Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационное оконное исследование летрозола плюс PR-агониста (мегестрола ацетата) по сравнению с летрозолом в монотерапии у пациенток в постменопаузе с ER-положительным раком молочной железы (PIONEER)

29 января 2024 г. обновлено: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Рандомизированное клиническое исследование фазы II PIONEER — предоперационное исследование «окна» летрозола плюс PR-агониста (мегестрола ацетата) по сравнению с летрозолом в одиночку у пациенток в постменопаузе с ER-положительным раком молочной железы

Около 75% случаев рака молочной железы определяются и управляются транскрипционной активностью рецептора эстрогена альфа (ERα). Стандартным лечением является эндокринная терапия, однако клинические результаты значительно различаются, и у части женщин с ранним раком молочной железы, вызванным транскрипционной активностью ERα, развивается лекарственная устойчивость и рецидив с неизлечимым метастатическим заболеванием.

Исторически сложилось так, что PR-позитивность рассматривалась как просто пассивное следствие функционального рецептора эстрогена, а PR был установлен как биомаркер функциональности ER при раке молочной железы. Однако недавние доклинические открытия предоставили альтернативное объяснение предыдущему чрезмерно упрощенному предположению, предоставив новое понимание действия прогестагена и функциональных «перекрестных помех» между ER и PR при раке молочной железы. В присутствии лигандов-агонистов активируемый прогестероном PR вызывает быструю секвестрацию сайтов связывания хроматина ERa в клетках рака молочной железы, что приводит к уникальной программе экспрессии генов, которая связана с хорошими клиническими результатами. Это подчеркивает потенциальную терапевтическую возможность.

В исследовании PIONEER будет изучен эффект комбинации мегестрола ацетата (агониста рецептора прогестерона) и летрозола (ингибитора ароматазы) у женщин в постклимактерическом периоде с ранним раком молочной железы. Это исследование «окна возможностей» по лечению и наблюдению за пациентами в течение двух недель до радикальной операции. Пациентов рандомизируют в одну из трех групп; один, в котором пациенты получают только летрозол; одна, в которой они будут получать комбинацию летрозола и ацетата мегестрола в низкой дозе, а третья группа будет получать летрозол и ацетат мегестрола в высокой дозе. Это исследование будет открыто для женщин в постменопаузе с недавно диагностированным, нелеченным ER-положительным, HER2-отрицательным инвазивным первичным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

198

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
  • Женщины в постменопаузе
  • Core биопсия подтверждение инвазивной карциномы на core биопсии, ≥T1c, клинические NX или N0-N3
  • ER-положительный (Allred≥3) и HER2-отрицательный

  • Потенциально подходят 2 группы пациентов:

    • Когорта A: пациенты, у которых мультидисциплинарная бригада (MDT) признала рак операбельным, операция запланирована на ближайшие 2-6 недель.
    • Когорта B: пациенты с ранним или местно-регионарно распространенным раком молочной железы, которым запланирована первичная эндокринная терапия либо вместо хирургического вмешательства, либо в качестве неоадъювантной терапии до операции — такие пациенты должны начать пробную терапию PIONEER до начала любой другой эндокринной терапии.
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как:

    • Адекватная функция печени, когда билирубин ≤1,5 ​​x ULN
    • Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН
    • Адекватная функция костного мозга с АЧН ≥1,0 ​​x 10*9/л и количеством тромбоцитов ≥100 x 10*9/л
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании и на донорство тканей

Критерий исключения:

  • Заместительная гормональная терапия в анамнезе за последние 6 мес.
  • Предшествующее лечение тамоксифеном или ингибитором ароматазы в течение последних шести месяцев.
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к ингибиторам ароматазы или мегестрола ацетату.
  • Известная аллергия на лактозу
  • Известно наличие внутриматочной системы, содержащей прогестаген, если она не удалена до рандомизации.
  • Известное метастатическое заболевание при поступлении
  • Рецидивирующий рак молочной железы (пациенты с новым первичным инвазивным раком молочной железы будут иметь право на участие)
  • Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель до рандомизации
  • Неспособность проглотить перорально вводимое лекарство и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: летрозол
Группа A: 15 дней летрозола по 2,5 мг в день.
Лекарство: Летрозол
Ингибитор ароматазы
Экспериментальный: Группа B: летрозол + ацетат мегестрола (40 мг)
Группа B: 15 дней летрозола по 2,5 мг в день + мегестрола ацетата по 40 мг в день
Лекарство: Летрозол
Ингибитор ароматазы
Лекарство: Мегестрола ацетат 40 мг
Агонист прогестерона
Другие имена:
  • Мегас
Экспериментальный: Группа C: летрозол + ацетат мегестрола (160 мг)
Группа C: 15 дней летрозола по 2,5 мг в день + мегестрола ацетата по 160 мг в день.
Лекарство: Летрозол
Ингибитор ароматазы
Лекарство: Мегестрола ацетат 160 мг
Агонист прогестерона
Другие имена:
  • Мегас

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение изменения пролиферации опухоли, измеренного иммуногистохимической (IHC) оценкой Ki67 (%) на исходном уровне по сравнению с 15-м днем ​​(+ ≤4 дня).
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Индекс мечения опухолевых клеток антигеном Ki67 будет регистрироваться в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы Ki67. Ki67 будет оцениваться как процент окрашивания ядер опухоли. Исследователи, анализирующие Ki67, не смогут определить назначение лечения. Ki67-ответ определяется как снижение экспрессии Ki67 на 50% или более.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение апоптоза опухоли, измеренное с помощью каспазы 3 (IHC)
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Каспаза-3 активируется путем расщепления в клетках, подвергающихся апоптозу. Капаза-3 IHC была подтверждена как маркер апоптоза при раке молочной железы.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Изменение экспрессии рецептора андрогена и рецептора прогестерона с помощью ИГХ
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
IHC PR будет выполняться как суррогат активности ER. IHC AR будет выполняться, поскольку AR влияет на активность ER-альфа при раке молочной железы и, как было показано, является предиктором ответа на другие синтетические прогестины при раке молочной железы. Уровни PR и AR будут коррелировать с изменениями Ki67.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Изменение экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ) с помощью ИГХ
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
IHC эпителиальных маркеров E-кадгерина и мезенхимальных маркеров N-кадгерина, фибронектина и виментина для оценки влияния лечения на экспрессию генов, подтвержденных для указания на риск прогрессирования и метастазирования рака молочной железы.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Изменение пролиферации путем мечения Aurora Kinase A с помощью IHC
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Было обнаружено, что киназа Aurora A с помощью IHC превосходит другие маркеры пролиферации в качестве независимого предиктора специфической выживаемости рака молочной железы при ER-положительном раке молочной железы и будет анализироваться вместе с Ki67.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Абсолютное значение Ki67 на 15-й день (+≤4 дня)
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Измерено для информирования о разработке более крупного исследования адъювантов после PIONEER. Было обнаружено, что абсолютное значение Ki67 на 15-й день лучше предсказывает безрецидивную выживаемость.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Определите частоту и тяжесть нежелательных явлений, вызванных 15-дневным лечением летрозолом (самостоятельно или в комбинации с низкой или высокой дозой мегестрола ацетата) перед операцией на груди. Тяжесть нежелательных явлений будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE v4.03).
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунопреципитация хроматина с последующим высокопроизводительным секвенированием ДНК (ChIP-seq) ER, проводимая для оценки индуцированного прогестином перепрограммирования ER
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
ChIP-seq позволит продемонстрировать надежное и предсказуемое связывание ERα с новыми геномными локусами, опосредованное PR.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Изменение маркеров эпителиально-мезенхимального перехода с помощью ИГХ
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Чтобы ответить на вопрос, влияет ли комбинация летрозола и мегестрола ацетата на метастатический потенциал ER-положительного рака молочной железы, будет проведена ИГХ для сравнения цитоплазматической экспрессии E-кадгерина и N-кадгерина до и после лечения.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Сопоставьте различия в реакции на лечение с наборами данных геномного профилирования рака молочной железы.
Временное ограничение: Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)
Чтобы определить потенциальные основные зародышевые, соматические и фармакогенетические причины ответа/отсутствия ответа на пробное лечение. Если таковые имеются, можно сослаться на данные полногеномного секвенирования пациентов, давших согласие и набранных для участия в исследованиях, собирающих эту информацию.
Более 15 дней лечения летрозолом (отдельно или в комбинации с высокими или низкими дозами мегестрола ацетата)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Соавторы

Anticancer Fund, Belgium

Следователи

  • Главный следователь: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Летрозол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться