Studio per valutare la biodisponibilità di una singola dose da 12 mg di Perampanel per tre durate di infusione endovenosa rispetto a una singola compressa orale di Perampanel da 12 mg in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Non fumatori, maschio o femmina, di età compresa tra 20 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso) allo Screening

• Per i partecipanti giapponesi:

  io. Nato in Giappone da genitori e nonni giapponesi di origine giapponese; ii. Vivono fuori dal Giappone da meno di 5 anni; e iii. Lo stile di vita, inclusa la dieta, non è cambiato in modo significativo da quando ha lasciato il Giappone

• Fornire il consenso informato scritto
• Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane dalla somministrazione
• Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica beta-umana positiva [ß-hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Donne in età fertile che:

  io. Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che includa nessuno dei seguenti:

  1. astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale);
  2. un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS);
  3. un impianto contraccettivo;
  4. un contraccettivo orale (con metodo di barriera aggiuntivo). - Il partecipante deve assumere una dose stabile dello stesso contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio; O
  5. avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata ii. Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e senza altra causa nota o sospetta) o sono stati sterilizzati chirurgicamente (ossia, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
• Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane dalla somministrazione, ad es. disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico, sistema cardiovascolare o partecipanti che avere un'anomalia congenita nel metabolismo
• Qualsiasi anamnesi di chirurgia gastrointestinale che possa influire sui profili farmacocinetici (PK) di perampanel, ad es. epatectomia, nefrectomia, resezione dell'organo digerente o qualsiasi procedura gastrointestinale finalizzata alla perdita di peso (incluso Lapband™), che rallenterebbe lo svuotamento gastrico
• Qualsiasi sintomo clinicamente anormale o compromissione d'organo rilevata dall'anamnesi allo Screening e da esami fisici, segni vitali, riscontri dell'elettrocardiogramma (ECG) o risultati di test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo Screening o al Baseline. È consentita una singola ripetizione del test per un segno vitale anomalo e/o un valore di laboratorio, a discrezione dello sperimentatore.
• Intervallo QT/QTc prolungato (QTc >450 millisecondi [msec]) come dimostrato alla ripetizione dell'ECG allo screening o al basale
• Frequenza cardiaca <50 o >100 battiti al minuto allo screening o al basale
• Storia di cardiopatia ischemica (p. es., sindromi coronariche acute, angina stabile), sincope o aritmie cardiache
• Pressione arteriosa sistolica >140 millimetri di mercurio (mmHg) o <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg o <60 mmHg allo screening o al basale
• Emoglobina <12,5 grammi per decilitro (g/dL) o ematocrito ≤38% per maschi e femmine in postmenopausa ed emoglobina <10 g/dL o ematocrito ≤33% per femmine in pre-menopausa allo Screening
• Partecipanti che hanno subito una perdita o un aumento di peso >10% tra lo screening e il primo check-in in clinica (giorno -1)
• Partecipanti che hanno ricevuto emoderivati ​​entro 4 settimane, sangue donato entro 8 settimane o plasma donato entro 1 settimana dalla somministrazione
• Ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Storia nota grave o clinicamente significativa di allergie alimentari o che presenta attualmente un'allergia stagionale o perenne significativa allo screening
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening
• Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva allo Screening
• Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa o che hanno un test positivo per droga, cotinina o alcol nelle urine allo screening o al basale
• Impegno in un intenso esercizio fisico entro 2 settimane prima della somministrazione (p. es., maratoneti, sollevatori di pesi)
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del consenso informato

• Restrizioni su farmaci, cibi e bevande precedenti e concomitanti:

  io. I farmaci da prescrizione sono proibiti entro 4 settimane dalla somministrazione e i farmaci da banco (OTC) entro 2 settimane prima della somministrazione o per tutta la fase di trattamento ii. È vietato fumare o usare tabacco o prodotti contenenti nicotina nelle 4 settimane precedenti la somministrazione e per tutta la fase di trattamento iii. L'assunzione di bevande o cibi contenenti caffeina è proibita entro 72 ore prima della somministrazione e fino a 72 ore dopo la somministrazione iv. Assunzione di integratori alimentari, succhi e preparati a base di erbe o altri alimenti o bevande che possono influenzare l'enzima o i trasportatori del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. es., alcol, pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti pompelmo, succo di mela o arancia, verdure senape verde [ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape] e carni alla griglia) è vietata entro 2 settimane prima della somministrazione e per tutta la fase di trattamento v. L'assunzione di preparati erboristici contenenti erba di San Giovanni è vietata vietato entro 4 settimane prima della somministrazione e per tutta la fase di trattamento