Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjne badanie okienkowe agonisty letrozolu plus PR (octan megestrolu) w porównaniu z samym letrozolem u pacjentek po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER (PIONEER)

29 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Randomizowane badanie kliniczne II fazy PIONEER — przedoperacyjne badanie okienne letrozolu plus agonisty PR (octan megestrolu) w porównaniu z samym letrozolem u pacjentek po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER

Około 75% przypadków raka piersi jest zdefiniowanych i napędzanych przez aktywność transkrypcyjną receptora estrogenowego alfa (ERα). Standardowym leczeniem jest hormonoterapia, jednak wyniki kliniczne znacznie się różnią, a odsetek kobiet z wczesnym rakiem piersi spowodowanym aktywnością transkrypcyjną ERα rozwija lekooporność i nawrót z nieuleczalną chorobą z przerzutami.

Historycznie rzecz biorąc, dodatni PR był postrzegany jako bierna konsekwencja funkcjonalnego receptora estrogenowego, a PR został uznany za biomarker funkcjonalności ER w raku piersi. Jednak ostatnie odkrycia przedkliniczne dostarczyły alternatywnego wyjaśnienia poprzedniego zbyt uproszczonego założenia, dostarczając nowych informacji na temat działania progestagenu i funkcjonalnego „rozmowy krzyżowej” między ER i PR w raku piersi. W obecności ligandów agonistycznych PR aktywowany progesteronem powoduje szybką sekwestrację miejsc wiązania chromatyny ERa w komórkach raka piersi, co skutkuje unikalnym programem ekspresji genów, który wiąże się z dobrymi wynikami klinicznymi. Wskazuje to na potencjalną szansę terapeutyczną.

W badaniu PIONEER zbadany zostanie wpływ połączenia octanu megestrolu (agonisty receptora progesteronu) i letrozolu (inhibitor aromatazy) u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi. Jest to badanie „okna możliwości”, w którym leczy się i obserwuje pacjentów w ciągu dwóch tygodni przed ostateczną operacją. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z trzech grup; taki, w którym pacjenci otrzymują sam Letrozol; jedno, w którym otrzymają połączenie letrozolu i octanu megestrolu w małej dawce, a trzecie ramię otrzyma letrozol i octan megestrolu w dużej dawce. To badanie będzie otwarte dla kobiet po menopauzie z nowo zdiagnozowanym, nieleczonym ER-dodatnim, HER2-ujemnym, inwazyjnym pierwotnym rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

198

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi
  • Kobiet po menopauzie
  • Potwierdzenie raka inwazyjnego z biopsji gruboigłowej w biopsji gruboigłowej, ≥T1c, kliniczne NX lub N0-N3
  • ER dodatni (Allred≥3) i HER2 ujemny

  • Potencjalnie kwalifikują się 2 grupy pacjentów:

    • Kohorta A: Pacjenci, których nowotwory zostały uznane za operacyjne przez zespół wielodyscyplinarny (MDT), z operacją zaplanowaną na następne 2-6 tygodni
    • Kohorta B: Pacjenci z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, u których planowana jest pierwotna hormonoterapia zamiast operacji lub jako terapia neoadjuwantowa przed operacją – tacy pacjenci muszą rozpocząć terapię próbną PIONEER przed rozpoczęciem jakiejkolwiek innej terapii hormonalnej.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

    • Odpowiednia czynność wątroby, przy stężeniu bilirubiny ≤1,5 ​​x GGN
    • Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Odpowiednia czynność szpiku kostnego z ANC ≥1,0 ​​x 10*9/l i liczbą płytek krwi ≥100 x 10*9/l
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu i oddanie tkanki

Kryteria wyłączenia:

  • Historia hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania inhibitorów aromatazy lub octanu megestrolu
  • Znana alergia na laktozę
  • Wiadomo, że system wewnątrzmaciczny zawierający progestagen in situ, chyba że zostanie usunięty przed randomizacją
  • Znana choroba przerzutowa podczas prezentacji
  • Nawracający rak piersi (pacjentki z nowym pierwotnym inwazyjnym rakiem piersi będą uprawnione do udziału)
  • Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Niezdolność do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Letrozol
Ramię A: 15 dni letrozolu 2,5 mg dziennie
Lek: Letrozol
Inhibitor aromatazy
Eksperymentalny: Ramię B: letrozol + octan megestrolu (40 mg)
Ramię B: 15 dni letrozolu 2,5 mg dziennie + octan megestrolu 40 mg dziennie
Lek: Letrozol
Inhibitor aromatazy
Lek: Octan megestrolu 40 mg
Agonista progesteronu
Inne nazwy:
  • Megace
Eksperymentalny: Ramię C: letrozol + octan megestrolu (160 mg)
Ramię C: 15 dni letrozolu 2,5 mg dziennie + octan megestrolu 160 mg dziennie.
Lek: Letrozol
Inhibitor aromatazy
Lek: Octan megestrolu 160 mg
Agonista progesteronu
Inne nazwy:
  • Megace

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie zmiany w proliferacji guza mierzonej za pomocą oceny immunohistochemicznej (IHC) Ki67 (%) na początku badania w porównaniu z dniem 15 (+ ≤4 dni).
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Wskaźnik znakowania antygenem Ki67 komórek nowotworowych zostanie zarejestrowany zgodnie z zaleceniami międzynarodowej grupy roboczej Ki67. Ki67 zostanie ocenione jako procent barwienia jąder nowotworowych. Badacze analizujący Ki67 będą zaślepieni co do przydziału leczenia. Odpowiedź Ki67 definiuje się jako spadek ekspresji Ki67 o 50% lub więcej.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana apoptozy guza, mierzona kaspazą 3 (IHC)
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Kaspaza-3 jest aktywowana przez rozszczepienie w komórkach przechodzących apoptozę. Kapaza-3 IHC została zwalidowana jako marker apoptozy w raku piersi.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Zmiana ekspresji receptora androgenowego i receptora progesteronowego przez IHC
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
IHC PR będzie wykonywany jako surogat aktywności ER. IHC AR zostanie przeprowadzona, ponieważ AR wpływa na aktywność ER-alfa w raku piersi i wykazano, że jest predyktorem odpowiedzi na inne syntetyczne progestageny w raku piersi. Zarówno poziomy PR, jak i AR będą skorelowane ze zmianami Ki67
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Zmiana ekspresji markerów przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) przez IHC
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
IHC markerów nabłonkowych E-kadheryny i markerów mezenchymalnych N-kadheryny, fibronektyny i wimentyny, w celu oceny wpływu leczenia na ekspresję genów zwalidowanych w celu wskazania ryzyka progresji i przerzutów raka piersi
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Zmiana proliferacji przez znakowanie Aurora Kinase A przez IHC
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Stwierdzono, że Aurora Kinase A firmy IHC przewyższa inne markery proliferacji jako niezależny predyktor przeżycia specyficznego dla raka piersi w raku piersi ER-dodatnim i zostanie przeanalizowany razem z Ki67.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Wartość bezwzględna Ki67 w dniu 15 (+≤4 dni)
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Mierzone w celu poinformowania o rozwoju większego badania adiuwantowego po PIONEER. Stwierdzono, że wartość bezwzględna Ki67 w dniu 15 lepiej prognozuje przeżycie wolne od nawrotów
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Należy określić częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych spowodowanych 15-dniowym leczeniem letrozolem (w monoterapii lub w skojarzeniu z małą lub dużą dawką octanu megestrolu) przed operacją piersi. Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (CTCAE v4.03).
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunoprecypitacja chromatyny, a następnie wysokoprzepustowe sekwencjonowanie DNA (ChIP-seq) ER, przeprowadzone w celu oceny przeprogramowania ER indukowanego progestagenem
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
ChIP-seq umożliwi zademonstrowanie solidnego i przewidywalnego wiązania ERα z nowymi loci genomowymi, w którym pośredniczy PR.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Zmiana nabłonkowych mezenchymalnych markerów przejścia przez IHC
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Aby odpowiedzieć na pytanie, czy kombinacja letrozolu i octanu megestrolu wpływa na potencjał przerzutowy ER-dodatniego raka piersi, zostanie przeprowadzona IHC w celu porównania cytoplazmatycznej ekspresji E-kadheryny i N-kadheryny przed i po leczeniu.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Skoreluj różnice w odpowiedzi na leczenie z zestawami danych profilowania genomowego raka piersi
Ramy czasowe: Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)
Określenie potencjalnych leżących u podłoża zarodkowych, somatycznych i farmakogenetycznych przyczyn odpowiedzi/braku odpowiedzi na leczenie próbne. Jeśli są dostępne, można odnieść się do danych sekwencjonowania całego genomu od pacjentów, którzy wyrazili zgodę i zostali zrekrutowani do badań zbierających te informacje.
Ponad 15 dni leczenia letrozolem (sam lub w połączeniu z dużą lub małą dawką octanu megestrolu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Anticancer Fund, Belgium

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and the University of Cambridge

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj