이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

ER 양성 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 Letrozole Plus PR 작용제(Megestrol Acetate) 대 Letrozole 단독의 수술 전 창 연구 (PIONEER)

2024년 1월 29일 업데이트: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

무작위 2상 임상 시험 PIONEER - ER 양성 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 Letrozole Plus PR 작용제(Megestrol Acetate) 대 Letrozole 단독의 수술 전 창 연구

유방암의 약 75%는 에스트로겐 수용체 알파(ERα) 전사 활동에 의해 정의되고 구동됩니다. 표준 치료는 내분비 요법이지만 임상 결과는 상당히 다양하며 ERα 전사 활성에 의해 구동되는 초기 유방암 여성의 비율이 약물 내성을 일으키고 난치성 전이성 질환으로 재발합니다.

역사적으로 PR 양성은 기능적 에스트로겐 수용체의 수동적 결과로 간주되었으며 PR은 유방암에서 ER 기능의 바이오마커로 확립되었습니다. 그러나 최근 전임상 발견은 이전의 지나치게 단순한 가정에 대한 대안적인 설명을 제공하여 유방암에서 ER과 PR 사이의 프로게스토겐 작용 및 기능적 '혼선'에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. 작용제 리간드가 존재하는 경우, 프로게스테론 활성화 PR은 유방암 세포에서 ERa 염색질 결합 부위를 빠르게 격리시켜 우수한 임상 결과와 관련된 독특한 유전자 발현 프로그램을 생성합니다. 이것은 잠재적인 치료 기회를 강조합니다.

PIONEER 시험은 조기 유방암에 걸린 폐경 후 여성에서 메게스트롤 아세테이트(프로게스테론 수용체 작용제)와 레트로졸(아로마타제 억제제)을 병용하는 효과를 조사할 것입니다. 최종 수술 전 2주 동안 환자를 치료하고 관찰하는 '기회의 창' 연구입니다. 환자는 3개 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 환자가 단독으로 Letrozole을 받는 것; 하나는 Letrozole과 저용량 Megestrol 아세테이트의 조합을 받고 세 번째 팔은 Letrozole과 고용량 Megestrol 아세테이트를 받게 됩니다. 이 시험은 새로 진단되고 치료되지 않은 ER 양성, HER2 음성, 침윤성 원발성 유방암을 가진 폐경 후 여성에게 공개됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

198

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 유방 선암종
  • 폐경기 여성
  • 핵심 생검에서 침윤성 암종의 핵심 생검 확인, ≥T1c, 임상 NX 또는 N0-N3
  • ER 양성(Allred≥3) 및 HER2 음성

  • 2개의 환자 그룹이 잠재적으로 적격입니다.

    • 코호트 A: 암이 다학제팀(Multi-Disciplinary Team, MDT)에 의해 수술 가능한 것으로 간주되고 향후 2-6주 동안 수술이 계획된 환자
    • 코호트 B: 수술 대신 또는 수술 전 신보강 요법으로 1차 내분비 요법이 계획된 초기 또는 국소적으로 진행된 유방암 환자 - 이러한 환자는 다른 내분비 요법을 시작하기 전에 PIONEER 시험 요법을 시작해야 합니다.
  • 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장 및 골수 기능:

    • 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN인 적절한 간 기능
    • 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN 이하인 적절한 신장 기능
    • ANC ≥1.0 x 10*9/L 및 혈소판 수 ≥100 x 10*9/L의 적절한 골수 기능
  • 시험 참여 및 조직 기증에 대한 서면 동의서

제외 기준:

  • 지난 6개월간 호르몬 대체 요법의 병력
  • 지난 6개월 동안 타목시펜 또는 아로마타제 억제제를 사용한 이전 치료
  • 아로마타제 억제제 또는 메게스트롤 아세테이트에 대한 알려진 과민성 또는 금기
  • 유당에 대한 알려진 알레르기
  • 무작위화 이전에 제거하지 않는 한 프로게스토겐 함유 자궁내 시스템이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 내원 당시 알려진 전이성 질환
  • 재발성 유방암(새로운 원발성 침윤성 유방암 환자는 참여 자격이 있음)
  • 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 시험을 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 수반 장애
  • 무작위배정 전 4주 이내에 연구용 약물을 사용한 치료
  • 경구 투여 약물을 삼키지 못하거나 시험 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: A군: 레트로졸
A군: 매일 15일 동안 Letrozole 2.5mg
의약품: 레트로졸
아로마타제 억제제
실험적: B군: 레트로졸 + 메게스트롤 아세테이트(40mg)
B군: 매일 15일간 Letrozole 2.5mg + Megestrol acetate 40mg 매일
의약품: 레트로졸
아로마타제 억제제
의약품: 메게스트롤아세테이트 40MG
프로게스테론 작용제
다른 이름들:
  • 메가스
실험적: C군: 레트로졸 + 메게스트롤 아세테이트(160mg)
C군: 매일 15일간 Letrozole 2.5mg + Megestrol acetate 160mg 매일.
의약품: 레트로졸
아로마타제 억제제
의약품: 메게스트롤 아세테이트 160 MG
프로게스테론 작용제
다른 이름들:
  • 메가스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
15일(+ ≤4일)과 비교하여 기준선에서 Ki67 면역조직화학적(IHC) 평가(%)에 의해 측정된 종양 증식의 변화 결정.
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
국제 Ki67 작업 그룹의 권장 사항에 따라 종양 세포 Ki67 항원 표지 지수가 기록됩니다. Ki67은 종양 핵 염색의 백분율로 채점됩니다. Ki67을 분석하는 조사관은 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. Ki67 반응은 Ki67 발현이 50% 이상 떨어지는 것으로 정의됩니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Caspase 3(IHC)로 측정한 종양 세포사멸의 변화
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
Caspase-3는 세포 사멸을 겪는 세포에서 절단에 의해 활성화됩니다. Capase-3 IHC는 유방암에서 세포사멸의 마커로 검증되었습니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
IHC에 의한 안드로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체의 발현 변화
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
PR의 IHC는 ER 활동의 대용으로 수행됩니다. AR의 IHC는 AR이 유방암에서 ER-알파 활성에 영향을 미치고 유방암에서 다른 합성 프로게스틴에 대한 반응의 예측 인자인 것으로 나타났기 때문에 수행될 것입니다. PR 및 AR 수준은 모두 Ki67 변경 사항과 상관 관계가 있습니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
IHC에 의한 EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition) 마커의 발현 변화
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
유방암 진행 및 전이 위험을 나타내는 것으로 검증된 유전자 발현에 대한 치료 효과를 평가하기 위한 상피 마커 E-Cadherin 및 Mesenchymal 마커 N-Cadherin, Fibronectin 및 Vimentin의 IHC
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
IHC에 의한 Aurora Kinase A 라벨링에 의한 증식 변화
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
IHC의 Aurora Kinase A는 ER-양성 유방암에서 유방암 특이적 생존의 독립적인 예측인자로서 다른 증식 마커를 능가하는 것으로 밝혀졌으며 Ki67과 함께 분석될 것입니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
15일째 Ki67의 절대값(+≤4일)
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
PIONEER에 이어 더 큰 보조제 시험 개발을 알리기 위해 측정되었습니다. 15일째 Ki67의 절대값은 무재발 생존을 더 잘 예측하는 것으로 밝혀졌습니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
부작용의 발생률 및 심각도
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
유방 수술 전 레트로졸(단독 또는 저용량 또는 고용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 동안 치료하여 발생한 부작용의 발생률과 중증도를 결정합니다. 부작용의 중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v4.03)를 사용하여 평가됩니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
크로마틴 면역침전 후 ER의 고처리량 DNA 시퀀싱(ChIP-seq), 프로게스틴 유도 ER 리프로그래밍을 평가하기 위해 수행됨
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
ChIP-seq는 PR에 의해 매개되는 새로운 게놈 유전자좌에 대한 견고하고 예측 가능한 ERα 결합의 시연을 허용할 것입니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
IHC에 의한 상피 간엽 전이 마커의 변화
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
레트로졸과 메게스트롤 아세테이트의 조합이 ER 양성 유방암의 전이 가능성에 영향을 미치는지 여부에 대한 질문을 해결하기 위해 IHC를 수행하여 E-cadherin과 N-cadherin의 치료 전 및 치료 후 세포질 발현을 비교합니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
유방암 게놈 프로파일링 데이터 세트로 치료에 대한 반응의 차이를 연관시킵니다.
기간: 레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료
시험 치료에 대한 반응/비반응에 대한 잠재적인 기저 생식계열, 체세포 및 약리유전학적 이유를 설명하기 위해. 가능한 경우, 이 정보를 수집하는 연구에 동의하고 모집한 환자의 전체 게놈 시퀀싱 데이터를 참조할 수 있습니다.
레트로졸(단독 또는 고용량 또는 저용량 메게스트롤 아세테이트와 병용)으로 15일 이상 치료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

협력자

Anticancer Fund, Belgium

수사관

  • 수석 연구원: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 7월 20일

기본 완료 (실제)

2022년 10월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 5일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 29일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암에 대한 임상 시험

레트로졸에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Cameroon

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다