Исследование нирапариба, TSR-022, бевацизумаба и дублетной химиотерапии на основе платины в комбинации с TSR-042
27 мая 2024 г. обновлено: Tesaro, Inc.
Исследование фазы 1b по подбору дозы нирапариба, TSR-022, бевацизумаба и дублетной химиотерапии на основе платины в комбинации с TSR-042 у пациентов с распространенным или метастатическим раком
Часть A: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии нирапарибом и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть B: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатином-паклитакселом и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть C: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии нирапарибом, TSR-042 и бевацизумабом и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть D: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатином-паклитакселом, TSR-042 и бевацизумабом и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть E: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатином-пеметрекседом и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть F: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатином-пеметрекседом, TSR-022 и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть G: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатин-наб-паклитаксел, TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть H: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии с карбоплатином-наб-паклитаксел, TSR-022 и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Часть I: проверить безопасность и переносимость комбинированной терапии карбоплатином-паклитакселом, TSR-022 и TSR-042 и установить безопасную дозу, которая будет использоваться в исследовании фазы 2.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- GSK Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
San Marcos, Texas, Соединенные Штаты, 92069
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У пациента гистологически или цитологически подтвержден прогрессирующий (нерезектабельный) или метастатический рак, как указано ниже, в зависимости от части исследования и типа заболевания:
- Часть A: Пациенты с ранее леченным распространенным или метастатическим раком. Пациент может получить не более 4 линий лечения распространенного или метастатического рака. Гормональное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
- Часть B: Пациенты с распространенным или метастатическим раком, для которых лечение карбоплатином-паклитакселом считается подходящей терапией. Пациент, возможно, получил не более 1 предшествующей линии химиотерапии в условиях метастазирования. Гормональное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
- Часть C: Пациенты с ранее леченным распространенным или метастатическим раком. Пациент может получить не более 4 линий лечения распространенного или метастатического рака. Гормональное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
- Часть D: Пациенты, у которых карбоплатин-паклитаксел и бевацизумаб считаются подходящей терапией. Пациент, возможно, получил не более 1 предшествующей линии химиотерапии в условиях метастазирования. Гормональное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
- Часть E и F: Пациенты, которые ранее не получали системную терапию, включая таргетную терапию и биологические препараты, по поводу распространенного или метастатического (стадия ≥ IIIB или IV) неплоскоклеточного НМРЛ. Пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную терапию, имеют право на участие, если развитие распространенного или метастатического заболевания произошло по крайней мере через 12 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии.
- Часть G, H и I: пациенты, не получавшие ранее системную терапию, включая таргетную терапию и биологические препараты, по поводу распространенного или метастатического (стадия ≥ IIIB или IV) НМРЛ. Пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную терапию, имеют право на участие, если развитие распространенного или метастатического заболевания произошло по крайней мере через 12 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии.
- Пациент имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- У пациента адекватная функция органов.
- Пациентка имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или если она не имеет детородного возраста. потенциал.
- Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции и не сдавать сперму, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
- У пациента имеются поддающиеся измерению поражения по RECIST v1.1.
Для частей A и C, в дополнение к общим критериям включения, пациенты также должны соответствовать следующему дополнительному критерию, чтобы считаться подходящими для участия в этом исследовании:
- Пациент может принимать пероральные препараты.
- Для того, чтобы пациенты имели право на участие в любой части исследования, использующего нирапариб в дозе 300 мг в качестве начальной дозы, необходим скрининг фактической массы тела ≥ 77 кг и скрининг количества тромбоцитов ≥ 150 000 ед/л.
Критерии исключения: (Пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если будет выполнен любой из следующих критериев)
- У пациента известны активные метастазы в центральную нервную систему, карциноматозный менингит или и то, и другое.
- Пациент имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Пациент считается с низким медицинским риском из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной инфекции, требующей системной терапии.
- У пациента есть состояние (такое как трансфузионно-зависимая анемия или тромбоцитопения), терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента
- Пациентка беременна или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 180 днями после последней дозы исследуемого препарата.
Примечание. Данные о присутствии нирапариба или его метаболитов в грудном молоке или о его влиянии на грудного ребенка или выработку молока отсутствуют. Из-за возможности серьезных побочных реакций на нирапариб у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, пациенткам не следует кормить грудью во время лечения нирапарибом и в течение 1 месяца после получения последней дозы.
- У пациента в анамнезе имеется вирус иммунодефицита человека (антитела 1 или 2 типа).
- У пациента известен активный гепатит В или гепатит С.
- У пациента активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Пациент ранее получал терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4, включая ипилимумаб, или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку. пути.
- Пациент прошел предварительное лечение известным ингибитором PARP.
- Известный анамнез или текущий диагноз МДС или ОМЛ.
- Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам TSR-042.
Для частей B, D, E, F, G, H и I пациенты не будут допущены к включению в исследование, если они соответствуют любому из следующих дополнительных критериев исключения:
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из следующих соответствующих исследуемых препаратов: карбоплатин, паклитаксел, пеметрексед, наб-паклитаксел или компоненты или вспомогательные вещества TSR-022.
Только для частей C и D пациенты не будут допущены к включению в исследование, если они соответствуют следующему дополнительному критерию исключения:
- У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, значительные нарушения сердечной проводимости, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда, сердечная аритмия или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, периферические сосуды 2 степени или выше). болезнь и история нарушения мозгового кровообращения [CVA]) в течение 6 месяцев после зачисления.
- У пациента в анамнезе непроходимость кишечника, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием, а также наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшных абсцессов. Доказательства ректо-сигмовидного поражения при гинекологическом осмотре или поражения кишечника при КТ или клинических симптомах кишечной непроходимости.
- У пациента имеется протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок в моче: креатинин ≥1,0 при скрининге или тест-полоска мочи на протеинурию ≥2 (пациенты, у которых на исходном уровне обнаружена протеинурия ≥2 на тест-полоске, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать <2 г белка в моче). 24 часа, чтобы получить право).
- Пациент имеет повышенный риск кровотечения из-за сопутствующих заболеваний (например, серьезных травм или операций в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения, геморрагического инсульта в анамнезе, транзиторной ишемической атаки, субарахноидального кровоизлияния или клинически значимого кровоизлияния в течение последних 3 месяцев). ).
- Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам бевацизумаба.
Только для частей E и F: пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих дополнительных критериев исключения:
- Пациент не может прекратить прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, за исключением дозы аспирина ≤ 1,3 г в день, в течение 5 дней (8 дней для препаратов пролонгированного действия, таких как пироксикам.
- Пациент не может или не хочет принимать фолиевую кислоту, витамин B12.
- У пациента симптоматический асцит или плевральный выпот. Пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
Только для частей G, H и I пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих дополнительных критериев исключения:
• У пациента уже имеется периферическая невропатия степени ≥ 2 по критериям Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.
Только для частей E, F, G, H и I пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих дополнительных критериев исключения:
• У пациента интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующий приема пероральных или внутривенных глюкокортикоидов для облегчения лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: TSR-042 и нирапариб 200 мг QD
Пациенты будут получать TSR-042 500 миллиграмм (мг) внутривенно (в/в) в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели [Q3W]) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждого второго цикла (каждые 6 недель [Q6W]), начиная с 1-го дня 5-го цикла, вместе с нирапарибом 200 мг, один раз в день (QD), перорально в дни с 1 по 21 повторный Q3W.
|
Нирапариб является мощным перорально активным ингибитором PARP1 и PARP2, разрабатываемым для лечения пациентов с опухолями, которые содержат дефекты в пути репарации гомологичной рекомбинации ДНК или которые управляются PARP-опосредованными факторами транскрипции.
Другие имена:
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
|
|
Экспериментальный: Часть A: TSR-042 и нирапариб 300 мг QD
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждого второго цикла (Q6W), начиная с 1-го дня цикла 5, вместе с нирапарибом 300 мг, QD, перорально в дни с 1 по 21, повторяя Q3W.
|
Нирапариб является мощным перорально активным ингибитором PARP1 и PARP2, разрабатываемым для лечения пациентов с опухолями, которые содержат дефекты в пути репарации гомологичной рекомбинации ДНК или которые управляются PARP-опосредованными факторами транскрипции.
Другие имена:
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
|
|
Экспериментальный: Часть B: TSR-042 и карбоплатин-паклитаксел
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждого второго цикла (Q6W), начиная с 1-го дня цикла 5, вместе с карбоплатином, внутривенная инфузия в 1-й день Q3W и паклитаксел 175 мг на квадратный метр (мг/м^2 ), внутривенное вливание в 1-й день каждые 3 недели в течение 4–6 циклов.
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Карбоплатин в сочетании с паклитакселом представляет собой химиотерапевтическое лечение, которое, как было показано, эффективно против множества различных типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [НМРЛ], рак яичников, рак эндометрия и рак головы и шеи.
|
|
Экспериментальный: Часть C: TSR-042, нирапариб 200 мг QD и бевацизумаб
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждого второго цикла (Q6W), начиная с 1-го дня 5-го цикла, вместе с нирапарибом 200 мг перорально в дни с 1 по 21, повторно Q3W и бевацизумабом 15 мг/кг (кг) , внутривенная инфузия в 1-й день каждого 21-дневного цикла каждые 3 недели на срок до 15 месяцев.
|
Нирапариб является мощным перорально активным ингибитором PARP1 и PARP2, разрабатываемым для лечения пациентов с опухолями, которые содержат дефекты в пути репарации гомологичной рекомбинации ДНК или которые управляются PARP-опосредованными факторами транскрипции.
Другие имена:
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Бевацизумаб — это химиотерапевтическое лечение, эффективность которого была доказана при различных типах рака, включая рак толстой кишки, рак легких, глиобластому и почечно-клеточную карциному.
Бевацизумаб относится к семейству препаратов ингибиторов ангиогенеза и моноклональных антител.
Он работает, замедляя рост новых кровеносных сосудов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть C: TSR-042, нирапариб 300 мг QD и бевацизумаб
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, в/в инфузия в 1-й день каждого второго цикла (Q6W), начиная с 1-го дня 5-го цикла, вместе с нирапарибом 300 мг перорально в дни с 1 по 21, повторно Q3W и бевацизумаб 15 мг/кг, в/в инфузия в 1-й день каждого 21-дневного цикла Q3W на срок до 15 месяцев.
|
Нирапариб является мощным перорально активным ингибитором PARP1 и PARP2, разрабатываемым для лечения пациентов с опухолями, которые содержат дефекты в пути репарации гомологичной рекомбинации ДНК или которые управляются PARP-опосредованными факторами транскрипции.
Другие имена:
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Бевацизумаб — это химиотерапевтическое лечение, эффективность которого была доказана при различных типах рака, включая рак толстой кишки, рак легких, глиобластому и почечно-клеточную карциному.
Бевацизумаб относится к семейству препаратов ингибиторов ангиогенеза и моноклональных антител.
Он работает, замедляя рост новых кровеносных сосудов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть D: TSR-042, карбоплатин-паклитаксел и бевацизумаб
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W) в течение 4 циклов (каждый цикл составляет 21 день); затем TSR-042 1000 мг, в/в инфузия в 1-й день каждого второго цикла (Q6W), начиная с 1-го дня цикла 5, вместе с карбоплатином, в/в инфузия в 1-й день Q3W и паклитаксел 175 мг/м^2, в/в инфузия в день 1 Q3W вводят от 4 до 6 циклов; и бевацизумаб 15 мг/кг, внутривенная инфузия в 1-й день каждого 21-дневного цикла каждые 3 недели на срок до 15 месяцев.
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Карбоплатин в сочетании с паклитакселом представляет собой химиотерапевтическое лечение, которое, как было показано, эффективно против множества различных типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [НМРЛ], рак яичников, рак эндометрия и рак головы и шеи.
Бевацизумаб — это химиотерапевтическое лечение, эффективность которого была доказана при различных типах рака, включая рак толстой кишки, рак легких, глиобластому и почечно-клеточную карциному.
Бевацизумаб относится к семейству препаратов ингибиторов ангиогенеза и моноклональных антител.
Он работает, замедляя рост новых кровеносных сосудов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть E: TSR-042 и карбоплатин-пеметрексед
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг, в/в инфузия в 1-й день каждого цикла (каждые 3 недели) вместе с карбоплатином, в/в инфузией в 1-й день, каждые 3 недели и пеметрекседом 500 мг/м^2, в/в инфузией в 1-й день, каждые 3 недели (с добавлением витаминов) вводят в течение 6 циклов (каждый цикл составляет 21 день).
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Терапия пеметрекседом и препаратами платины в сочетании с пембролизумабом (антитело к PD-1) доказала свою эффективность в качестве терапии первой линии у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ.
|
|
Экспериментальный: Часть F: TSR-042, TSR-022 и карбоплатин-пеметрексед.
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W); и TSR-022 900 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели вместе с карбоплатином, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели в течение 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день); и пеметрексед 500 мг/м^2, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели (с добавлением витаминов).
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Терапия пеметрекседом и препаратами платины в сочетании с пембролизумабом (антитело к PD-1) доказала свою эффективность в качестве терапии первой линии у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ.
TSR-022 представляет собой моноклональное антитело против TIM-3 (также называемого HAVCR2), рецептора иммунной контрольной точки. Белки иммунных контрольных точек — это молекулы, которые помогают регулировать иммунную систему, чтобы она по ошибке не атаковала здоровые клетки. Однако они также могут препятствовать распознаванию и уничтожению раковых клеток иммунными клетками. TIM-3 обнаруживается на поверхности некоторых Т-клеток, в том числе инфильтрирующих опухоль Т-клеток, которые покинули кровоток и мигрировали в среду опухоли. Связываясь с TIM-3 и блокируя его, TRS-022 позволяет Т-клеткам активироваться, чтобы усилить опосредованные Т-клетками атаки на опухоли. Эти атаки уменьшают их рост. |
|
Экспериментальный: Часть G: TSR-042 и карбоплатин-наб-паклитаксел
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг, в/в инфузия в 1-й день каждого цикла (каждый раз в 3 недели) вместе с карбоплатином, в/в инфузия в 1-й день, каждые 3 недели в течение 4–6 циклов (каждый цикл составляет 21 день) и наб-паклитаксел 100 мг/м. ^2, внутривенное вливание в дни 1, 8 и 15 (каждую неделю [Q1W]) каждого 3-недельного цикла в течение 4–6 циклов.
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Наб-паклитаксел представляет собой лекарственную форму паклитаксела, которая показана при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ в качестве терапии первой линии в сочетании с карбоплатином у пациентов, которым противопоказаны радикальное хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
Наб-паклитаксел продемонстрировал повышенную ЧОО и время до прогрессирования при метастатическом раке молочной железы по сравнению с паклитакселом на основе растворителя, а также продемонстрировал противоопухолевую активность и улучшенную ЧОО по сравнению с паклитакселом на основе растворителя в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ.
|
|
Экспериментальный: Часть H: TSR-042, TSR-022 и карбоплатин-наб-паклитаксел.
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W); затем TSR-022 900 мг, в/в инфузия в 1-й день каждые 3 недели вместе с карбоплатином, в/в инфузия в 1-й день каждые 3 недели в течение 4–6 циклов (каждый цикл составляет 21 день) и наб-паклитаксел 100 мг/м^2, в/в инфузия в Дни 1, 8 и 15 (Q1W) каждого 3-недельного цикла от 4 до 6 циклов.
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
TSR-022 представляет собой моноклональное антитело против TIM-3 (также называемого HAVCR2), рецептора иммунной контрольной точки. Белки иммунных контрольных точек — это молекулы, которые помогают регулировать иммунную систему, чтобы она по ошибке не атаковала здоровые клетки. Однако они также могут препятствовать распознаванию и уничтожению раковых клеток иммунными клетками. TIM-3 обнаруживается на поверхности некоторых Т-клеток, в том числе инфильтрирующих опухоль Т-клеток, которые покинули кровоток и мигрировали в среду опухоли. Связываясь с TIM-3 и блокируя его, TRS-022 позволяет Т-клеткам активироваться, чтобы усилить опосредованные Т-клетками атаки на опухоли. Эти атаки уменьшают их рост.
Наб-паклитаксел представляет собой лекарственную форму паклитаксела, которая показана при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ в качестве терапии первой линии в сочетании с карбоплатином у пациентов, которым противопоказаны радикальное хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
Наб-паклитаксел продемонстрировал повышенную ЧОО и время до прогрессирования при метастатическом раке молочной железы по сравнению с паклитакселом на основе растворителя, а также продемонстрировал противоопухолевую активность и улучшенную ЧОО по сравнению с паклитакселом на основе растворителя в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ.
|
|
Экспериментальный: Часть I: TSR-042, TSR-022 и карбоплатин-паклитаксел.
Пациенты будут получать TSR-042 500 мг внутривенно в 1-й день каждого цикла (Q3W); затем TSR-022 900 мг, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели вместе с карбоплатином, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели и паклитаксел 175 мг/м^2, внутривенная инфузия в 1-й день каждые 3 недели в течение 4–6 циклов (каждый цикл составляет 21 день). ).
|
TSR-042 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной смерти (PD-L1 и PD-L2).
Карбоплатин в сочетании с паклитакселом представляет собой химиотерапевтическое лечение, которое, как было показано, эффективно против множества различных типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [НМРЛ], рак яичников, рак эндометрия и рак головы и шеи.
TSR-022 представляет собой моноклональное антитело против TIM-3 (также называемого HAVCR2), рецептора иммунной контрольной точки. Белки иммунных контрольных точек — это молекулы, которые помогают регулировать иммунную систему, чтобы она по ошибке не атаковала здоровые клетки. Однако они также могут препятствовать распознаванию и уничтожению раковых клеток иммунными клетками. TIM-3 обнаруживается на поверхности некоторых Т-клеток, в том числе инфильтрирующих опухоль Т-клеток, которые покинули кровоток и мигрировали в среду опухоли. Связываясь с TIM-3 и блокируя его, TRS-022 позволяет Т-клеткам активироваться, чтобы усилить опосредованные Т-клетками атаки на опухоли. Эти атаки уменьшают их рост. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось DLT, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев DLT: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента появления нежелательного явления (НЯ), нейтропения 4 степени , Фебрильная нейтропения 4-й или 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версия 4.0, связанная с лекарственным средством негематологическая токсичность 3 или 4 степени, негематологическая лабораторная аномалия 3 или 4 степени, связанная с лекарственным средством, если также происходит любое из следующего: аномалия приводит к госпитализации и аномалия сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) в начале цикла 2. DLT собирали во время первого цикла, чтобы установить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
|
21 день
|
|
Часть B: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. DLT собирали во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть C: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. DLT собирали во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть D: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. DLT собирали во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть E: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. DLT собирали во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть F: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. DLT собирали во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть G: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. Планировалось, что DLT будут собирать во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть H: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. Планировалось, что DLT будут собирать во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть I: Количество участников с DLT
Временное ограничение: 21 день
|
Событие считалось ДЛТ, если оно произошло в течение первых 21 дня лечения и соответствовало одному из следующих критериев ДЛТ: гематологическая токсичность - тромбоцитопения 4 степени сохраняется в течение >=7 дней с момента начала НЯ, нейтропения 4 степени, степень 4 или Фебрильная нейтропения 3-й степени сохраняется в течение >=7 дней, анемия 4-й или 3-й степени, требующая переливания крови, тромбоцитопения 3-й степени, связанная с клинически значимым кровотечением, нейтропения 3-й степени, связанная с инфекцией, как описано в CTCAE версии 4.0, лекарственная анемия 3-й или 4-й степени, негематологическая токсичность, связанная с лекарственным средством Негематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени, если также имеет место любое из следующего: отклонение приводит к госпитализации и отклонение сохраняется в течение >=7 дней с момента возникновения НЯ; токсичность, связанная с лекарственным средством, приводящая к длительной задержке (> 2 недель) начала цикла 2. Планировалось, что DLT будут собирать во время первого цикла для установления RP2D.
|
21 день
|
|
Часть A: Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE (STEAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть B: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть C: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 22,5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 22,5 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 9,5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 9,5 месяцев
|
|
Часть E: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
Сообщается о количестве участников с TEAE, SAE и AESI.
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: Количество участников с несерьезными TEAE, STEAE и AESI
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененного с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 миллиметров (мм) по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть B: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть C: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 22,5 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 22,5 месяцев
|
|
Часть D: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 9,5 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 9,5 месяцев
|
|
Часть E: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I. Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников, достигших подтвержденного полного ответа или полного ответа, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе оценки исследователя; где CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси.
PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: продолжительность ответа
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть E: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть B: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть C: Уровень борьбы с болезнями
Временное ограничение: До 22,5 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 22,5 месяцев
|
|
Часть D: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 9,5 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 9,5 месяцев
|
|
Часть E: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Показатель контроля заболевания определяется как процент участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как не менее чем 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть B: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть C: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 22,5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
|
До 22,5 месяцев
|
|
Часть D: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 9,5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
|
До 9,5 месяцев
|
|
Часть E: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании.
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: выживание без прогресса
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
Популяция антител к лекарственным препаратам состояла из всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата и сдавших образец крови до введения дозы и по крайней мере 1 образец крови после введения дозы через 96 часов или позже.
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть B: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 28,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 28,5 месяцев
|
|
Часть C: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 22,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 22,5 месяцев
|
|
Часть D: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 9,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 9,5 месяцев
|
|
Часть E: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 4,4 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 4,4 месяцев
|
|
Часть F: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть F: Количество участников с положительными антителами к TSR-022
Временное ограничение: До 3,5 месяцев
|
Образцы сыворотки собирали в указанные моменты времени и тестировали на наличие антител, которые связываются с TSR-022.
Наличие антител к TSR-022 оценивали с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 3,5 месяцев
|
|
Часть G: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Образцы сыворотки планировалось собирать в указанные моменты времени и тестировать на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител против TSR-042 планировалось оценить с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининга, подтверждения, определения титра и анализа нейтрализующих антител).
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Образцы сыворотки планировалось собирать в указанные моменты времени и тестировать на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 планировалось оценивать с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 24 месяцев
|
|
Часть H: Количество участников с положительными антителами к TSR-022
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Образцы сыворотки планировалось собирать в указанные моменты времени и тестировать на наличие антител, которые связываются с TSR-022.
Наличие антител к TSR-022 планировалось оценивать с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: Количество участников с положительными антителами к TSR-042
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Образцы сыворотки планировалось собирать в указанные моменты времени и тестировать на наличие антител, которые связываются с TSR-042.
Наличие антител к TSR-042 планировалось оценивать с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 24 месяцев
|
|
Часть I: Количество участников с положительными антителами к TSR-022
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Образцы сыворотки планировалось собирать в указанные моменты времени и тестировать на наличие антител, которые связываются с TSR-022.
Наличие антител к TSR-022 планировалось оценивать с использованием многоуровневого подхода с использованием электрохемилюминесценции (то есть скрининг, подтверждение, титр и анализ нейтрализующих антител).
|
До 24 месяцев
|
|
Часть A: Площадь под концентрацией в плазме от нулевого времени до t (AUC[0-t]) нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
Фармакокинетические (ФК) параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
Популяция ПК состояла из всех участников, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата и имели по крайней мере 1 образец ПК.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: AUC(0-t) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUC0-t нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: AUC0-t TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть H: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: AUC0-t TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUC0-t TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUC0-t TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: площадь под концентрацией в плазме от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]) нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUC(0-бесконечность) нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: AUC(0-бесконечность) TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: AUC(0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть H: AUC (0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: AUC (0-бесконечность) TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUC(0-бесконечность) TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUC(0-бесконечность) TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Ctau of Niraparib
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Ctau TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Частица TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Ctau TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Ctau TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Ctau TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Cmax нирапариба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Cmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Cmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Cmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Cmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Клиренс после перорального приема (CL/F) нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Клиренс после внутривенного введения (CL) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: CL TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: CL/F нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: CL TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: CL TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: CL TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: CL TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: CL TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: CL TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть H: CL TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: CL TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: ТУ ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: ТУ ТСР-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Объем распределения после перорального приема (Vz/F) нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Объем распределения после внутривенного введения (Vz) TSR-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть Б: Вз ТСР-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Vz/F нирапариба
Временное ограничение: Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Циклы 1 и 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Циклы 1 и 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть Е: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Взз ТСР-022
Временное ограничение: Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после приема; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Циклы 1 и 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть H: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Взз ТСР-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Взз ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Взз ТСР-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы; Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: AUC в устойчивом состоянии (AUCss) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUC нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: AUCss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: AUCss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUCss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: AUCss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Ctau в устойчивом состоянии (Ctau,ss) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть A: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Ctau,ss Нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть C: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Ctau,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Ctau,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Ctau,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Ctau,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Cmax в равновесном состоянии (Cmax,ss) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть A: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Cmax, ss нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть C: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Cmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Cmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Cmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Cmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Tmax нирапариба
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Tmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Tmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Tmax TSR-042
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Tmax TSR-022
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Tmax в устойчивом состоянии (Tmax,ss) нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть A: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Tmax,ss нирапариба
Временное ограничение: Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры нирапариба рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 2: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема; Циклы 5 и 11: перед приемом, через 2 часа после приема (каждый цикл длился 21 день).
|
|
Часть C: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Tmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Tmax,ss для TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Tmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Tmax,ss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: Tmax,ss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть A: Объем распределения после внутривенного введения (Vss) TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть C: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть D: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 4: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы; Циклы 5 и 11: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168, 336, 504 и 1008 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть E: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Часть F: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-042 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть F: Vss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры TSR-022 рассчитывали некомпартментными методами.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть G: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Vss TSR-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть H: Vss TSR-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: ВСС ТСР-042
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть I: ВСС ТСР-022
Временное ограничение: Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени.
|
Цикл 2: предварительная доза; Цикл 5: до введения дозы, через 0,5, 2, 24, 48, 96, 168 и 336 часов после введения дозы (каждый цикл составлял 21 день).
|
|
Часть B: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 66 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
|
Примерно до 66 месяцев
|
|
Часть C: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
|
Примерно до 60 месяцев
|
|
Часть D: Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 62,5 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого документирования ответа (CR или PR) до момента первого документирования прогрессирования заболевания по версии RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
|
Примерно до 62,5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Неопластические процессы
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Метастаз новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Бевацизумаб
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Нирапариб
- Пеметрексед
- Достарлимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 213351
- 3000-01-002 (Другой идентификатор: Tesaro)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .