Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Preoperatiivinen ikkunatutkimus Letrozole Plus PR -agonistista (megestrolasetaatti) verrattuna letrotsoliin yksinään postmenopausaalisilla potilailla, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä (PIONEER)

maanantai 29. tammikuuta 2024 päivittänyt: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Satunnaistettu vaiheen II kliininen koe PIONEER – Preoperatiivinen tutkimus Letrozole Plus PR -agonistia (megestrolasetaattia) verrattuna pelkkään letrotsoliin postmenopausaalisilla potilailla, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä

Noin 75 % rintasyövistä on estrogeenireseptorin alfan (ERa) transkriptioaktiivisuuden määrittelemä ja ohjaama. Vakiohoito on endokriininen hoito, mutta kliiniset tulokset vaihtelevat huomattavasti, ja osa naisista, joilla on varhainen ERa-transkription aiheuttama rintasyöpä, kehittää lääkeresistenssiä ja uusiutuu parantumattoman, metastaattisen taudin kanssa.

Historiallisesti PR-positiivisuutta pidettiin vain toiminnallisen estrogeenireseptorin passiivisena seurauksena, ja PR vahvistettiin ER-toiminnallisuuden biomarkkeriksi rintasyövässä. Viimeaikaiset prekliiniset löydöt ovat kuitenkin tarjonneet vaihtoehtoisen selityksen aikaisemmalle liian yksinkertaistetulle olettamukselle tarjoten uusia näkemyksiä progestiinivaikutuksista ja toiminnallisesta "ristipuheesta" ER:n ja PR:n välillä rintasyövässä. Agonistiligandien läsnä ollessa progesteronilla aktivoitu PR saa aikaan nopean ERa-kromatiinin sitoutumiskohtien sekvestroinnin rintasyöpäsoluissa, mikä johtaa ainutlaatuiseen geeniekspressio-ohjelmaan, joka liittyy hyviin kliinisiin tuloksiin. Tämä korostaa mahdollista terapeuttista mahdollisuutta.

PIONEER-tutkimuksessa tutkitaan megestroliasetaatin (progesteronireseptorin agonisti) ja letrotsolin (aromataasi-inhibiittori) yhdistämisen vaikutusta vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä. Tämä on "mahdollisuuksien ikkuna" -tutkimus, jossa hoidetaan ja tarkkaillaan potilaita kahden viikon aikana ennen lopullista leikkausta. Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta; sellainen, jossa potilaat saavat letrotsolia yksinään; yksi, jossa he saavat yhdistelmänä letrotsolia ja pienen annoksen Megestroliasetaattia ja kolmas ryhmä saa letrotsolia ja suuriannoksisia megestrolasetaattia. Tämä tutkimus on avoin postmenopausaalisille naisille, joilla on äskettäin diagnosoitu, hoitamaton ER-positiivinen, HER2-negatiivinen, invasiivinen primaarinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

198

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu rintojen adenokarsinooma
  • Postmenopausaaliset naiset
  • Invasiivisen karsinooman ydinbiopsian vahvistus ydinbiopsialla, ≥T1c, joko kliininen NX tai N0-N3
  • ER-positiivinen (Allred≥3) ja HER2-negatiivinen

  • 2 potilasryhmää ovat mahdollisesti kelvollisia:

    • Kohortti A: Potilaat, joiden syövät on monitieteisen ryhmän (MDT) arvioinut leikkauskelpoisiksi ja joiden leikkaus on suunniteltu seuraavan 2–6 viikon ajaksi
    • Kohortti B: Potilaat, joilla on varhainen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, joille on suunniteltu ensisijaisesti endokriinisen hoidon aloittamista joko leikkauksen sijasta tai neoadjuvanttihoitona ennen leikkausta – tällaisten potilaiden on aloitettava PIONEER-koehoito ennen minkään muun endokriinisen hoidon aloittamista.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

  • Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Riittävä maksan toiminta, kun bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN
    • Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Riittävä luuytimen toiminta, kun ANC on ≥1,0 ​​x 10*9/l ja verihiutalemäärä ≥100 x 10*9/l
  • Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja kudoksen luovutukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Hormonikorvaushoidon historia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aikaisempi hoito tamoksifeenilla tai aromataasinestäjällä viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet aromataasin estäjille tai Megestroliasetaatille
  • Tunnettu allergia laktoosille
  • Tiedetään, että sillä on progestiinia sisältävä kohdunsisäinen järjestelmä in situ, ellei sitä ole poistettu ennen satunnaistamista
  • Tunnettu metastaattinen sairaus esittelyssä
  • Toistuva rintasyöpä (potilaat, joilla on uusi primaarinen invasiivinen rintasyöpä, voivat osallistua)
  • Vakavat samanaikaiset häiriöt, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan
  • Hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Kyvyttömyys niellä suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät koelääkkeen imeytymistä
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A: Letrotsoli
Käsivarsi A: 15 päivää letrotsolia 2,5 mg päivässä
Lääke: Letrotsoli
Aromataasi-inhibiittori
Kokeellinen: Käsivarsi B: Letrotsoli + Megestrolasetaatti (40 mg)
Käsivarsi B: 15 päivää letrotsolia 2,5 mg päivässä + megestrolasetaattia 40 mg päivässä
Lääke: Letrotsoli
Aromataasi-inhibiittori
Lääke: Megestroliasetaatti 40 MG
Progesteroniagonisti
Muut nimet:
  • Megace
Kokeellinen: Käsivarsi C: Letrotsoli + Megestrolasetaatti (160 mg)
Käsivarsi C: 15 päivää letrotsolia 2,5 mg päivässä + megestrolasetaattia 160 mg päivässä.
Lääke: Letrotsoli
Aromataasi-inhibiittori
Lääke: Megestroliasetaatti 160 MG
Progesteroniagonisti
Muut nimet:
  • Megace

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutoksen määritys kasvaimen proliferaatiossa mitattuna Ki67-immunohistokemiallisella (IHC) arvioinnilla (%) lähtötilanteessa verrattuna päivään 15 (+ ≤ 4 päivää).
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Kasvainsolujen Ki67-antigeenileimausindeksi kirjataan kansainvälisen Ki67-työryhmän suositusten mukaisesti. Ki67 pisteytetään kasvainytimien värjäytymisen prosenttiosuutena. Ki67:ää analysoivat tutkijat ovat sokeita hoidon jakamisen suhteen. Ki67-vaste määritellään 50 %:n tai korkeammaksi laskuksi Ki67-ekspressiossa.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimen apoptoosissa, mitattuna Caspase 3:lla (IHC)
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Kaspaasi-3 aktivoituu pilkkomalla soluissa, joissa tapahtuu apoptoosia. Capase-3 IHC on validoitu rintasyövän apoptoosin merkkiaineeksi.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Androgeenireseptorin ja progesteronireseptorin ilmentymisen muutos IHC:n vaikutuksesta
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
PR:n IHC suoritetaan ER-toiminnan korvikkeena. AR:n IHC suoritetaan, koska AR vaikuttaa ER-alfa-aktiivisuuteen rintasyövässä, ja sen on osoitettu ennustavan vastetta muille synteettisille progestiineille rintasyövässä. Sekä PR- että AR-tasot korreloivat Ki67-muutosten kanssa
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Muutos Epithelial-Mesenkymaalisen siirtymän (EMT) markkerien ilmentymisessä IHC:n vaikutuksesta
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
E-kadheriinin ja mesenkymaalisten markkerien N-kadheriinin, fibronektiinin ja vimentiinin IHC, jotta voidaan arvioida hoidon vaikutusta geenien ilmentymiseen, jotka on validoitu osoittamaan riskiä rintasyövän etenemisestä ja etäpesäkkeistä.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Muutos proliferaatiossa IHC:n Aurora Kinaasi A -leimauksella
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
IHC:n Aurora Kinase A:n havaittiin ylittävän muut proliferaatiomarkkerit riippumattomana ennustajana rintasyöpäspesifiselle eloonjäämiselle ER-positiivisessa rintasyövässä, ja se analysoidaan Ki67:n rinnalla.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Ki67:n absoluuttinen arvo päivänä 15 (+≤4 päivää)
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Mitattu tiedottamaan laajemman adjuvanttitutkimuksen kehittämisestä PIONEERin jälkeen. Ki67:n absoluuttisen arvon 15. päivänä on todettu ennustavan paremmin uusiutumatonta eloonjäämistä
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Selvitä niiden haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus, jotka aiheutuvat 15 päivän letrotsolihoidosta (joko yksinään tai yhdessä pienen tai suuren annoksen megestroliasetaatin kanssa) ennen rintaleikkausta. Haittavaikutusten vakavuus arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) -standardia.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kromatiini-immunosaostus, jota seuraa ER:n korkean suorituskyvyn DNA-sekvensointi (ChIP-seq), joka suoritettiin progestiinin aiheuttaman ER-uudelleenohjelmoinnin arvioimiseksi
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
ChIP-seq mahdollistaa PR:n välittämän vankan ja ennustettavan ERa:n sitoutumisen uusiin genomilouksiin osoittamisen.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Muutos epiteelin mesenkymaalisissa siirtymämarkkereissa IHC:n vaikutuksesta
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Jotta voidaan ratkaista kysymys siitä, vaikuttaako letrotsolin ja megestroliasetaatin yhdistelmä ER-positiivisen rintasyövän metastaattisuuteen, IHC suoritetaan vertaamaan E-kadheriinin ja N-kadheriinin sytoplasmista ilmentymistä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Korreloi erot hoitovasteissa rintasyövän genomiprofiilitietosarjoilla
Aikaikkuna: Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)
Mahdollisten taustalla olevien ituradan, somaattisten ja farmakogeneettisten syiden rajaamiseksi koehoidon vasteeseen/ei-vasteeseen. Jos saatavilla, koko genomin sekvensointitiedot potilailta, jotka ovat suostuneet ja värvätty näitä tietoja kerääviin tutkimuksiin, voidaan viitata.
Yli 15 päivän hoito letrotsolilla (yksin tai yhdessä suuren tai pienen annoksen megestroliasetaatin kanssa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

Anticancer Fund, Belgium

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Letrotsoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa