Studie van Niraparib, TSR-022, Bevacizumab en op platina gebaseerde doubletchemotherapie in combinatie met TSR-042

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch of cytologisch bewezen gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde kanker, zoals hieronder beschreven volgens onderzoeksonderdeel en ziektetype:
• Deel A: Patiënten met eerder behandelde gevorderde of uitgezaaide kanker. De patiënt heeft mogelijk niet meer dan 4 behandelingslijnen gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde kanker. Hormonale behandeling wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.
• Deel B: Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker voor wie behandeling met carboplatine-paclitaxel als geschikte therapie wordt beschouwd. De patiënt heeft mogelijk niet meer dan 1 eerdere lijn chemotherapie gekregen in de gemetastaseerde setting. Hormonale behandeling wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.
• Deel C: Patiënten met eerder behandelde gevorderde of uitgezaaide kanker. De patiënt heeft mogelijk niet meer dan 4 behandelingslijnen gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde kanker. Hormonale behandeling wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.
• Deel D: Patiënten bij wie carboplatine-paclitaxel en bevacizumab als geschikte therapie worden beschouwd. De patiënt heeft mogelijk niet meer dan 1 eerdere lijn chemotherapie gekregen in de gemetastaseerde setting. Hormonale behandeling wordt niet beschouwd als een eerdere behandelingslijn.
• Deel E en F: Patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gekregen, inclusief gerichte therapie en biologische middelen, voor hun gevorderde of gemetastaseerde (stadium ≥ IIIB of IV) niet-plaveiselcel NSCLC. Patiënten die neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, komen in aanmerking zolang de ontwikkeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte zich heeft voorgedaan ten minste 12 maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante therapie.
• Deel G, H en I: Patiënten die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, inclusief gerichte therapie en biologische middelen, voor hun gevorderde of gemetastaseerde (stadium ≥ IIIB of IV) NSCLC. Patiënten die neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, komen in aanmerking zolang de ontwikkeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte zich heeft voorgedaan ten minste 12 maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante therapie.
• Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
• Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie.
• Vrouwelijke patiënt heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het nemen van de onderzoeksbehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of is niet vruchtbaar potentieel.
• De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• Patiënt heeft meetbare laesies volgens RECIST v1.1.

Voor deel A en C moeten patiënten, naast de algemene inclusiecriteria, ook voldoen aan het volgende aanvullende criterium om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Patiënt kan orale medicatie innemen.
• Om patiënten in aanmerking te laten komen voor delen van de studie die niraparib 300 mg als startdosis gebruiken, is een screening van het werkelijke lichaamsgewicht van ≥ 77 kg en een screening van het aantal bloedplaatjes van ≥ 150.000 u/l noodzakelijk.

Uitsluitingscriteria: (Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan)

• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, carcinomateuze meningitis of beide.
• Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Patiënt wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënt heeft een aandoening (zoals transfusie-afhankelijke anemie of trombocytopenie), therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt kan belemmeren
• Patiënt is zwanger of verwacht kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van niraparib of zijn metabolieten in moedermelk, of over de effecten ervan op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de melkproductie. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van niraparib bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen vrouwelijke patiënten geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met niraparib en gedurende 1 maand na ontvangst van de laatste dosis.

• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
• Patiënt heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend.
• Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Patiënt is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 inclusief ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpoint paden.
• Patiënt is eerder behandeld met een bekende PARP-remmer.
• Bekende geschiedenis of huidige diagnose van MDS of AML.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van TSR-042.

Voor delen B, D, E, F, G, H en I komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende aanvullende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de volgende relevante onderzoeksbehandelingen: carboplatine, paclitaxel, pemetrexed, nab-paclitaxel of TSR-022 componenten of hulpstoffen.

Alleen voor delen C en D komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan het volgende aanvullende uitsluitingscriterium wordt voldaan:

• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. significante cardiale geleidingsstoornissen, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, hartritmestoornissen of instabiele angina pectoris, congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, graad 2 of hoger perifere vasculaire aandoeningen). ziekte en voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident [CVA]) binnen 6 maanden na inschrijving.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van darmobstructie, waaronder subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominale abcessen. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op CT-scan of klinische symptomen van darmobstructie.
• Patiënt heeft proteïnurie zoals aangetoond door urine-eiwit:creatinine-ratio ≥1,0 ​​bij screening of urinepeilstok voor proteïnurie ≥2 (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥2 proteïnurie hebben op peilstok bij aanvang moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten <2 g eiwit in 24 uur om in aanmerking te komen).
• Patiënt heeft een verhoogd risico op bloedingen als gevolg van gelijktijdige aandoeningen (bijv. ernstige verwondingen of operaties in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voorgeschiedenis van hemorragische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, subarachnoïdale bloeding of klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden ).
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van bevacizumab.

Alleen voor delen E en F komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende aanvullende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

• De patiënt kan aspirine of andere niet-steroïde ontstekingsremmers niet onderbreken, behalve een aspirinedosis ≤ 1,3 g per dag, gedurende een periode van 5 dagen (8 dagen voor langwerkende middelen, zoals piroxicam.
• Patiënt kan of wil geen foliumzuur, vitamine B12-supplement innemen.
• Patiënt heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.

Alleen voor delen G, H en I komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende aanvullende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

• Patiënt heeft reeds bestaande perifere neuropathie van graad ≥ 2 volgens criteria van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.

Alleen voor delen E, F, G, H en I komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende aanvullende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

• Patiënt heeft interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen.