Эволюция функции сердца при мониторинге иммунотерапии противораковыми препаратами, ингибирующими PD-1

Проспективное моноцентровое клиническое исследование. Пациенты, отобранные для терапии ниволумабом в AP-HM по поводу меланомы и немелкоклеточного рака легкого, будут иметь право на участие. Не включать пациентов с состояниями, которые не позволяют выполнить МРТ, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе с ФВ ЛЖ<50%, кардиомиопатией, сердечной аритмией в анамнезе, сердечно-сосудистой токсичностью в анамнезе при противоопухолевой терапии, ишемической болезнью сердца или инсультом менее 3 месяцев Терапевтическое лечение не будет изменены, и лечение будет проводиться в обычном режиме.

Сердечно-сосудистое наблюдение будет идентично рекомендованному и реализуемому в настоящее время в кардиоонкологическом отделении AP-HM. Он будет включать клиническую, биологическую (BNP и тропонин) и трансторакальную эхокардиографию (ТТЭ) в начале исследования, а затем через 1, 3 и 6 месяцев. Анализ аутоантител против тропонина I будет проводиться во избежание ложноотрицательных результатов нормального уровня тропонина I в крови в начале исследования, а затем через 6 месяцев. МРТ сердца также будет выполнена на исходном уровне и в конце исследования (6 месяцев). МРТ является золотым стандартом оценки функции желудочков.

Первичной конечной точкой будет эволюция функции левого желудочка, оцениваемая по глобальной продольной деформации (GLS, отслеживание 2D-спеклов) в TTE. Вторичными конечными точками будут параметры функции левого и правого желудочка: LEVF по ТТЭ и МРТ, индексированные объемы левого желудочка по ТТЭ и МРТ, функция правого выброса желудочка и индексированные объемы по ТТЭ и МРТ, систолическое давление в легочной артерии по ТТЭ, сывороточный тропонин I и BNP , аритмии и нарушения проводимости на электрокардиограмме (ЭКГ).

Количество требуемых субъектов: GLS рекомендуется для отслеживания функции левого желудочка при противоопухолевом лечении. На основании гипотезы о значительном снижении GLS (15%) в 20% случаев при альфа-риске 0,05 и точности 0,12, что означает ожидаемый доверительный интервал 0,08-0,32, тогда количество необходимых испытуемых составляет 50 пациентов.

Период включения составит 18 месяцев с последующим наблюдением через 6 месяцев, т.е. общая продолжительность исследования составит 24 месяца.