Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En preoperativ vindustudie av Letrozol Plus PR-agonist (megestrolacetat) versus Letrozol alene hos postmenopausale pasienter med ER-positiv brystkreft (PIONEER)

29. januar 2024 oppdatert av: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Randomisert fase II klinisk studie PIONEER - En preoperativ vindustudie av Letrozol Plus PR-agonist (megestrolacetat) versus Letrozol alene hos postmenopausale pasienter med ER-positiv brystkreft

Rundt 75 % av brystkreftene er definert og drevet av transkripsjonell aktivitet av østrogenreseptor alfa (ERα). Standardbehandling er endokrin terapi, men kliniske utfall varierer betydelig, og en andel av kvinner med tidlig brystkreft drevet av ERα transkripsjonsaktivitet utvikler medikamentresistens og tilbakefall med uhelbredelig, metastatisk sykdom.

Historisk sett ble PR-positivitet sett på som bare en passiv konsekvens av en funksjonell østrogenreseptor, og PR ble etablert som en biomarkør for ER-funksjonalitet ved brystkreft. Nyere prekliniske funn har imidlertid gitt en alternativ forklaring til den tidligere overforenklede antagelsen, og gir ny innsikt i gestagenvirkning og funksjonell "krysstale" mellom ER og PR i brystkreft. I nærvær av agonistligander forårsaker progesteronaktivert PR rask sekvestrering av ERa-kromatinbindingssteder i brystkreftceller, noe som resulterer i et unikt genuttrykksprogram som er assosiert med gode kliniske resultater. Dette fremhever en potensiell terapeutisk mulighet.

PIONEER-studien vil undersøke effekten av å kombinere megestrolacetat (en progesteronreseptoragonist) og letrozol (en aromatasehemmer) hos postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft. Dette er en mulighetsstudie som behandler og observerer pasienter i de to ukene før den endelige operasjonen. Pasienter er randomisert i en av tre armer; en der pasientene får Letrozol alene; en der de vil få en kombinasjon av Letrozol og lavdose Megestrolacetat og den tredje armen vil motta Letrozol og høydose Megestrolacetat. Denne studien vil være åpen for postmenopausale kvinner med nylig diagnostisert, ubehandlet ER-positiv, HER2-negativ, invasiv primær brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

198

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet brystadenokarsinom
  • Postmenopausale kvinner
  • Kjernebiopsibekreftelse av invasivt karsinom på kjernebiopsi, ≥T1c, enten klinisk NX eller N0-N3
  • ER-positiv (Allred≥3) og HER2-negativ

  • 2 grupper av pasienter er potensielt kvalifiserte:

    • Kohort A: Pasienter hvis kreftformer har blitt ansett for å kunne opereres av det multidisiplinære teamet (MDT), med kirurgi planlagt i de neste 2-6 ukene
    • Kohort B: Pasienter med tidlig eller lokoregionalt avansert brystkreft som planlegges for primær endokrin terapi, enten i stedet for kirurgi eller som neoadjuvant terapi før kirurgi - slike pasienter må begynne PIONEER-utprøvingsterapi før de starter annen endokrin terapi.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon, definert som:

    • Tilstrekkelig leverfunksjon der bilirubin er ≤1,5 ​​x ULN
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon med ANC ≥1,0 ​​x 10*9/L og blodplateantall ≥100 x 10*9/L
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket og til donasjon av vev

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hormonbehandling de siste 6 månedene
  • Tidligere behandling med Tamoxifen eller en aromatasehemmer de siste seks månedene
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for aromatasehemmere eller Megestrolacetat
  • Kjent allergi mot laktose
  • Kjent for å ha et gestagenholdig intrauterint system in situ, med mindre det er fjernet før randomisering
  • Kjent metastatisk sykdom på presentasjon
  • Tilbakevendende brystkreft (pasienter med en ny primær invasiv brystkreft vil være kvalifisert til å delta)
  • Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre forsøket, etter etterforskerens skjønn
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før randomisering
  • Manglende evne til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av prøvemedisinen
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Letrozol
Arm A: 15 dager med Letrozol 2,5 mg daglig
Legemiddel: Letrozol
Aromatasehemmer
Eksperimentell: Arm B: Letrozol + Megestrol Acetate (40mg)
Arm B: 15 dager med Letrozol 2,5 mg daglig + Megestrolacetat 40 mg daglig
Legemiddel: Letrozol
Aromatasehemmer
Legemiddel: Megestrol Acetate 40 MG
Progesteron agonist
Andre navn:
  • Megace
Eksperimentell: Arm C: Letrozol + Megestrol Acetate (160mg)
Arm C: 15 dager med Letrozol 2,5 mg daglig + Megestrolacetat 160 mg daglig.
Legemiddel: Letrozol
Aromatasehemmer
Legemiddel: Megestrol Acetate 160 MG
Progesteron agonist
Andre navn:
  • Megace

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av endring i tumorproliferasjon målt ved Ki67 immunhistokjemisk (IHC) vurdering (%) ved baseline sammenlignet med dag 15 (+ ≤4 dager).
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Tumorcelle Ki67-antigenmerkingsindeksen vil bli registrert etter anbefalingene fra den internasjonale Ki67-arbeidsgruppen. Ki67 vil bli skåret som prosentandelen av farging av tumorkjerner. Etterforskerne som analyserer Ki67 vil bli blindet når det gjelder behandlingstildeling. Ki67-respons er definert som et fall på 50 % eller høyere i Ki67-ekspresjon.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumorapoptose, målt ved Caspase 3 (IHC)
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Caspase-3 aktiveres ved spaltning i celler som gjennomgår apoptose. Capase-3 IHC har blitt validert som en markør for apoptose ved brystkreft.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Endring i uttrykk for androgenreseptor og progesteronreseptor av IHC
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
IHC av PR vil bli utført som et surrogat av ER-aktivitet. IHC av AR vil bli utført ettersom AR påvirker ER-alfa-aktivitet i brystkreft, og har vist seg å være en prediktor for respons på andre syntetiske gestagen i brystkreft. Både PR- og AR-nivåer vil være korrelert med Ki67-endringer
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Endring i uttrykk for epitel-mesenkymal overgang (EMT) markører av IHC
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
IHC av epiteliale markører E-Cadherin og Mesenchymal markører N-Cadherin, Fibronectin og Vimentin, for å vurdere effekten av behandling på ekspresjon av gener validert for å indikere risiko for brystkreftprogresjon og metastaser
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Endring i spredning av Aurora Kinase A-merking av IHC
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Aurora Kinase A av IHC ble funnet å overgå andre spredningsmarkører som en uavhengig prediktor for brystkreftspesifikk overlevelse ved ER-positiv brystkreft, og vil bli analysert sammen med Ki67.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Absolutt verdi av Ki67 på dag 15 (+≤4 dager)
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Målt for å informere om utviklingen av en større adjuvansstudie etter PIONEER. Den absolutte verdien av Ki67 på dag 15 har vist seg å være bedre prediktiv for gjentaksfri overlevelse
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger forårsaket av 15 dagers behandling med letrozol (enten alene eller i kombinasjon med lav eller høy dose megestrolacetat) før brystkirurgi. Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kromatinimmunutfelling etterfulgt av DNA-sekvensering med høy gjennomstrømning (ChIP-seq) av ER, utført for å vurdere progestinindusert ER-omprogrammering
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
ChIP-seq vil tillate demonstrasjon av den robuste og forutsigbare ERα-bindingen til nye genomiske loci, mediert av PR.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Endring i epiteliale mesenkymale overgangsmarkører av IHC
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
For å ta opp spørsmålet om kombinasjonen av letrozol og megestrolacetat påvirker det metastatiske potensialet til ER-positiv brystkreft, vil IHC bli utført for å sammenligne cytoplasmatisk ekspresjon av E-cadherin og N-cadherin før og etter behandling.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
Korrelere forskjeller i respons på behandlinger med genomiske profileringsdatasett for brystkreft
Tidsramme: Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)
For å avgrense potensielle underliggende kimlinje, somatiske og farmakogenetiske årsaker for respons/ikke-respons på utprøvingsbehandling. Hvis tilgjengelig, kan sekvenseringsdata fra hele genomet fra pasienter som har samtykket og rekruttert til studier som samler inn denne informasjonen, refereres.
Over 15 dagers behandling med letrozol (alene eller i kombinasjon med høy- eller lavdose megestrolacetat)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Anticancer Fund, Belgium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Letrozol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere