Studie av Niraparib, TSR-022, Bevacizumab og platinabasert dobbeltkjemoterapi i kombinasjon med TSR-042

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk eller cytologisk påvist avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk kreft som skissert nedenfor i henhold til studiedel og sykdomstype:
• Del A: Pasienter med tidligere behandlet avansert eller metastatisk kreft. Pasienten kan ikke ha mottatt mer enn 4 behandlingslinjer for avansert eller metastatisk kreft. Hormonell behandling vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.
• Del B: Pasienter med avansert eller metastatisk kreft for hvilke behandling med karboplatin-paklitaksel anses som passende behandling. Pasienten kan ikke ha mottatt mer enn én tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting. Hormonell behandling vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.
• Del C: Pasienter med tidligere behandlet avansert eller metastatisk kreft. Pasienten kan ikke ha mottatt mer enn 4 behandlingslinjer for avansert eller metastatisk kreft. Hormonell behandling vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.
• Del D: Pasienter hvor karboplatin-paklitaksel og bevacizumab anses som passende behandling. Pasienten kan ikke ha mottatt mer enn én tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting. Hormonell behandling vil ikke bli betraktet som en tidligere behandlingslinje.
• Del E og F: Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi, inkludert målrettet terapi og biologiske midler, for deres avanserte eller metastatiske (stadium ≥ IIIB eller IV) ikke-plateepiteløse NSCLC. Pasienter som har mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi er kvalifisert så lenge utvikling av avansert eller metastatisk sykdom oppsto minst 12 måneder etter fullført neoadjuvant eller adjuvant terapi.
• Del G, H og I: Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi, inkludert målrettet terapi og biologiske midler, for deres avanserte eller metastatiske (stadium ≥ IIIB eller IV) NSCLC. Pasienter som har mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi er kvalifisert så lenge utvikling av avansert eller metastatisk sykdom oppsto minst 12 måneder etter fullført neoadjuvant eller adjuvant terapi.
• Pasienten har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige pasienter har en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandling hvis de er i fertil alder, og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er ikke-ferdig potensiell.
• Mannlige pasienter godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode og ikke donere sæd fra den første dosen av studiebehandlingen til 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Pasienten har målbare lesjoner med RECIST v1.1.

For del A og C, i tillegg til de generelle inklusjonskriteriene, må pasienter også oppfylle følgende tilleggskriterium for å bli vurdert som kvalifisert til å delta i denne studien:

• Pasienten er i stand til å ta orale medisiner.
• For at pasienter skal være kvalifisert for noen deler av studien med niraparib 300 mg som startdose, er en screening av faktisk kroppsvekt ≥ 77 kg og screening av antall blodplater ≥ 150 000 u/L nødvendig.

Eksklusjonskriterier: (pasienter vil ikke være kvalifisert for studieoppføringen hvis noen av følgende kriterier er oppfylt)

• Pasienten har kjent aktive metastaser i sentralnervesystemet, karsinomatøs meningitt eller begge deler.
• Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienten anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
• Pasienten har en tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre pasientens deltakelse
• Pasienten er gravid eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Merk: Ingen data er tilgjengelige angående tilstedeværelsen av niraparib eller dets metabolitter i morsmelk, eller om dets effekter på spedbarn som ammes eller melkeproduksjon. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes av niraparib, bør kvinnelige pasienter ikke amme under behandling med niraparib og i 1 måned etter å ha mottatt den siste dosen.

• Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
• Pasienten har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 inkludert ipilimumab), eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier.
• Pasienten har tidligere gjennomgått behandling med en kjent PARP-hemmer.
• Kjent historie eller nåværende diagnose av MDS eller AML.
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor TSR-042-komponenter eller hjelpestoffer.

For delene B, D, E, F, G, H og I vil ikke pasienter være kvalifisert for studieopptak hvis noen av følgende ekstra eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av følgende relevante studiebehandlinger: karboplatin, paklitaksel, pemetrexed, nab-paklitaksel eller TSR-022 komponenter eller hjelpestoffer.

Bare for del C og D vil pasienter ikke være kvalifisert for studieoppgang hvis følgende ekstra eksklusjonskriterium er oppfylt:

• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. signifikante hjerteledningsforstyrrelser, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, hjertearytmi eller ustabil angina, New York Heart Association grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, grad 2 eller større vaskulær sykdom og historie med cerebrovaskulær ulykke [CVA]) innen 6 måneder etter påmelding.
• Pasienten har en historie med tarmobstruksjon, inkludert subokklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen og historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominale abscesser. Bevis på rekto-sigmoid involvering ved bekkenundersøkelse eller tarminvolvering på CT-skanning eller kliniske symptomer på tarmobstruksjon.
• Pasienten har proteinuri som påvist av urinprotein: kreatininforhold ≥1,0 ​​ved screening eller urinpeilepinne for proteinuri ≥2 (pasienter oppdaget å ha ≥2 proteinuri på peilepinnen ved baseline bør gjennomgå 24-timers urinsamling og må demonstrere <2 g protein i 24 timer for å være kvalifisert).
• Pasienten har økt blødningsrisiko på grunn av samtidige tilstander (f.eks. større skader eller kirurgi i løpet av de siste 28 dagene før start av studiebehandling, anamnese med hemorragisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, subaraknoidal blødning eller klinisk signifikant blødning i løpet av de siste 3 månedene ).
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor bevacizumab-komponenter eller hjelpestoffer.

Kun for del E og F vil pasienter ikke være kvalifisert for studieoppgang hvis noen av følgende ekstra eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Pasienten er ikke i stand til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, bortsett fra en aspirindose ≤ 1,3 g per dag, i en 5-dagers periode (8-dagers periode for langtidsvirkende midler, som piroksikam.
• Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke ta folsyre, vitamin B12-tilskudd.
• Pasienten har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En pasient som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.

Bare for deler G, H og I vil pasienter ikke være kvalifisert for studieoppgang hvis noen av følgende ekstra eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Pasienten har allerede eksisterende perifer nevropati som er grad ≥ 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 kriterier.

Kun for delene E, F, G, H og I vil pasienter ikke være kvalifisert for studieoppmelding hvis noen av følgende ekstra eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Pasienten har interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.