Стереотаксическая лучевая терапия тела при неоперабельной перихилярной холангиокарциноме (STRONG)
Пилотное исследование для определения возможности стереотаксической лучевой терапии тела после химиотерапии нерезектабельной околокорневой холангиокарциномы. «СИЛЬНОЕ испытание»
Обоснование:
Для пациентов с околокорневой холангиокарциномой хирургическое вмешательство является единственным методом лечения, который может привести к излечению. К сожалению, у большинства этих пациентов опухоли при поступлении оказываются нерезектабельными из-за локального инвазивного роста опухоли или наличия дистальных метастазов. Для пациентов с нерезектабельной холангиокарциномой паллиативная химиотерапия является стандартным лечением, обеспечивающим расчетную медиану общей выживаемости 12–15,2. месяцы. В рандомизированных исследованиях нет данных, подтверждающих рутинное использование стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при холангиокарциноме. Тем не менее, небольшие и чаще всего ретроспективные исследования, сочетающие химиотерапию с SBRT, показали многообещающие результаты с общей выживаемостью, достигающей 33-35 месяцев.
Основываясь на этих наблюдениях, исследователи разработали локальное исследование осуществимости SBRT после химиотерапии у пациентов с нерезектабельной прикорневой холангиокарциномой, чтобы попытаться подтвердить наблюдаемую переносимость добавления SBRT к стандартной химиотерапии. Ожидаемое время для включения необходимых пациентов в это пилотное исследование составит один год.
Задача:
Оценить осуществимость SBRT в качестве дополнения к лечению после стандартной химиотерапии.
Дизайн исследования:
Локальное технико-экономическое обоснование.
Исследуемая популяция:
Пациенты с диагнозом перихилярная холангиокарцинома, в возрасте 18 лет и старше, T1-4 N0-1 M0 (AJCC, 7-е издание), после завершения стандартной химиотерапии. Критерием исключения является локальный рост опухоли в желудок, толстую кишку, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу или брюшную стенку. Объем выборки составит 6 пациентов.
Вмешательство:
SBRT будет проводиться в виде 15 фракций от 3 до 4,5 Гр после 8 циклов химиотерапии. В случае токсичности, вызывающей преждевременное прекращение системного лечения, пациент все же может перейти к SBRT.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Первичной конечной точкой этого исследования является осуществимость, измеряемая токсичностью, вызванной лучевой терапией, в соответствии с CTC v4.0.3.
Вторичными конечными точками будут:
- Качество жизни
- Локальная прогрессия
- Выживаемость без прогрессирования
- Общая выживаемость
- Клеточная радиочувствительность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для пациентов с околокорневой холангиокарциномой хирургическое вмешательство является единственным методом лечения, который может привести к излечению. К сожалению, у большинства этих больных опухоли при поступлении оказываются нерезектабельными из-за локального инвазивного роста опухоли или наличия отдаленных метастазов. Для этих пациентов паллиативная химиотерапия является стандартным лечением, обеспечивающим расчетную медиану общей выживаемости 12–15,2. месяцы. В рандомизированных исследованиях нет данных, подтверждающих рутинное использование стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при нерезектабельной холангиокарциноме. Тем не менее, небольшие и чаще всего ретроспективные исследования, сочетающие химиотерапию с SBRT, показали многообещающие результаты с общей выживаемостью, достигающей 33-35 месяцев.
Это пилотное исследование задумано как первый шаг для подтверждения и расширения этих выводов. До шести пациентов с нерезектабельной прикорневой холангиокарциномой будут лечиться стандартной химиотерапией с последующей SBRT, чтобы оценить возможные серьезные побочные эффекты лечения. В рамках этого исследования пациентам будут проводиться компьютерная томография или магнитно-резонансная томография и анализы крови до прогрессирования заболевания. В дополнение к этой клинической оценке исследователи также будут работать над прогностическим анализом ответа на лучевую терапию как нормальной, так и опухолевой ткани путем определения органоидов нормальной ткани и опухоли и определения нескольких ключевых параметров их реакции на лечение ионизирующим излучением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus MC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъект должен быть обсужден в междисциплинарной комиссии по опухолям печени и должен соответствовать всем следующим критериям:
Пациенты с диагнозом перихилярная холангиокарцинома по критериям клиники Майо, Рочестер:
- Положительный или сильно подозрительный внутрипросветный мазок или биопсия или,
Рентгенологически злокачественная стриктура плюс либо:
- СА 19-9>100 ЕД/мл при отсутствии острого бактериального холангита или
- полисомия по FISH или
- четко очерченная масса на изображении поперечного сечения.
- Одна опухолевая масса
- Неоперабельная опухоль
- Завершенное химиотерапевтическое лечение гемцитабином и цисплатином, предпочтительно 8 циклов. Если дано меньше циклов, пациенты по-прежнему имеют право на участие в этом исследовании.
- T1-T4 (стадия AJCC, 7-е издание) до химиотерапии
- N0-N1 (стадия AJCC, 7-е издание), рентгенологически или патологически подозревается, до химиотерапии
- Поддающееся измерению заболевание, которое будет выбрано в качестве мишени при КТ/МРТ-сканировании в соответствии с критериями RECIST после химиотерапии в течение 6 недель до включения
- Видимость опухоли на КТ
- Если имеется цирроз печени, он должен быть хорошо компенсирован, степень А по Чайлд-Пью.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG 0-1
- Билирубин ≤1,5 раза выше нормы, АСТ/АЛТ ≤5 раз выше ВГН в течение 6 недель до включения
- Тромбоциты ≥ 50x10E9/л, лейкоциты > 1,5x10E9/л, Hb > 6 ммоль/л в течение 6 недель до включения
- Письменное информированное согласие после химиотерапии
- Желание и возможность соблюдать график последующего наблюдения
- Возможность начать SBRT в течение 12 недель после завершения химиотерапии.
Критерий исключения:
- Право на резекцию
- Предшествующая операция или трансплантация
- Мультифокальная опухоль
- Прорастание опухоли в желудок, толстую кишку, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу или брюшную стенку.
- N2 (стадия AJCC, 7-е издание), подозрение на радиологическое или патологическое состояние, перед химиотерапией
- Отдаленные метастазы
- Прогрессирование (локальное или отдаленное) во время или после химиотерапии Асцит
- Предыдущая лучевая терапия печени
- Текущая беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая лучевая терапия тела
|
15 фракций по 3-4,5 Гр (с учетом риска)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: 3 месяца
|
Предельная токсичность будет определяться более чем у одного пациента с гепатобилиарной токсичностью 4 степени, связанной с процедурами исследования, или более чем у одного пациента с желудочно-кишечной токсичностью 3 степени, связанной с исследовательскими процедурами, в период до 3 месяцев после последнего введения SBRT.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Оценивается с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
|
2 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Оценивается с помощью опросника EORTC QLQ-BIL21.
|
2 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Оценивается с помощью опросника EuroQoL-5D
|
2 года
|
|
Локальная прогрессия
Временное ограничение: 2 года
|
Измерено на КТ
|
2 года
|
|
Локальная прогрессия
Временное ограничение: 2 года
|
Измерено на МРТ
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Время от лечения до прогрессирования, измеренное на КТ
|
2 года
|
|
Клеточная радиочувствительность
Временное ограничение: 2 года
|
Будет разработан прогностический анализ ответа на лучевую терапию как нормальной, так и опухолевой ткани путем определения органоидов нормальной ткани и опухоли и определения нескольких ключевых параметров их реакции на лечение ионизирующим излучением.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alejandra Méndez Romero, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baak R, Willemssen FEJA, van Norden Y, Eskens FALM, Milder MTW, Heijmen BJM, Koerkamp BG, Sprengers D, van Driel LMJW, Klümpen HJ, den Toom W, Koedijk MS, IJzermans JNM, Méndez Romero A. Stereotactic Body Radiation Therapy after Chemotherapy for Unresectable Perihilar Cholangiocarcinoma: The STRONG Trial, a Phase I Safety and Feasibility Study. Cancers (Basel). 2021 Aug 7;13(16). pii: 3991. doi: 10.3390/cancers13163991.
- Koedijk MS, Heijmen BJM, Groot Koerkamp B, Eskens FALM, Sprengers D, Poley JW, van Gent DC, van der Laan LJW, van der Holt B, Willemssen FEJA, Mendez Romero A. Protocol for the STRONG trial: stereotactic body radiation therapy following chemotherapy for unresectable perihilar cholangiocarcinoma, a phase I feasibility study. BMJ Open. 2018 Oct 15;8(10):e020731. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020731.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL 60588.078.17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .