä luminex testaa tulehduksellisia sytokiini-/kemokiinimarkkereita.
|
90 päivää keräyksen jälkeen
|
|
Ympäristösaasteiden testaus - raskasmetallit.
Aikaikkuna: 90 päivää keräyksen jälkeen
|
Virtsa ja veri testataan raskasmetallien varalta LC-MS:llä.
|
90 päivää keräyksen jälkeen
|
|
Ympäristösaasteiden testaus - torjunta-aineet.
Aikaikkuna: 90 päivää keräyksen jälkeen
|
Virtsa ja veri testataan torjunta-aineiden varalta LC-MS:llä.
|
90 päivää keräyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Päätutkija: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arroyo R, Martin V, Maldonado A, Jimenez E, Fernandez L, Rodriguez JM. Treatment of infectious mastitis during lactation: antibiotics versus oral administration of Lactobacilli isolated from breast milk. Clin Infect Dis. 2010 Jun 15;50(12):1551-8. doi: 10.1086/652763.
- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110181
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä Nainen
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Sun Yat-sen UniversityWest China Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
AkesoRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Telomir Pharmaceuticals, Inc.Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
Kliiniset tutkimukset Probioottinen luonnollinen terveystuote - RepHresh Pro-B
-
Acadia UniversityLallemand Health SolutionsTuntematonAhdistus | Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöKanada
-
McMaster UniversityCIHR Canadian HIV Trials NetworkValmisHIV-1-infektio | BakteerivaginoositKanada
-
Procter and GambleValmisIentulehdus | RaskausYhdysvallat
-
King Abdullah University HospitalThe University of Sydney, Sydney, AustraliaValmisHammasplakki | Hammasplakin kerääntyminen | Suuvedet | PurukumiAustralia
-
University of California, San FranciscoRowpar Pharmaceuticals, Inc.LopetettuKoronavirusinfektiot | COVID-19 | SARS-CoV-2 | Nielun sairaudet | Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 | VirustautiYhdysvallat