PCO 증후군의 미량 영양소 보충

소개 및 과학적 배경:

서구 세계에서 영양실조와 난임은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치는 점점 더 흔한 문제가 되었습니다. 최근 연구에 따르면 영양 권장 사항을 준수하면 체외 수정(IVF)/세포질 내 정자 주입(ICSI) 후 임상 임신 가능성이 크게 증가했습니다. 여기에는 과일, 채소, 특정 유형의 육류, 생선, 통곡물 제품 및 특정 지방(네덜란드 영양 센터 재단에 따름)이 포함되었습니다. 또 다른 연구는 특히 IVF/ICSI 이전 여성의 불포화 지방산의 선입견적 소비를 분석했습니다. 그것은 배아의 형태에 긍정적인 효과를 발견했습니다.

미량 영양소가 여성 생식력에 미치는 영향은 현재 조사 중입니다. 이 주제에 대한 2012년 리뷰에는 90,000명 이상의 여성 참가자를 대상으로 한 13개의 연구가 포함되었으며 일반화된 권장 사항은 제공하지 않았지만 저자는 특정 미량 영양소 보충이 여성 생식력에 미치는 긍정적인 효과를 추론할 수 있었습니다.

이 현재 연구는 다낭성 난소(PCO) 증후군 및 불임으로 고통받는 여성에서 현재 이용 가능한 미량 영양소 보충의 효과를 테스트할 것입니다. 제품(PROfertil ® female, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Vienna, Austria)은 (i) 아이를 갖기를 원하거나 현재 임신 ​​중인 여성의 이러한 미량 영양소에 대한 요구 증가 및/또는 ( ii) 여성 생식력에 대한 긍정적인 효과. PROfertil ® female은 셀레늄, 비타민 E, 카테킨, 글리시리진, 코엔자임 Q10, 엽산 및 오메가-3 지방산을 포함하는 미량 영양소 보충제입니다.

이 연구는 과학적 관점에서 영향을 미치는 것 같습니다. PROfertil ® female의 임상 경험에 따르면 PCO 증후군을 앓고 있는 환자는 항뮬러관 호르몬과 안드로겐 수치가 증가합니다. PCO-전형적인 혈청 매개변수의 감소 효과는 병태생리학적으로 설명될 수 있습니다: 난소에서 국소적으로 그리고 전신적으로 만성 낮은 수준의 염증 유발 상태는 PCO-증후군의 중심 병태생리학적 상관물 중 하나인 것으로 보입니다. PROfertil ® female에는 여러 가지 항산화제가 혼합되어 있습니다. PCO 증후군에 유리한 효과가 예상됩니다. Metformin은 PCO 증후군 치료에 일반적으로 사용되는 항염증 물질입니다. 항 염증 효과는 긍정적으로 보입니다. 이것은 인슐린-포도당 균형 문제가 없는 PCO 증후군을 앓고 있는 여성이 메트포르민 치료에 긍정적으로 반응하는 이유를 설명합니다.

이 연구의 목적은 PCO 증후군 및 불임으로 고통받는 여성 환자를 위해 PROfertil ® 여성과 엽산 단독 보충제를 비교하는 전향적 무작위 테스트를 수행하는 것입니다. 엽산 보충은 불임 여성의 미량영양소 보충에 있어 최신 기술입니다.

연구 목적 이 연구의 주요 목적은 PCO 증후군, 불임, 무배란으로 고통받는 여성에게 400µg의 엽산 보충제와 비교하여 PROfertil ® 여성으로 3개월간 치료한 효과를 분석하는 것입니다. 이 연구는 PCO 증후군(항뮬러관 호르몬, 총 테스토스테론, 안드로스텐디온)에 전형적인 매개변수를 조사할 것입니다.

두 번째 목표는 추가 불임 치료의 개별 과정을 문서화하는 것입니다.

4주 동안 환자에게 투여되는 제품은 다음과 같습니다.

• PROfertil ® 여성(Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Vienna; 치료 그룹) - 소프트 캡슐 1개(오메가-3 지방산 500mg) 및 알약 1개(엽산: 800µg, 셀레늄 70µg, 비타민 E 30mg, 카테킨: 4mg, 글리시리진 12mg, 코엔자임 Q10: 30mg)을 하루에
• 200µg 엽산(엽산 캡슐 400µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; 대조군) - 하루 2캡슐.

연구는 이중 맹검 방식으로 수행됩니다. 약물은 두 그룹 모두에 대해 레이블이 지정되어 있지 않으며 레이블이 없는 물집에 분배됩니다. 그러나 환자는 PROfertil ® 여성용 연질 캡슐과 알약의 실제 모양을 검색할 수 있습니다(예: 인터넷에서). 엽산 캡슐과 다르기 때문에 환자는 대조군 약물을 식별할 수 있습니다. 연구팀은 이러한 종류의 맹검이 표준에 따르지 않으며 어떤 종류의 편견을 가져올 수 있다는 사실을 알고 있습니다.

연구 가설:

첫 번째 가설: PROfertil ® 암컷으로 3개월 치료하면 항뮬러관 호르몬, 총 테스토스테론 및 안드로스텐디온 수치가 떨어집니다. 이것은 400µg 엽산으로 치료하면 발생하지 않습니다.

결과 매개변수:

1차 결과 매개변수: 항뮬러리안 호르몬(AMH), 총 테스토스테론 및 안드로스텐디온 수치

연구 설계:

단일 중심, 전향적 무작위 이중 맹검 시험

신병 모집:

참가자는 PCO 증후군 및/또는 불임에 대한 치료가 시작되기 전에 정기 검사 중에 위에서 언급한 기준을 사용하여 비엔나 의과 대학 산부인과의 의료 전문가에 의해 모집됩니다. 잠재적 참가자는 절차, 임상 관련성 및 연구 참여로 인해 발생할 수 있는 추가 노력에 대해 알립니다. 참여를 원하는 환자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.

샘플 크기 계산:

표준편차 3 ng/ml, 알파값 0.05, 검정력 0.90에서 평균 AMH 수치가 2 ng/ml 감소한다고 가정하면, paired t-test는 그룹당 26명의 환자가 필요합니다. 참여자들이 아이를 원하고 불임 진단을 받았기 때문에 낮은 탈락률을 기대할 수 있습니다. 임신 가능성을 예측할 수 있는 이와 유사한 치료법에 대한 신뢰할 수 있는 데이터가 없습니다. 유리한 이익 대 위험 프로필로 인해 15%의 탈락률이 가정됩니다. 이는 그룹당 4명의 환자에 해당합니다. 따라서 최종 표본 크기는 그룹당 30명의 환자로 계산되어 총 연구 모집단은 60명입니다.

통계 분석:

생물 통계학자는 nQuery AdvisorTM 버전 7.0을 사용하여 데이터를 무작위화합니다. 그런 다음 정보는 참여하는 의료 전문가 및 기타 과학자와 독립적인 사람이 봉투에 포장합니다. 이것은 환자가 포함된 후에만 열립니다. 범주형 변수는 절대 숫자와 백분율로, 수치 변수는 중앙값과 사분위수 범위로 표시됩니다.

다음과 같은 통계 분석이 계획되어 있습니다. 결과 매개변수와 두 그룹의 환자 특성은 Welch 테스트(수치 변수의 경우)와 Chi-square-test 또는 Fisher's exact test(범주 변수의 경우)를 사용하여 비교됩니다. <0.05의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 통계 분석은 Windows용 SPSS 24.0(SPSS Inc, 1989-2017)을 사용하여 수행됩니다.

연구 설계에 대한 추가 세부 사항:

부인과 내분비 및 불임 치료를 위해 외래 진료소에서 참가자를 모집한 후 무작위로 그룹 중 하나에 할당됩니다.

참가자는 각각 200µg 엽산이 함유된 라벨이 없는 연질 캡슐 2개 또는 오메가-3 지방산이 함유된 라벨이 없는 연질 캡슐 1개와 엽산, 셀레늄, 비타민 E, 카테킨, 글리시리진 및 보효소 Q10이 함유된 정제 1개를 받게 됩니다(위 표 참조). 복용량에 대한 세부 사항).

AMH, 총 테스토스테론 및 안드로스텐디온 수치의 계획된 검사는 PROfertil ® 여성 또는 엽산 보충을 시작한 후 최소 90일(및 최대 100일) 후에 실시됩니다. 따라서 최대 참여 기간은 100일입니다. 계획된 최소 치료 기간을 초과하여 미량영양소 보충(PROfertil ® 여성 또는 엽산)을 복용한 후 개별화된 불임 치료를 수행할 수 있습니다.

두 가지 연구 관련 상담이 있습니다: 환자 포함 후(상담 1: 무작위 배정, 약물 분배 및 연구 시작) 및 90~100일 후(상담 2). 상담 2 동안, 사용하지 않은 연구 물집을 수집하고 환자에게 사용된 미량영양소 보충의 특이성과 가능한 부작용에 대해 질문합니다.

상담 1에 30분, 상담 2에 15분이 소요될 것으로 예상됩니다. 상담은 정기 외래 환자 치료 중에 이루어지며 계획된 정기 검사의 일부가 될 것입니다. 여기에는 검사 결과에 대한 논의와 추가 치료에 대한 권장 사항이 포함됩니다.

이익 대 위험 평가 및 예방 조치:

PROfertil ® 여성 사용 및 추가 정맥 천자로 인한 위험이나 합병증은 예상되지 않습니다. 동일 제품을 사용한 최근 연구에서는 물질 관련 부작용이 나타나지 않았다(의과대학 윤리위원회 건의: 1659/2013; 접수일: 2013-09-24)(9). 치료군에 대한 직접적인 혜택이 가능합니다. PCO 증후군에 대한 긍정적인 영향을 가정할 수 있으며, 이는 임신 가능성을 높일 수 있습니다. 대조군에 투여된 물질은 여성 생식력 치료를 위한 최신 기술입니다.