Undersøgelse til evaluering af biotilgængeligheden af ​​en enkelt 12 mg dosis Perampanel i tre intravenøse infusionsvarigheder i forhold til en enkelt 12 mg Perampanel oral tablet hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Ikke-ryger, mand eller kvinde, mellem 20 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke
• Body mass index (BMI) på 18 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) ved screening

• For japanske deltagere:

  jeg. Født i Japan af japanske forældre og bedsteforældre af japansk afstamning; ii. Har boet uden for Japan i mindre end 5 år; og iii. Livsstilen, herunder kosten, har ikke ændret sig væsentligt, siden han forlod Japan

• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved et positivt beta-humant choriongonadotropin [ß-hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som:

  jeg. Inden for 28 dage før studiestart, brugte jeg ikke en højeffektiv præventionsmetode, som omfatter nogen af ​​følgende:

  1. total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil);
  2. en intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
  3. et præventionsimplantat;
  4. et oralt præventionsmiddel (med yderligere barrieremetode). Deltageren skal have en stabil dosis af det samme orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og under hele undersøgelsen og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet; eller
  5. har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi ii. Accepter ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Alle kvinder vil blive betragtet som værende i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
• Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger efter dosering, f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system, kardiovaskulære system eller deltagere, som har en medfødt abnormitet i stofskiftet
• Enhver anamnese med gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske (PK) profiler af perampanel, f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer eller enhver gastrointestinal procedure med henblik på vægttab (inklusive Lapband™), som ville forsinke mavetømningen
• Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet af sygehistorie ved screening og fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline. En enkelt gentagen test for et unormalt vitalt tegn og/eller laboratorieværdi er tilladt efter investigatorens skøn.
• Et forlænget QT/QTc-interval (QTc >450 millisekunder [msec]) som vist ved gentagen EKG ved screening eller baseline
• Puls <50 eller >100 slag i minuttet ved screening eller baseline
• Anamnese med iskæmisk hjertesygdom (f.eks. akutte koronare syndromer, stabil angina), synkope eller hjertearytmier
• Systolisk blodtryk >140 millimeter kviksølv (mmHg) eller <90 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg eller <60 mmHg ved screening eller baseline
• Hæmoglobin <12,5 gram pr. deciliter (g/dL) eller hæmatokrit ≤38 % for mænd og postmenopausale kvinder og hæmoglobin <10 g/dL eller hæmatokrit ≤33 % for præmenopausale kvinder ved screening
• Deltagere, der oplevede et vægttab eller -øgning på >10 % mellem screening og første klinikindtjekning (dag -1)
• Deltagere, der modtog blodprodukter inden for 4 uger, donerede blod inden for 8 uger eller donerede plasma inden for 1 uge efter dosering
• Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Kendt alvorlig eller klinisk signifikant historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
• Aktiv viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
• Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år, eller som har en positiv urinstof-, cotinin- eller alkoholtest ved screening eller baseline
• Engagement i anstrengende træning inden for 2 uger før dosering (f.eks. maratonløbere, vægtløftere)
• I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage forud for informeret samtykke

• Begrænsninger for tidligere og samtidig medicinering, mad og drikkevarer:

  jeg. Receptpligtig medicin er forbudt inden for 4 uger efter dosering og håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før dosering eller under hele behandlingsfase ii. Rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter er forbudt inden for 4 uger før dosering og under hele behandlingsfasen iii. Indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad er forbudt inden for 72 timer før dosering og indtil 72 timer efter iv. Indtagelse af kosttilskud, juice og urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke Cytochrom P450 (CYP) 3A4 enzym eller transportører (f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, drikkevarer indeholdende grapefrugt, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra sennepsgrøn familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep] og charbroiled kød) er forbudt inden for 2 uger før dosering og i hele behandlingsfasen v. Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon er forbudt. forbudt inden for 4 uger før dosering og gennem hele behandlingsfasen