Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Letrozole Plus PR agonistának (megestrol-acetát) és önmagában letrozollal szembeni műtét előtti vizsgálata ER-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél (PIONEER)

2024. január 29. frissítette: Richard D. Baird MD PhD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Véletlenszerű, II. fázisú klinikai vizsgálat PIONEER – A Letrozole Plus PR agonistának (megestrol-acetát) és egyedül a letrozollal végzett műtét előtti vizsgálata ER-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegeknél

Az emlőrákok körülbelül 75%-át az ösztrogén receptor alfa (ERα) transzkripciós aktivitása határozza meg és irányítja. A standard kezelés az endokrin terápia, azonban a klinikai eredmények jelentősen eltérnek egymástól, és az ERα transzkripciós aktivitása miatt korai emlőrákban szenvedő nők egy részénél gyógyszerrezisztencia alakul ki, és gyógyíthatatlan, metasztatikus betegséggel visszaesik.

Történelmileg a PR-pozitivitást csak egy funkcionális ösztrogénreceptor passzív következményének tekintették, a PR-t pedig az ER funkcionalitás biomarkereként határozták meg emlőrákban. A közelmúlt preklinikai felfedezései azonban alternatív magyarázatot adtak a korábbi túlságosan leegyszerűsített feltevéshez, új betekintést nyújtva a progesztogén hatásába és az ER és a PR közötti funkcionális „keresztbeszédbe” emlőrák esetén. Agonista ligandumok jelenlétében a progeszteron által aktivált PR az ERa kromatinkötő helyek gyors megkötését idézi elő az emlőráksejtekben, ami egyedülálló génexpressziós programot eredményez, amely jó klinikai eredménnyel jár. Ez rávilágít egy lehetséges terápiás lehetőségre.

A PIONEER vizsgálat a megesztrol-acetát (egy progeszteronreceptor agonista) és a letrozol (egy aromatáz-gátló) kombinációjának hatását vizsgálja korai emlőrákban szenvedő, menopauza utáni nőknél. Ez egy „lehetőség ablaka” vizsgálat, amely betegeket kezel és figyel meg a végleges műtét előtti két hétben. A betegeket randomizálják a három kar egyikébe; olyan, amelyben a betegek csak letrozolt kapnak; az egyik, amelyben a letrozol és az alacsony dózisú Megestrol-acetát kombinációját, a harmadik csoport pedig a Letrozolt és a nagy dózisú Megestrol-acetátot kapja. Ebben a vizsgálatban újonnan diagnosztizált, kezeletlen ER-pozitív, HER2-negatív, invazív elsődleges emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők vehetnek részt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

198

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt emlő adenocarcinoma
  • Posztmenopauzás nők
  • Invazív karcinóma alapbiopsziás megerősítése magbiopsziával, ≥T1c, akár klinikai NX, akár N0-N3
  • ER pozitív (Allred≥3) és HER2 negatív

  • A betegek 2 csoportja lehetséges:

    • A kohorsz: Azok a betegek, akiknél a rákos megbetegedést a Multi-Diszciplináris Team (MDT) kezelhetőnek ítélte, és a műtétet a következő 2-6 hétre tervezik
    • B kohorsz: Korai vagy lokoregionálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akiket elsődleges endokrin terápiaként terveznek, akár műtét helyett, akár neoadjuváns terápiaként a műtét előtt – az ilyen betegeknek el kell kezdeniük a PIONEER próbaterápiát, mielőtt bármilyen más endokrin kezelést elkezdenének.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

  • Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:

    • Megfelelő májműködés, ha a bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Megfelelő veseműködés, ha a szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN
    • Megfelelő csontvelő-funkció ≥1,0 ​​x 10*9/l ANC-vel és ≥100 x 10*9/L vérlemezkeszámmal
  • A vizsgálatban való részvételhez és a szövetek adományozásához írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Hormonpótló terápia története az elmúlt 6 hónapban
  • Korábbi tamoxifennel vagy aromatázgátlóval végzett kezelés az elmúlt hat hónapban
  • Az aromatáz-gátlókkal vagy a Megestrol-acetáttal szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok
  • Ismert allergia a laktózra
  • Ismeretes, hogy in situ progesztogén tartalmú méhen belüli rendszerrel rendelkezik, kivéve, ha a randomizálás előtt eltávolítják
  • Ismert metasztatikus betegség a megjelenéskor
  • Ismétlődő emlőrák (új, elsődleges invazív emlőrákban szenvedő betegek jogosultak a részvételre)
  • Súlyos egyidejű rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a randomizációt megelőző 4 héten belül
  • Az orálisan beadott gyógyszer lenyelésének képtelensége és olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a próba gyógyszer felszívódását
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar: Letrozol
A kar: 15 nap Letrozol 2,5 mg naponta
Drog: Letrozol
Aromatáz inhibitor
Kísérleti: B kar: Letrozol + Megestrol-acetát (40 mg)
B kar: 15 nap Letrozol napi 2,5 mg + Megestrol-acetát 40 mg naponta
Drog: Letrozol
Aromatáz inhibitor
Drog: Megestrol-acetát 40 MG
Progeszteron agonista
Más nevek:
  • Megace
Kísérleti: C kar: Letrozol + Megestrol-acetát (160 mg)
C kar: 15 nap Letrozol 2,5 mg naponta + Megestrol-acetát 160 mg naponta.
Drog: Letrozol
Aromatáz inhibitor
Drog: Megestrol-acetát 160 MG
Progeszteron agonista
Más nevek:
  • Megace

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorproliferáció változásának meghatározása Ki67 immunhisztokémiai (IHC) értékeléssel (%) a kiinduláskor a 15. naphoz képest (+ ≤4 nap).
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A daganatsejtek Ki67 antigén jelölési indexét a Nemzetközi Ki67 munkacsoport ajánlásai alapján rögzítik. A Ki67-et a tumormagok festődésének százalékaként értékeljük. A Ki67-et elemző vizsgálók vakok lesznek a kezelés elosztását illetően. A Ki67-választ a Ki67 expresszió 50%-os vagy magasabb csökkenéseként határozzák meg.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a tumor apoptózisában, kaszpáz 3-mal (IHC) mérve
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A kaszpáz-3 az apoptózison áteső sejtekben történő hasítással aktiválódik. A Capase-3 IHC-t az emlőrák apoptózisának markereként validálták.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Az androgén receptor és a progeszteron receptor expressziójának változása az IHC hatására
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A PR IHC az ER tevékenység helyettesítőjeként kerül végrehajtásra. Az AR IHC-jét elvégzik, mivel az AR befolyásolja az ER-alfa aktivitását emlőrákban, és kimutatták, hogy az emlőrákban más szintetikus progesztinekre adott válasz előrejelzője. Mind a PR, mind az AR szintek korrelálnak a Ki67 változásaival
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Az Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) markerek expressziójának változása IHC hatására
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Az E-Cadherin epiteliális markerek és az N-kadherin, a fibronektin és a vimentin mezenchimális markerek IHC-je, hogy értékelje a kezelés hatását az emlőrák progressziójának és metasztázisának kockázatát jelző gének expressziójára.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A proliferáció változása az Aurora Kinase A jelöléssel az IHC által
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Az IHC által készített Aurora Kinase A teljesítménye felülmúlja a többi proliferációs markert, mint az ER-pozitív emlőrákban az emlőrák-specifikus túlélés független előrejelzője, ezért a Ki67-tel együtt elemzik.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Ki67 abszolút értéke a 15. napon (+≤4 nap)
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A PIONEER-t követően egy nagyobb adjuváns vizsgálat kidolgozásához mérve. A Ki67 abszolút értéke a 15. napon jobban megjósolja a kiújulásmentes túlélést
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Határozza meg a mellműtét előtt 15 napos letrozol-kezelés okozta nemkívánatos események előfordulását és súlyosságát (akár önmagában, akár alacsony vagy nagy dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva). A nemkívánatos események súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03) alapján fogják értékelni.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kromatin immunprecipitáció, majd az ER nagy áteresztőképességű DNS-szekvenálása (ChIP-seq), amelyet a progesztin által kiváltott ER újraprogramozás értékelésére végeztek
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A ChIP-seq lehetővé teszi a robusztus és megjósolható ERα új genomiális lókuszokhoz való kötődésének demonstrálását PR által közvetítve.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Az epithelialis mezenchimális átmeneti markerek változása IHC hatására
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Annak a kérdésnek a megválaszolására, hogy a letrozol és a megesztrol-acetát kombinációja befolyásolja-e az ER-pozitív emlőrák metasztatikus potenciálját, IHC-t végeznek az E-cadherin és az N-cadherin kezelés előtti és utáni citoplazmatikus expressziójának összehasonlítására.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
Korrelálja a kezelésekre adott válaszok különbségeit az emlőrák genomprofil adatkészleteivel
Időkeret: Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)
A kísérleti kezelésre adott válasz/nem reagálás lehetséges csíravonal, szomatikus és farmakogenetikai okainak körülhatárolása. Ha rendelkezésre állnak, hivatkozni lehet az ezen információkat gyűjtő vizsgálatokba beleegyező és bevont betegek teljes genomszekvenálási adataihoz.
Több mint 15 napos letrozol-kezelés (önmagában vagy nagy vagy alacsony dózisú megesztrol-acetáttal kombinálva)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Együttműködők

Anticancer Fund, Belgium

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard Baird, MA MBBS PhD FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and the University of Cambridge

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PIONEER
  • 2016-003752-79 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Letrozol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel