Evoluzione della funzione cardiaca durante il monitoraggio delle immunoterapie antitumorali che inibiscono il PD-1

Studio clinico prospettico monocentrico. Saranno idonei i pazienti selezionati per la terapia con nivolumab in AP-HM per melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Non includere pazienti con condizioni che non consentono la risonanza magnetica, precedenti malattie cardiovascolari con FEVS <50%, cardiomiopatia, anamnesi di aritmia cardiaca, anamnesi di tossicità cardiovascolare in terapia antitumorale, malattia coronarica o ictus di durata inferiore a 3 mesi La gestione terapeutica non sarà modificato e il trattamento sarà amministrato come di consueto.

Il follow-up cardiovascolare sarà identico a quello raccomandato e realizzato nelle cure attuali nell'unità di Cardio-Oncologia dell'AP-HM. Comprenderà l'ecocardiografia clinica, biologica (BNP e troponina) e transtoracica (TTE) al basale e poi a 1, 3 e 6 mesi. Il dosaggio degli autoanticorpi contro la troponina I verrà eseguito per evitare falsi negativi del normale livello ematico di troponina I al basale e poi a 6 mesi. La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita anche al basale e alla fine dello studio (6 mesi). La risonanza magnetica è il gold standard per la valutazione della funzione ventricolare.

L'endpoint primario sarà l'evoluzione della funzione ventricolare sinistra valutata mediante deformazione longitudinale globale (GLS, 2D speckles tracking) in TTE. Gli endpoint secondari saranno i parametri della funzione ventricolare sinistra e destra: LEVF mediante TTE e MRI, volumi indicizzati del ventricolo sinistro mediante TTE e MRI, funzione ventricolare di eiezione destra e volumi indicizzati mediante TTE e MRI, pressione arteriosa polmonare sistolica mediante TTE, troponina sierica I e BNP , aritmie e disturbi della conduzione sull'elettrocardiogramma (ECG).

Numero di soggetti richiesti: GLS è raccomandato per il monitoraggio della funzione ventricolare sinistra durante i trattamenti antitumorali. Sulla base dell'ipotesi di una significativa diminuzione del GLS (15%) nel 20% dei casi con rischio alfa di 0,05 e accuratezza di 0,12 che significa intervallo di confidenza atteso di 0,08-0,32, quindi il numero di soggetti richiesti è di 50 pazienti.

Il periodo di inclusione sarà di 18 mesi con un follow-up di 6 mesi, ovvero una durata totale dello studio di 24 mesi.