Дополнительное питание микроэлементами при синдроме поликистозных яичников

Введение и научная основа:

В западном мире недоедание и бесплодие становятся все более распространенными проблемами, затрагивающими как мужчин, так и женщин. Недавнее исследование показало, что соблюдение рекомендаций по питанию значительно повышает вероятность клинической беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Они включали фрукты, овощи, некоторые виды мяса, рыбу, цельнозерновые продукты и определенные жиры (по данным Фонда Нидерландского центра питания). Другое исследование специально проанализировало потребление женщинами ненасыщенных жирных кислот до зачатия перед ЭКО/ИКСИ. Было обнаружено положительное влияние на морфологию эмбриона.

Влияние микроэлементов на женскую фертильность в настоящее время изучается. Обзор 2012 года по этому вопросу включал 13 исследований с участием более 90 000 женщин и не содержал общих рекомендаций, но позволил авторам сделать вывод об определенном положительном влиянии добавок с определенными микроэлементами на женскую фертильность.

В этом текущем исследовании будет проверено влияние доступных в настоящее время пищевых добавок с микроэлементами на женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников (ПКЯ) и бесплодием. Продукт (PROfertil ® для женщин, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Austria) основан на нескольких исследованиях, которые показали (i) повышенную потребность в этих микронутриентах у женщин, желающих иметь ребенка или беременных в настоящее время, и/или ( ii) положительное влияние на женскую фертильность. PROfertil ® для женщин — это добавка микроэлементов, содержащая селен, витамин Е, катехины, глицирризин, коэнзим Q10, фолиевую кислоту и омега-3 жирные кислоты.

Это исследование кажется важным с научной точки зрения. Клинический опыт применения PROfertil ® для женщин свидетельствует о том, что у пациенток, страдающих синдромом поликистозной яичники, наблюдается повышение уровня антимюллерова гормона и андрогенов. Редуктивный эффект типичных для ПКЯ параметров сыворотки можно объяснить патофизиологически: хроническое низкоуровневое провоспалительное состояние - как местное в яичниках, так и системное - является одним из центральных патофизиологических коррелятов синдрома ПКЯ. PROfertil ® female содержит смесь нескольких антиоксидантов. Ожидается благоприятное влияние на синдром ПКЯ. Метформин — противовоспалительное вещество, обычно используемое для лечения синдрома ПКЯ. Противовоспалительный эффект оценивается как положительный. Этим объясняется положительная реакция на лечение метформином женщин, страдающих синдромом поликистозного яичника без нарушений инсулино-глюкозного баланса.

Целью данного исследования является проведение проспективного рандомизированного теста, сравнивающего PROfertil® female с приемом только фолиевой кислоты у пациенток, страдающих синдромом поликистозной яичниковой энцефалопатии и бесплодием. Добавки с фолиевой кислотой — это современный уровень развития микроэлементов для бесплодных женщин.

Цели исследования Основной целью данного исследования является анализ эффектов трехмесячного лечения PROfertil ® для женщин по сравнению с приемом 400 мкг фолиевой кислоты у женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, бесплодием и ановуляцией. В ходе исследования будут изучены параметры, характерные для синдрома ПКЯ (антимюллеровский гормон, общий тестостерон, андростендион).

Вторичная цель — задокументировать индивидуальный курс дальнейшего лечения бесплодия.

Продукты, которые вводят пациентам в течение четырех недель:

• PROfertil ® для женщин (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Wien; лечебная группа) — одна мягкая капсула (500 мг омега-3-жирных кислот) и одна таблетка (фолиевая кислота: 800 мкг, селен 70 мкг, витамин Е 30 мг, катехин: 4 мг, глицирризин 12 мг и коэнзим Q10: 30 мг) в день.
• 200 мкг фолиевой кислоты (капсулы фолиевой кислоты 400 мкг®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; контрольная группа) - две капсулы в день.

Исследование будет проводиться двойным слепым методом. Лекарства для обеих групп не имеют маркировки и будут выдаваться в немаркированных блистерах. Тем не менее, пациенты могут искать фактический вид женских мягких капсул и пилюль PROfertil ® (например, в Интернете). Поскольку они отличаются от капсул с фолиевой кислотой, пациенты могут идентифицировать контрольные препараты. Исследовательская группа осознает тот факт, что такой вид ослепления не соответствует стандартам и может привести к некоторой систематической ошибке.

Гипотезы исследования:

Первая гипотеза: трехмесячное лечение PROfertil ® для женщин вызывает снижение уровней антимюллерова гормона, общего тестостерона и андростендиона. Этого не происходит при приеме 400 мкг фолиевой кислоты.

Параметры результата:

Первичные конечные параметры: антимюллеровский гормон (АМГ), уровни общего тестостерона и андростендиона.

Дизайн исследования:

Моноцентрическое проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

Набор персонала:

Участники набираются медицинскими работниками отделения акушерства и гинекологии Венского медицинского университета с использованием вышеупомянутых критериев во время плановых обследований до начала любого лечения поликистозного синдрома и/или бесплодия. Потенциальные участники информируются о процедуре, клинической значимости и возможных дополнительных усилиях, связанных с участием в исследовании. Затем пациенты, желающие участвовать, должны подписать письменное информированное согласие.

Расчет размера выборки:

Предполагая снижение среднего уровня АМГ на 2 нг/мл при стандартном отклонении 3 нг/мл, значении альфа 0,05 и мощности 0,90, парный t-критерий требует 26 пациентов в группе. В связи с тем, что участники желают зачать ребенка и у них диагностировано бесплодие, можно ожидать низкий процент отсева. Нет надежных данных об этом или подобных методах лечения, позволяющих предсказать вероятность зачатия. Из-за благоприятного соотношения пользы и риска предполагается 15% отсева. Это соответствует 4 пациентам в группе. Таким образом, окончательный размер выборки рассчитывается как 30 пациентов на группу, что приводит к общей популяции исследования 60 человек.

Статистический анализ:

Биостатистик рандомизирует данные с помощью nQuery AdvisorTM версии 7.0. Затем информация будет упакована в конверт лицом, независимым от участвующих медицинских работников и другого научного персонала. Это будет открыто только после включения пациента. Категориальные переменные будут представлены как абсолютные числа и проценты, числовые переменные как медиана и межквартильный диапазон.

Планируется следующий статистический анализ: Параметры результатов и характеристики пациентов двух групп будут сравниваться с использованием критерия Уэлча (для числовых переменных) и критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера (для категориальных переменных). Значение p <0,05 считается статистически значимым. Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS 24.0 для Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Более подробная информация о дизайне исследования:

После набора участников в поликлиниках гинекологической эндокринологии и лечения бесплодия их случайным образом распределяют в одну из групп.

Участники получат либо 2 немаркированные мягкие капсулы, содержащие 200 мкг фолиевой кислоты каждая, либо 1 немаркированную мягкую капсулу, содержащую омега-3 жирные кислоты, и 1 таблетку, содержащую фолиевую кислоту, селен, витамин Е, катехины, глицирризин и кофермент Q10 (см. подробности о дозах).

Запланированное исследование уровня АМГ, общего тестостерона и андростендиона проводится минимум через 90 дней (максимум через 100 дней) после начала приема PROfertil® female или фолиевой кислоты. Таким образом, максимальная продолжительность участия составляет 100 дней. После приема питательных микроэлементов (PROfertil® для женщин или фолиевой кислоты) сверх запланированной минимальной продолжительности лечения можно проводить индивидуальное лечение бесплодия.

Существуют две консультации по конкретному исследованию: после включения пациента (консультация 1: рандомизация, распределение лекарств и начало исследования) и через 90–100 дней (консультация 2). Во время консультации 2 собирают неиспользованные исследовательские блистеры и опрашивают пациентов об особенностях и возможных побочных эффектах используемых добавок микроэлементов.

Ожидается, что 30 минут на консультацию 1 и 15 минут на консультацию 2 придется потратить самому пациенту. Консультации будут проводиться во время регулярных амбулаторных процедур и станут частью плановых плановых обследований. Они включают обсуждение результатов обследования и рекомендации по дальнейшему лечению.

Оценка соотношения пользы и риска и профилактические меры:

Рисков или осложнений в связи с использованием PROfertil ® female и дополнительной венепункции не ожидается. Недавнее исследование с использованием того же продукта не показало побочных эффектов, связанных с веществами (номер комитета по этике Медицинского университета: 1659/2013; принято 24 сентября 2013 г.) (9). Возможна прямая выгода для лечебной группы. Можно предположить положительное влияние на синдром поликистозных яичников, что может привести к более высокой вероятности наступления беременности. Вещество, назначенное контрольной группе, является современным для лечения женского бесплодия.